什么是过敏级联?

我们身体的免疫系统被设计成不断地寻找入侵者。它有能力区分“自我”和“非自我”(外来物质，它保护我们不受其侵害)。让我们来看看这个复杂的过程。例如，考虑接触豚草花粉。豚草花粉一旦进入人体，就会被免疫系统的“侦察兵”——抗原呈递细胞(APC)吞噬。

这些APC将豚草花粉切成小片段，然后与细胞中称为人类白细胞抗原(HLA)的特殊蛋白质结合。HLA的作用就像一个指引，帮助身体区分“自我”和“非我”。当与HLA结合时，这些片段会被过敏级联中的关键参与者淋巴细胞看到，淋巴细胞会将它们识别为外来物。豚草花粉片段- hla组合暴露在APC表面，这些特化的白细胞完全可见。

注意免疫反应中重要细胞和信使蛋白类型的基本概念:

白细胞(white blood cells)一词源于希腊语“白细胞”(leukos)，意为白色，“细胞”(cytes)意为细胞。白细胞对免疫系统至关重要，包括单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。

• 淋巴细胞是一种白细胞，在免疫和免疫过程中起着关键作用过敏．它们分为两种类型，T淋巴细胞和B淋巴细胞。每种类型负责免疫系统的一个特定分支。
  • t淋巴细胞的职责是准备好直接转变为攻击外来物质的行动(细胞介导免疫)。一些T淋巴细胞是“杀伤”(细胞毒性或杀伤T细胞)的专家，而另一些则协助免疫反应，被称为“辅助”细胞(TH细胞)。TH细胞进一步分为TH1(感染斗士)和TH2(感染斗士)过敏启动子)，取决于它们释放的蛋白质。
  • t淋巴细胞的伙伴是b淋巴细胞。b淋巴细胞是微小的抗体工厂，在TH细胞的刺激下产生抗体来帮助破坏外来物质。
• 嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞是另一种白细胞，在血液中起着重要的作用过敏．T细胞经常在过敏条件下调用这些细胞。患有糖尿病的人血液中嗜酸性粒细胞水平通常会升高哮喘以及其他过敏性疾病。
• 细胞因子是淋巴细胞和巨噬细胞在损伤或激活时释放的一组不同的蛋白质过敏原．它们是免疫反应“加强”或“减弱”的化学信号。

淋巴细胞- T’s和B’s:淋巴细胞是白细胞家族的一部分，由T和B品种组成。每个T淋巴细胞，或称T细胞，就像一个受过专门训练的侦探。T细胞检查APC暴露的证据。

当特定的T细胞接触到APC上的豚草花粉片段并将其识别为外来物时，一群被称为“辅助”细胞(实际上是TH2细胞)的特化T细胞被触发，从而释放化学物质(细胞因子)刺激B淋巴细胞。B淋巴细胞产生IgE抗体，与过敏原(如花粉片段)结合。

一旦产生了IgE，它就能识别豚草花粉，并在未来的接触中识别它。

促进过敏的TH2细胞和抗感染的TH1细胞之间的平衡被发现是我们免疫系统的重要组成部分。过敏反应涉及大量的TH2细胞，而感染会产生大量的TH1细胞，这些细胞会释放化学物质，帮助摧毁微生物。

过敏和哮喘近几十年来，这一比例一直在上升。一种被称为“卫生假说”的理论解释说，这种增加是由于现代人相对无菌的环境导致人类免疫系统没有充分“启动”的结果，可能是由于抗生素和抗生素接种疫苗．

这一概念所暗示的是，暴露于足够微生物的个体的免疫系统在受到刺激时产生TH1细胞。但是，如果一个人的免疫系统由于暴露在微生物中而不能充分刺激产生TH1细胞，它就会转而倾向于产生过敏的系统并产生TH2细胞。结果是过敏反应的倾向。

虽然这看起来很复杂，但了解不同的淋巴细胞反应对治疗很重要过敏．理想情况下，我们希望用TH1淋巴细胞而不是TH2淋巴细胞对豚草花粉产生反应，TH2淋巴细胞会促进过敏反应并大量产生IgE。过敏的人会对过敏原产生大量的TH2细胞，而非过敏的人则不会。

最后，发展过敏状况的倾向(例如，对过敏原产生强烈的TH2反应)被认为是部分原因继承了来自我们的父母。在出生时，抗感染的TH1细胞和促进过敏的TH2细胞之间似乎存在一种平衡。

目前的想法是，当孩子出生后暴露在环境中的某些物质时，过敏就会发生。免疫系统受到这些暴露的刺激，所以现在的天平倾向于产生促进过敏的TH2细胞。在从父母那里遗传了这种遗传倾向的个体中，它们特别倾向于促进过敏。

肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞是过敏级联反应中的下一个关键角色。它们是具有潜在爆炸行为的挥发性细胞。肥大细胞存在于组织中，而嗜碱性粒细胞存在于血液中。每个细胞都有超过10万个IgE受体位点，这些受体结合在细胞表面。IgE与这些细胞的结合就像炸弹上的引信。细胞现在被IgE致敏或引物。当这个过敏或敏感的人再次接触豚草花粉时，IgE就准备好与这种花粉结合。当这种情况发生时，肥大细胞和嗜碱性粒细胞被激活，并释放出许多化学物质，最终产生过敏反应我们可以看到和感觉到。无论这些化学物质在体内释放到哪里，都会显示出过敏症状．在豚草花粉的例子中，当鼻子里的肥大细胞暴露在花粉中被激活时，化学物质的释放可能会导致打喷嚏，鼻塞，以及流鼻涕典型的症状花粉热．一旦被致敏，肥大细胞和嗜碱性粒细胞可以在几个月甚至几年的时间里随时准备被IgE点燃。

化学介质:每个肥大细胞和嗜碱性粒细胞可能含有超过1000个小包(颗粒)。每个颗粒都含有30多种过敏化学物质，称为化学介质。这些化学介质中的许多已经准备好，并从颗粒中释放出来，因为它们在过敏反应中破裂。这些化学介质中最重要的是组胺。一旦被释放到组织或血液中，组胺就会附着在大多数细胞表面的组胺受体(H1受体)上。这种附着会对血管、粘液腺和支气管产生一定的影响。这些影响会引起典型的过敏症状，如肿胀、打喷嚏和瘙痒鼻子，喉咙和上颚。

一些化学介质直到激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞5 - 30分钟后才形成。其中最突出的是白三烯。白三烯D4的效力是组胺的10倍。它的作用类似于组胺，但白三烯D4也会吸引其他细胞到该区域，从而加重炎症。

• 白三烯最初于1938年被发现，被称为“慢反应物质”速发型过敏反应(SRS-A)。”40年后，瑞典的萨缪尔森发现它们在过敏性炎症中起着重要作用。
• 最近，一种名为白三烯修饰剂的新药物被发现对治疗有帮助哮喘．的例子是montelukast（顺尔宁),扎鲁司（Accolate)。

肥大细胞刺激后形成的另一类引起炎症的化学介质是前列腺素。特别是前列腺素D2，是过敏性哮喘中肺气道(支气管)炎症的一个非常有力的贡献者。

细胞因子是一种可以增强或减弱免疫反应的小蛋白质。其中一种细胞因子，白细胞介素4 (IL4)，是产生IgE抗体所必需的。白细胞介素5 (IL5)和其他物质在吸引其他细胞，特别是嗜酸性粒细胞方面很重要，而嗜酸性粒细胞会促进炎症。这种细胞因子谱也由TH2淋巴细胞释放，从而进一步促进过敏性炎症。

我们已经看到豚草花粉的第一次接触如何在淋巴细胞的帮助下使身体敏感，并导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE涂层。随后的接触会导致化学介质的立即释放，从而导致各种过敏症状．这个过程就是过敏反应的“早期阶段”。它可以在接触过敏原的几秒钟或几分钟内发生。这也被称为立即超敏反应，在这种情况下是豚草花粉过敏原。

在过敏症的背景下，超敏反应是指先前暴露于过敏原增敏剂后的免疫反应导致组织炎症的情况。

大约50%的情况下，过敏反应会进入“晚期”。这一后期阶段发生在接触后大约4至6小时。在晚期反应中，由于其他细胞的到来，包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞，出现组织红肿。肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的细胞因子充当微小的信使，将这些其他细胞召唤到炎症区域。TH2淋巴细胞释放额外的细胞因子，它们吸引更多的炎症细胞。

嗜酸性粒细胞似乎是引起炎症的特别麻烦的细胞。嗜酸性粒细胞进化来保护身体免受寄生虫的侵害，就像IgE一样。然而，它们经常大量存在于患有过敏．当它们到达过敏反应的部位时，它们会释放出对组织造成损伤的化学物质，并继续促进炎症。这种“晚期”反应的反复发作会导致慢性过敏症状，并使组织对随后的暴露更加敏感。

当组胺注入皮肤时，一种用于诊断的技术过敏，就会出现类似过敏反应的反应。注射组胺后，由于局部血管的液体漏入邻近组织，会导致苍白的中央肿胀区。这种局部反应被称为“风团”。红色的“耀斑”围绕着这个“风团”，有时由于炎症而有一种温暖的感觉。瘙痒发生是因为组胺刺激皮肤神经末梢。

这种早期或立即的反应在大约15分钟内达到顶峰，症状在90分钟内消失。有时，直接影响之后会出现晚期反应，症状在大约4到6小时后出现，持续一天。

过敏原，如豚草花粉，与鼻子和眼睛内表面的组织(膜)发生反应，从而触发肥大细胞释放化学介质，包括组胺。化学介质导致液体泄漏和粘液产生，引起流鼻涕、瘙痒和打喷嚏。后期反应还会导致组织肿胀和鼻子充血。

在肺吸入过敏原引起喘息，呼吸急促（气促）,咳嗽几秒钟或几分钟之内。这些症状往往在大约一小时后消退。然而，大约4小时后，晚期反应会导致呼吸短促、喘息和咳嗽的恶化。这个阶段可以持续24小时。晚期反应包括各种炎症细胞(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和肥大细胞)涌入患处，如果反复吸入过敏原引起反复反应，这些反应可能相互融合，导致慢性或持续性过敏性哮喘。

最后，过敏原可在全身反应中被血液吸收，并转移到许多部位(包括鼻子、肺、喉咙、皮肤和消化道)，引起典型的急性呼吸道感染的多种症状严重过敏反应(过敏)。全身血管扩张可能导致血压下降官网地址bwin而且冲击．虽然这种过敏反应很少见，但药物、昆虫毒液和食物都可能引起这种过敏反应。

通过仔细研究这一系列事件中涉及的复杂步骤，科学家们已经能够找到针对常见和棘手的过敏性疾病的新的和创新的治疗方法。

治疗过敏最基本也是最好的方法是避免接触引起过敏的物质，即过敏原。一些过敏原，如宠物皮屑、食物和药物是相对容易避免的。然而，许多其他过敏原，如尘螨、霉菌和花粉，就更难避免了。减少与它们接触的措施对于过敏的最佳治疗仍然是必不可少的。

治疗过敏最方便的方法包括服用各种药物，如抗组胺药．抗组胺药(医学上称为H1受体阻滞剂)在预防某些过敏症状的有效性说明了组胺在过敏性疾病中的重要性。它们能有效抑制瘙痒、打喷嚏和流鼻涕。但是，过敏反应越严重哮喘症状需要不同的治疗方法。

可能需要抗炎药物，如类固醇和白三烯拮抗剂。通过肺部拓宽气道的药物(支气管扩张剂)也是治疗哮喘的主要手段，在控制即时或早期反应方面特别有用。目前的研究旨在寻找针对过敏级联中的特定步骤的药物。

治疗过敏的最后一种方法是试图干扰过敏抗体免疫反应。过敏针(免疫疗法)的目的是通过增加病人过敏的过敏原来使病人脱敏。随着时间的推移，免疫系统对这些过敏原的反应会减弱，产生的IgE也会减少，并且在再次接触过敏原时变得更加耐受。