淀粉样变

淀粉样变性是各种器官和组织中异常蛋白质沉积的结果。

• 淀粉样变是一种罕见的疾病，是身体组织和器官中异常蛋白质(淀粉样蛋白)沉积的结果。
• 淀粉样变可以作为孤立的疾病(免疫球蛋白轻链或AL淀粉样变，以前为原发性淀粉样变)发生，也可以作为另一种疾病(继发性淀粉样变)的结果发生。
• 一种罕见的淀粉样变是继承了被称为家族淀粉样变性。家族性淀粉样变可引起神经损伤，称为转甲状腺素家族性淀粉样多神经病变(tr - fap)。
• 淀粉样变患者的症状是由受影响的特定器官的功能异常引起的。
• 淀粉样变性的诊断是通过受累组织的活检。
• 淀粉样变的医疗方案取决于淀粉样变的类型，包括纠正器官衰竭和治疗任何潜在疾病。

淀粉样变性是一组疾病，是身体各组织中异常蛋白质沉积的结果。这些异常的蛋白质叫做淀粉样蛋白。根据特定淀粉样蛋白的结构，这种蛋白质可以在孤立的组织中积累，也可以广泛分布，影响许多器官和组织。淀粉样蛋白有30多种。每个淀粉样蛋白都排列在一种叫做纤维的结构中。原纤维是由前体蛋白衍生而来的低分子量蛋白质。淀粉样原纤维可以漂浮在血浆中，并沉积在身体组织中。

淀粉样蛋白可以沉积在局部区域，可能是无害的，或只影响身体的单个组织，损害其功能。这种淀粉样变称为局限性淀粉样变。影响全身许多组织的淀粉样变性称为系统性淀粉样变性。这种全身性的形式几乎会导致身体的任何器官发生严重变化，包括肾脏(肾淀粉样变)，心(心脏淀粉样变性)，皮肤(皮肤淀粉样变性)，和肺(肺淀粉样变)。

系统性淀粉样变性被分为三种主要类型，它们之间有很大的区别。它们由一个以a(代表淀粉样蛋白)开头的两个字母代码来区分。代码的第二个字母代表在特定类型淀粉样变的组织中积累的蛋白质。系统性淀粉样变的主要类型目前分为原发性(现在是AL)，继发性(AA)和遗传性(ATTR，淀粉样载脂蛋白A1或AApoAI，淀粉样载脂蛋白A2或AApoAII, AGel, ALys，AFib)．

作为独立实体发生的淀粉样变被称为原发性淀粉样变。它目前被称为AL淀粉样变，表示免疫球蛋白轻链蛋白的产生。继发性淀粉样变是另一种疾病的副产物，包括慢性感染(如肺结核或骨髓炎)，或慢性炎症疾病(如类风湿性关节炎，强直性脊柱炎,炎症性肠病)．其他形式的淀粉样变包括慢性乙型-2微球蛋白淀粉样变肾透析和本地化amyloidosies。淀粉样变性发生在特定的身体部位老化对身体其他部位没有系统性影响。这种蛋白质沉积在患有阿尔茨海默氏症疾病是淀粉样蛋白的一种形式。

免疫球蛋白轻链(AL)淀粉样变(以前称为原发性淀粉样变)

免疫球蛋白轻链或AL淀粉样变(以前称为原发性淀粉样变)，发生在骨髓中的一个特化细胞(浆细胞)自发地过度产生一种称为轻链的抗体的特定蛋白质部分。(这就是为什么原发性淀粉样变现在被称为AL。)原发性淀粉样变患者组织中的沉积是AL蛋白。它会影响心脏，肾脏，肝和皮肤。这是淀粉样变最常见的类型。AL淀粉样变性可发生于骨髓癌症叫做浆细胞多发性骨髓瘤(少于20%的AL患者)。AL淀粉样变性，包括多发性骨髓瘤癌症它与任何其他疾病无关，而是按照传统要求，自身是一种疾病实体化疗治疗。研究人员已经证明了干细胞移植治疗AL淀粉样变性的益处。在干细胞移植中，医生获取患者自己的干细胞干细胞并在患者接受治疗时储存它们，然后用它们替换骨髓中的异常浆细胞来治疗AL淀粉样变。

AA淀粉样变(继发性淀粉样变)

当淀粉样变是由其他疾病继发时，如慢性感染(例如，肺结核或骨髓炎)或慢性炎症疾病(例如，类风湿性关节炎而且强直性脊柱炎)，这种情况被称为继发性淀粉样变或AA淀粉样变。继发性淀粉样变性的淀粉样组织沉积是AA蛋白。对患者的AA淀粉样变的治疗是针对特定患者的基础疾病的治疗。

家族性淀粉样变(遗传性淀粉样变)

家族性淀粉样变(ATTR, AApoAI, AApoAII, AGel, ALys, AFib)是一种罕见的遗传性淀粉样变。它在非洲裔患者中更为常见。大多数家族淀粉样变中的淀粉样沉积是由肝脏中产生的转甲状腺素(TTR)蛋白组成的。家族性淀粉样变有时被称为遗传性甲状腺转体介导的淀粉样变或HTTR淀粉样变。家族性淀粉样变性在遗传学术语中是一种遗传常染色体显性遗传。这意味着患有这种疾病的人的后代有50%的几率继承这种疾病。这种淀粉样变也被称为遗传性淀粉样变。这种淀粉样变性会影响神经和心脏。

β -2微球蛋白淀粉样变(透析淀粉样变)

β -2微球蛋白淀粉样变发生在患者发生淀粉样沉积时透析与长期肾功能衰竭．淀粉样蛋白沉积由-2微球蛋白蛋白组成，常在关节周围发现。

本地化amyloidosies

许多形式的局限性淀粉样变是淀粉样沉积在身体特定区域的结果，与系统性淀粉样变不同，淀粉样沉积在全身。脑内的淀粉样蛋白沉积阿尔茨海默氏症疾病。在各种组织中，常与老化(老年性淀粉样变性)，淀粉样蛋白可在局部产生并沉积，引起组织损伤。朊病毒是传染性淀粉样蛋白，可以传播库鲁病，克雅二氏症,致命的家族失眠以及Gerstmann-Straussler-Scheinker综合征。

淀粉样变是由蛋白质的变化引起的，这种变化使它们变得不溶，导致它们沉积在器官和组织中。这些淀粉样蛋白主要积聚在细胞之间的组织间隙中。淀粉样蛋白是由细胞内DNA的基因突变引起的。

遗传型淀粉样变的危险因素是与患有该疾病的祖先有遗传关系。继发性淀粉样变性的危险因素是潜在的炎症性慢性疾病。

年龄也是淀粉样变的一个危险因素，因为大多数患淀粉样变的人都在60岁以上。

男性是淀粉样变的一个危险因素，因为约70%的AL患者为男性。

淀粉样变患者的症状是由所涉及的特定器官的功能异常引起的。在病情发展到一定程度之前可能没有症状。心脏、肾脏、肝脏、肠道、皮肤、神经、关节和肺都可能受到影响。因此，症状和体征是模糊的，可以包括乏力，呼吸急促（气促），减肥，缺乏兴趣、麻木、刺痛,腕管综合症，弱点，听力损失扩大的舌头,瘀伤和肿胀的手和脚．这些器官的淀粉样变性导致心肌病，心脏衰竭，周围神经病变，关节炎吸收不良,腹泻以及肝脏损伤和衰竭。影响肾脏的淀粉样变导致“肾病综合征”，其特征是严重丧失尿液中的蛋白质还有四肢肿胀。

淀粉样变性会影响许多不同的身体系统和器官。因此，许多不同的健康专家可能参与到护理中来。

可以参与淀粉样变患者护理的卫生保健专业人员包括血液科医生、肾脏科医生、心脏病科医生、风湿病专家肺科医生、神经科医生、病理学家和内科医生。

血液测试和尿液测试可用于寻找异常蛋白(轻链蛋白)，可能提示淀粉样变性。

淀粉样变的明确诊断是通过检测相关组织(如口腔、直肠、脂肪、肾脏、心脏或肝脏)的活检标本中的特征性淀粉样蛋白。最初由波士顿大学开发的腹部皮下脂肪穿刺活检(脂肪垫穿刺)为诊断系统性淀粉样变性提供了一种简单且侵袭性较低的方法。病理学家(专门检查组织的医生)在用一种叫做刚果红染色剂的特殊染料涂覆活检标本时，可以看到标本中的蛋白质。

一旦确诊，对受累器官的检查可以帮助确定疾病的严重程度。

淀粉样变无法治愈。淀粉样变的治疗取决于所涉及的淀粉样变的类型。淀粉样变的初期治疗包括纠正器官功能衰竭和治疗任何潜在疾病(如骨髓瘤、感染或炎症)。这种疾病通常是在严重的器官损伤已经发生之后才被发现。因此，器官功能的稳定是治疗的首要目标。系统性淀粉样变最常见的死亡原因是肾功能衰竭．

治疗取决于患者的整体健康状况，选择包括通常使用的化疗药物癌症而且地塞米松因为它有消炎作用。

西班牙犹太人和土耳其人继承了遗传性疾病被称为地中海发热这与淀粉样变性有关，其特征是发作发热、联合和腹痛．这些发作可以通过药物预防秋水仙碱（Colcrys)．亚美尼亚人和德系犹太人也有较高的家族地中海热发病率，但不患淀粉样蛋白沉积病。

医生可以治疗AL淀粉样变(以前称为原发性淀粉样变)患者，他们有合理的基础健康与a癌症化疗药物(美法仑［Alkeran])配合骨髓干细胞移植。这些疗法攻击骨髓中导致AL淀粉样变的异常浆细胞。结果是有希望的，这种联合治疗可在选定的患者中根除淀粉样变，前提是患者的基础健康状况良好。干细胞移植和高剂量化疗等积极的治疗方案是治疗这种淀粉样变性患者的真正突破。其他治疗包括硼替佐米(Velcade)，环磷酰胺（环磷酰胺)和地塞米松。对于疾病复发或对最初的治疗无效的患者，临床试验可使用ixazomib (Ninlaro)和单克隆抗体，如用于多发性骨髓瘤治疗的daratumumab (Darzalex)。其他治疗方法包括lenalidomidepomalidomide,萨力多胺和地塞米松。

家族性ATTR淀粉样变性现在可以通过肝移植治愈。这种治疗方法需要对引起疾病的特定蛋白质进行准确的诊断。

肾淀粉样变可通过肾移植(肾移植)治疗。

淀粉样变的并发症与哪些器官和组织受到影响以及它们的功能受到损害的程度有关。淀粉样变性可导致肺、肝、心、神经和肾脏功能的衰竭。此外，治疗(包括化疗、干细胞和器官移植)可能有严重的副作用。

前景取决于淀粉样变的形式及其对治疗的反应。全身性淀粉样变性进展缓慢，如不治疗可致人死亡。目前，AL淀粉样变的平均存活时间为数年，但很大程度上取决于受影响的器官。当心脏受累时，存活率下降。家族性淀粉样变性可以很好地存活到第二个十年。同样，重要器官的参与会对前景和预期寿命产生不利影响。

没有预防淀粉样变。然而，通过治疗与炎症相关的基础疾病可以预防淀粉样变的继发性形式。遗传咨询对家族淀粉样变有益。

有关淀粉样变的更多资料，请浏览以下网站:

波士顿医疗中心
http://www.bu.edu/amyloid/

在美国各地的主要医疗中心也有治疗淀粉样变性的临床试验