副戊酸(丙戊酸)的副作用，警告和药物相互作用

丙戊酸钠（丙戊酸)用于治疗惊厥(癫痫发作),双相情感障碍，以防止偏头痛．科学家还不知道丙戊酸的作用机理。最流行的理论是丙戊酸通过增加大脑中γ -氨基丁酸(GABA)的浓度来发挥作用。GABA是一种神经递质，一种神经用来相互交流的化学物质。

双丙酸盐常见的副作用包括:

• 嗜睡,
• 头晕，
• 恶心想吐，
• 呕吐，
• 消化不良，
• 腹泻，
• 减肥，
• 震动,
• 皮肤反应包括:
  • 脱发，
  • 皮疹，
  • 瘙痒,
  • 对阳光敏感。

双丙酸盐的严重副作用包括:

• 肝受伤(症状包括皮肤和眼睛发黄，全身不适，弱点，脸上浮肿，食欲不振而且呕吐)，
• 胰腺炎(症状包括减肥，恶心想吐，呕吐和严重腹部疼痛),
• 异常出血。

抗癫痫药物如丙戊酸钠会增加患自杀思考和行为。

药物的相互作用包括其他抑制血小板黏性或抑制血液凝结其他步骤的药物，当与Depakote一起服用时，由于血液无法凝固，会导致异常出血，例如:

• 华法令阻凝剂，
• 肝素钠或者低分子肝素，
• 氯吡格雷,
• ticlopidine,
• 阿斯匹林以及其他非甾体类抗炎药物药物（非甾体抗炎药）.

阿司匹林和felbamate会减少对双丙酸盐的消除，并导致双丙酸盐中毒。

以下可以降低血液中双丙酮酸盐的浓度，从而导致丧失癫痫发作控制和癫痫发作：

• 利福平,
• 卡马西平,
• 苯妥英．

消胆胺会降低双丙酸钠的疗效。

双丙酮酸可显著减少以下物质的消除，从而导致毒性:

• 拉莫三嗪，
• 乙琥胺，
• 安定，
• 齐多夫定,
• 苯巴比妥。

双丙酮酸盐还会增加华法林和苯妥英英的血液水平，这可能会导致副作用的增加。

使用双丙酸盐怀孕与胎儿异常有关，如:

• 脊柱裂，
• 心血管异常，以及
• 神经管缺陷．

在怀孕期间服用Depakote的母亲的后代患脊柱裂的风险为1%-2%。双丙酸盐也可能导致母亲和婴儿凝血减少。因为风险的危害新生儿， Depakote只能用于怀孕了当好处大于风险的时候。

双丙酮酸的浓度母乳1-10%的女性服用丙戊酸。虽然对护理婴儿不确定，母乳喂养在使用Depakote时应该避免使用。

丙戊酸治疗最常见的副作用是:

• 嗜睡,
• 头晕，
• 恶心想吐
• 呕吐,
• 消化不良，
• 腹泻，
• 减肥而且
• 震动．

双丙戊酸胃不适的发生率可能较低，与食物一起服用丙戊酸或双丙戊酸可减轻胃不适。

丙戊酸还会引起皮肤反应，例如:

• 脱发(脱发)，
• 皮疹，
• 瘙痒而且
• 对阳光敏感。

丙戊酸最严重的副作用是:

• 肝损伤,
• 胰腺炎和
• 异常出血。

肝损伤在治疗的前6个月最常见。它在儿童中也更常见，尤其是两岁以下的儿童。服用超过一种抗惊厥药的人似乎有更高的风险。

肝损伤的症状包括:

• 黄疸，
• 不舒服,
• 的弱点,
• 脸上浮肿，
• 食欲不振
• 呕吐。

丙戊酸引起的胰腺炎可在治疗早期或使用几年后发生。

胰腺炎的症状有:

• 无法解释的体重下降，
• 恶心想吐
• 呕吐和
• 严重的腹部疼痛．

丙戊酸抑制血凝块通过干扰血小板的促凝作用。这会导致异常出血。

抗癫痫药物与增加的风险有关自杀思考和行为。任何考虑使用抗癫痫药物的人都必须平衡这种风险自杀具有临床需要的抗癫痫药物。开始抗癫痫治疗的患者应密切观察临床恶化情况，自杀的念头或者不寻常的行为变化。

以下严重不良反应描述如下及标签中其他地方:

• 肝衰竭
• 出生缺陷
• 在子宫内暴露后智商下降
• 胰腺炎
• Hyperammonemic脑病
• 自杀行为和意念
• 出血和其他造血功能障碍
• 体温过低
• 嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)药物反应/多器官超敏反应
• 老年人嗜睡

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实际中观察到的不良反应率。

躁狂

治疗-突发事件的发生率是根据两组三周安慰剂对照的联合数据确定的临床试验在治疗躁狂与此相关的症状双相情感障碍．不良反应通常是轻度或中度，但有时严重到足以中断治疗。在临床试验中，由于不耐受导致的过早终止率在安慰剂、双丙戊酸钠和安慰剂之间没有统计学差异锂碳酸盐岩。在安慰剂组、双丙酮酸钠组和碳酸锂组中，分别有4%、8%和11%的患者因不耐受而停止治疗。

表2总结了在这些试验中，depakote治疗组的发生率大于5%且高于安慰剂组的患者的不良反应，或depakote治疗组的发生率在统计学上显著高于安慰剂组的患者的不良反应。与安慰剂组相比，服用Depakote的患者明显(p≤0.05)报告的唯一反应是呕吐。

表2:在急性期安慰剂对照试验中，> %的双丙酸钠治疗患者报告了不良反应躁狂¹

不良反应	丙戊酸钠 (n = 89)	安慰剂 (n = 97)
恶心想吐	22%	15％
嗜眠症	19%	12％
头晕	12％	4%
呕吐	12％	3％
意外伤害	11%	5%
衰弱	10％	7%
腹部疼痛	9%	8％
消化不良	9%	8％
皮疹	6％	3％
1安慰剂组的不良反应发生率与Depakote组相同或更高:背痛、头痛、便秘、腹泻、震颤和咽炎。

在对照临床试验中，89例接受depakote治疗的患者中，有超过1%但不超过5%的患者报告了以下额外的不良反应:

身体整体:胸部疼痛，发冷，寒战和发热，发热，颈部疼痛颈部僵硬。

心血管系统：高血压，低血压，心慌，体位性低血压心动过速，血管舒张。

消化系统：厌食症，大便失禁，肠胃气胀，肠胃炎舌炎，牙周脓肿．

血液和淋巴系统:瘀斑。

代谢和营养紊乱:水肿外周水肿。

肌肉骨骼系统:关节痛关节,腿抽筋,抽搐。

神经系统:不正常的梦，不正常的步态，激动，共济失调，紧张反应，混乱，抑郁症，复视，构音障碍，幻觉，高张力症，低运动症，失眠，感觉异常，反射增加，迟发性运动障碍，思维异常，眩晕．

呼吸系统:呼吸困难鼻炎．

皮肤和附属物:脱发,铁饼状的红斑狼疮全身性红斑狼疮,干燥的皮肤、疖病、斑丘疹、皮脂溢．

特殊的感觉:弱视，结膜炎耳聋,眼睛干涩、耳疼痛，眼睛疼痛，耳鸣．

泌尿生殖系统:痛经，排尿困难，尿失禁．

癫痫

基于一项用于治疗复杂部分性癫痫的辅助治疗的安慰剂对照试验，Depakote通常耐受性良好，大多数不良反应严重程度为轻度至中度。不耐受是双苯丙酮治疗患者停药的主要原因(6%)，而安慰剂治疗患者停药的主要原因为1%。

表3列出了在辅助治疗治疗复杂部分性癫痫的安慰剂对照试验中，≥5%的depakote治疗患者报告的治疗引发的不良反应，其发生率高于安慰剂组。由于患者同时使用其他抗癫痫药物治疗，在大多数情况下，不可能确定以下不良反应是否可归因于双戊酸盐单独，或双戊酸盐与其他抗癫痫药物联合使用。

表3:在复杂部分癫痫辅助治疗的安慰剂对照试验中，≥5%的患者报告了副反应

人体系统/反应	丙戊酸钠(%) (n = 77)	安慰剂(%) (n = 70)
身体整体
头疼	31	21
衰弱	27	7
发热	6	4
消化系统
恶心想吐	48	14
呕吐	27	7
腹部疼痛	23	6
腹泻	13	6
厌食症	12	0
消化不良	8	4
便秘	5	1
神经系统
嗜眠症	27	11
地震	25	6
头晕	25	13
复视	16	9
弱视/视力模糊	12	9
共济失调	8	1
眼球震颤	8	1
情绪不稳	6	4
思想不正常	6	0
失忆	5	1
呼吸系统
流感综合征	12	9
感染	12	6
支气管炎	5	1
鼻炎	5	4
其他
脱发	6	1
减肥	6	0

表4列出了在Depakote单药治疗复杂部分性癫痫的对照试验中，高剂量丙戊酸钠组≥5%的患者报告的治疗突发不良反应，其发生率高于低剂量组。由于在试验的第一部分，患者正在逐步脱离另一种抗癫痫药物，在许多情况下，不可能确定以下不良反应是否可归因于单独的Depakote，或丙戊酸钠和其他抗癫痫药物的联合使用。

表4:丙戊酸单药治疗复杂部分性癫痫对照试验中，≥5%的高剂量组患者报告了不良反应¹

人体系统/反应	高剂量(%) (n = 131)	低剂量(%) (n = 134)
身体整体
衰弱	21	10
消化系统
恶心想吐	34	26
腹泻	23	19
呕吐	23	15
腹部疼痛	12	9
厌食症	11	4
消化不良	11	10
贫血性/淋巴系统
血小板减少症	24	1
瘀斑	5	4
代谢和营养
体重增加	9	4
外周水肿	8	3.
神经系统
地震	57	19
嗜眠症	30.	18
头晕	18	13
失眠	15	9
紧张	11	7
失忆	7	4
眼球震颤	7	1
抑郁症	5	4
呼吸系统
感染	20.	13
咽炎	8	2
呼吸困难	5	1
皮肤及附件
脱发	24	13
特殊的感觉
弱视/视力模糊	8	4
耳鸣	7	1
1头痛是高剂量组≥5%患者的唯一不良反应，低剂量组的发生率相同或更高。

在复杂部分癫痫的对照试验中，358例丙戊酸钠治疗的患者报告了以下额外的不良反应，其比例大于1%，但小于5%:

身体整体:背部疼痛，胸部疼痛、不适。

心血管系统:心动过速,高血压,心悸。

消化系统:增加食欲，肠胃气胀呕血、呕吐、胰腺炎、牙周脓肿。

血液和淋巴系统:瘀斑。

代谢和营养紊乱:SGOT增加，SGPT增加。

肌肉骨骼系统:肌痛，抽搐，关节痛，腿抽筋,肌无力。

神经系统:焦虑，精神错乱，步态异常，感觉异常，高张力，不协调，梦异常，人格障碍。

呼吸系统:鼻窦炎，咳嗽增加,肺炎鼻出血。

皮肤和附属物:皮疹,瘙痒,干燥的皮肤．

特殊的感觉:味觉变态，视力异常，耳聋，中耳炎．

泌尿生殖系统:尿尿失禁，阴道炎痛经,闭经，尿频率。

偏头痛

根据两项安慰剂对照临床试验及其长期延伸，丙戊酸钠通常耐受性良好，大多数不良反应严重程度为轻度至中度。在安慰剂对照试验中，202名服用丙戊酸钠的患者中，17%因不耐受而停用。相比之下，81名服用安慰剂的患者的死亡率为5%。

包括长期扩展研究在内，在248例丙戊酸盐治疗患者中，报告的不良反应为停药的主要原因(≥1%)为:

• 秃头症(6%)、
• 恶心和/或呕吐(5%)
• 体重增加(2%),
• 地震(2%),
• 嗜睡(1%),
• SGOT和/或SGPT升高(1%)
• 抑郁症(1%)。

表5包括安慰剂对照试验中报告的不良反应，其中depakote治疗组的发生率大于5%，且高于安慰剂组。

表5:> %的depakote治疗患者报告的不良反应偏头痛安慰剂对照试验的发病率高于服用安慰剂的患者¹

身体系统反应	丙戊酸钠 (n = 202)	安慰剂 (n = 81)
消化系统
恶心想吐	31%	10％
消化不良	13%	9%
腹泻	12％	7%
呕吐	11%	1%
腹部疼痛	9%	4%
增加食欲	6％	4%
神经系统
衰弱	20％	9%
嗜眠症	17％	5%
头晕	12％	6％
地震	9%	0％
其他
体重增加	8％	2%
背部疼痛	8％	6％
脱发	7%	1%
1在接受Depakote治疗的患者中，至少有5%发生了以下不良反应，安慰剂组的发生率与Depakote组相同或更高:流感综合征和咽炎。

在对照临床试验中，202例接受depakote治疗的患者中，有超过1%但不超过5%的人报告了以下额外的不良反应:

身体整体:胸部疼痛，发冷，面部水肿，发热和不适。

心血管系统:血管舒张。

消化系统:厌食症，便秘，口干胃肠疾病(未指明)和口腔炎。

血液和淋巴系统:瘀斑。

代谢和营养紊乱:外周水肿，SGOT增加，SGPT增加。

肌肉骨骼系统:腿抽筋和肌肉痛。

神经系统:异常的梦想,失忆,困惑,抑郁症情绪不稳定，失眠紧张，感觉异常，语言障碍，思维异常，还有眩晕．

呼吸系统:咳嗽增加，呼吸困难，鼻炎，和鼻窦炎．

皮肤和附属物:瘙痒和皮疹。

特殊的感觉:结膜炎耳朵紊乱，味觉失调，还有耳鸣．

泌尿生殖系统:膀胱炎、出血和阴道出血。

上市后经验

在批准使用Depakote期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物接触的因果关系。

皮肤:头发质地变化，颜色变化，光敏性，多形性红斑中毒性表皮坏死松解症、指甲和甲床疾病以及Stevens-Johnson综合征。

精神:情绪紊乱，精神病，攻击性，精神运动性多动敌意、注意力障碍、学习障碍和行为恶化。

神经系统:矛盾的痉挛，帕金森症

有一些关于丙戊酸钠治疗后伴有脑假萎缩的急性或亚急性认知衰退和行为改变(冷漠或易怒)的报道;丙戊酸钠停药后，认知/行为改变和脑性假性萎缩均部分或完全逆转。

有急性或亚急性脑病的报道，没有氨水平升高，丙戊酸盐水平升高，或神经影像学改变。丙戊酸钠停药后脑病部分或完全逆转。

肌肉骨骼:骨折,减少了骨密度，骨量减少，骨质疏松症和弱点。

血液:相对淋巴细胞增多，巨细胞增多，白细胞减少，贫血包括有或没有叶酸缺乏症，骨髓抑制，全血细胞减少，再生障碍者贫血，粒细胞缺乏症，急性间歇性卟啉症．

内分泌:月经不调、继发性闭经、高雄激素血症、多毛、睾酮水平升高、乳房增大、溢乳、腮腺肿胀、多囊卵巢病、肉碱浓度降低、低钠血症、高血糖症、抗利尿激素分泌不当。

范可尼综合征主要发生在儿童身上的报道很少。

代谢和营养：体重增加。

生殖:精子症，无精子症，精子数量减少，精子活力下降，男性不孕不育，精子形态异常。

泌尿生殖器的:尿床而且尿路感染．

特殊的感觉:听力损失．

其他:过敏反应，速发型过敏反应发育迟缓、骨痛、心动过缓和皮肤血管炎．

联合用药对丙戊酸清除的影响

影响肝酶表达水平的药物，特别是那些提高葡萄糖醛酸转移酶水平的药物(如例如)，可增加丙戊酸的清除率。例如，苯妥英、卡马西平和苯巴比妥(或去氧苯巴比妥)可使丙戊酸盐的清除率加倍。因此，接受单一治疗的患者通常比接受抗癫痫药物综合治疗的患者有更长的半衰期和更高的浓度。

相比之下，细胞色素P450同工酶抑制剂的药物，如抗抑郁药由于细胞色素P450微粒体介导的氧化与葡萄糖醛酸化和β -氧化相比，是一种相对次要的次生代谢途径，因此可能预计对丙戊酸清除的影响很小。

由于丙戊酸清除率的这些变化，每当引入或退出酶诱导药物时，应增加丙戊酸和伴随药物浓度的监测。

以下列表提供了关于几种常用处方药对丙戊酸盐药代动力学的潜在影响的信息。这个列表并不详尽，也不可能详尽，因为新的相互作用不断被报道。

已观察到具有潜在重要相互作用的药物

阿斯匹林

一项涉及以退热剂量(11 - 16mg /kg)阿司匹林与丙戊酸钠联合给药儿科患者(n=6)的研究显示，蛋白结合减少，丙戊酸盐代谢受到抑制。与单独服用丙戊酸钠相比，服用阿司匹林时丙戊酸游离分数增加了4倍。由2- e -丙戊酸、3-大丙戊酸和3-酮丙戊酸组成的β-氧化途径从单独丙戊酸排泄的总代谢物的25%下降到阿司匹林存在时的8.3%。如果丙戊酸钠和阿司匹林合用，应注意。

碳青霉烯抗生素

据报道，在接受碳青霉烯类抗生素(如厄他培南、亚胺培南、meropenem；这不是一个完整的列表)，可能会导致损失癫痫发作控制。这种相互作用的机制尚不清楚。开始碳青霉烯类治疗后，应经常监测血清丙戊酸浓度。如果血清丙戊酸浓度显著下降或癫痫控制恶化，应考虑使用其他抗菌或抗惊厥药物治疗。

含有雌激素的激素避孕药

含雌激素的激素避孕药可能增加丙戊酸的清除率，这可能导致丙戊酸浓度降低，并可能增加癫痫发作频率。在添加或停用含雌激素的产品时，处方者应监测血清丙戊酸盐浓度和临床反应。

Felbamate

一项研究涉及1200毫克/天的非苯二甲酸酯与丙戊酸钠共同管理患者癫痫(n=10)显示与单独使用丙戊酸盐相比，丙戊酸盐的平均峰值浓度增加了35%(从86 mcg/mL增加到115 mcg/mL)。将非苯二甲酸盐剂量增加到2400 mg/天，丙戊酸盐平均峰值浓度增加到133 mcg/mL(又增加了16%)。开始非苯二甲酸酯治疗时，可能需要减少丙戊酸钠的剂量。

利福平

一项涉及单剂量丙戊酸钠(7mg /kg)的研究表明，在每天服用利福平(600mg) 5晚后36小时，丙戊酸钠的口服清除率增加了40%。丙戊酸钠与利福平合用时，可能需要调整剂量。

已观察到无相互作用或临床可能不重要的相互作用的药物

抗酸药

一项涉及丙戊酸500 mg与常用抗酸剂联合使用的研究(抗酸剂， Trisogel和Titralac - 160 mEq剂量)没有显示对丙戊酸钠的吸收程度有任何影响。

氯丙嗪

一项研究涉及100至300毫克/天氯丙嗪对已经接受丙戊酸钠(200毫克BID)的精神分裂症患者的调查显示，丙戊酸盐的血浆谷水平增加了15%。

氟哌啶醇

一项研究涉及每天给药6到10毫克氟哌啶醇对已经接受丙戊酸钠(200 mg BID)的精神分裂症患者进行的研究显示，丙戊酸盐槽血浆水平无显著变化。

西咪替丁和雷尼替丁

西咪替丁而且雷尼替丁不影响丙戊酸的清除率。

丙戊酸盐对其他药物的影响

丙戊酸酯已被发现是一些P450同工酶、环氧化物水解酶和葡萄糖醛酸转移酶的弱抑制剂。

以下列表提供了关于丙戊酸酯联合给药对几种常用处方药的药代动力学或药效学的潜在影响的信息。这个列表并不详尽，因为新的交互作用一直在被报道。

已观察到潜在的重要丙戊酸相互作用的药物

阿米替林/去甲替林

单次口服50毫克阿米替林15名接受丙戊酸钠(500 mg BID)的正常志愿者(10名男性，5名女性)，阿米替林的血浆清除率降低了21%，阿米替林的净清除率降低了34%去甲替林．已收到罕见的同时使用丙戊酸钠和阿米替林导致阿米替林水平增加的上市后报告。同时使用丙戊酸钠和阿米替林很少与毒性相关。对于同时服用丙戊酸钠和阿米替林的患者，应考虑监测阿米替林的水平。应考虑在丙戊酸钠存在时降低阿米替林/去甲替林的剂量。

卡马西平/ Carbamazepine-10 11-Epoxide

癫痫患者服用丙戊酸钠和CBZ后，卡马西平(CBZ)血清水平下降17%，而卡马西平-10,11环氧(CBZ- e)血清水平升高45%。

氯硝西泮

丙戊酸钠和氯硝西泮对有失神型癫痫发作史的患者可诱发失神状态。

安定

丙戊酸盐取代地西泮从其血浆白蛋白结合位点和抑制其代谢。在健康志愿者(n=6)中，丙戊酸钠(1,500 mg / d)联合给药使地西泮(10 mg / d)的游离分数增加了90%。在丙戊酸存在时，游离地西泮的血浆清除率和分布体积分别降低了25%和20%。在加入丙戊酸盐后，地西泮的消除半衰期保持不变。

乙琥胺

丙戊酸抑制乙氧酰亚胺的代谢。健康志愿者(n=6)给予单剂量乙氧酰亚胺500 mg与丙戊酸钠(800 ~ 1600 mg/天)，与单独使用乙氧酰亚胺相比，乙氧酰亚胺的消除半衰期增加25%，总清除率降低15%。接受丙戊酸钠和乙氧酰亚胺治疗的患者，特别是与其他抗惊厥药物同时使用时，应监测这两种药物的血清浓度变化。

拉莫三嗪

在一项涉及10名健康志愿者的稳态研究中，丙戊酸钠联合给药时拉莫三嗪的消除半衰期从26小时增加到70小时(增加165%)。拉莫三嗪与丙戊酸酯合用时应减少剂量。严重的皮肤反应(如Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症)已报道与拉莫三嗪和丙戊酸钠同时使用。有关拉莫三嗪与丙戊酸钠同时给药的详细信息，请参阅拉莫三嗪包装说明书。

苯巴比妥

丙戊酸酯可抑制苯巴比妥的代谢。正常受试者(n=6)丙戊酸钠(250mg BID, 14天)与苯巴比妥联合使用可使苯巴比妥(60mg单次剂量)的半衰期增加50%，血浆清除率降低30%。在丙戊酸存在的情况下，苯巴比妥排泄剂量的比例不变地增加了50%。

有证据表明这是严重的中枢神经系统抑郁症，伴有或不伴有巴比妥酸盐或丙戊酸盐血清浓度显著升高。所有接受巴比妥酸盐治疗的患者都应密切监测神经毒性。如果可能，应获得血清巴比妥酸盐浓度，如果合适，减少巴比妥酸盐剂量。

Primidone代谢为巴比妥酸盐，可能与丙戊酸盐有类似的相互作用。

苯妥英

丙戊酸取代苯妥英从其血浆白蛋白结合位点和抑制其肝脏代谢。在正常志愿者(n=7)中，丙戊酸钠(400mg TID)与苯妥英(250mg)联合给药与苯妥英游离分数增加60%相关。在丙戊酸存在时，苯妥英的总血浆清除率和表观分布体积增加了30%。游离苯妥英的清除率和表观分布体积均降低了25%。

在患有癫痫在美国，有报道称，丙戊酸钠和苯妥英钠联合使用会发生突破性癫痫发作。苯妥英的剂量应根据临床情况调整。

异丙酚

丙戊酸盐和异丙酚的同时使用可能导致血液中异丙酚水平升高。丙戊酸钠与异丙酚合用时，应减少剂量。密切监测患者镇静增强或心肺抑制的迹象。

Rufinamide

根据人群药代动力学分析，丙戊酸降低了鲁非那酰胺的清除率。Rufinamide的浓度增加<16%至70%，这取决于丙戊酸盐的浓度(在高剂量或高浓度丙戊酸盐的儿科患者中可见到较大的增加)。患者在开丙戊酸之前稳定服用鲁非那胺，应开始低剂量丙戊酸治疗，并滴定至临床有效剂量。同样，服用丙戊酸钠的患者开始服用鲁非那酰胺剂量应低于每天10mg /kg(儿科患者)或每天400mg(成人)。

甲苯磺丁脲

从体外实验中，当添加到接受丙戊酸治疗的患者的血浆样本中时，甲苯丁酰胺的未结合部分从20%增加到50%。这种移位的临床意义尚不清楚。

华法令阻凝剂

在一项体外研究中，丙戊酸盐使华法林的未结合部分增加了32.6%。其治疗意义尚不清楚;然而，如果患者服用丙戊酸钠治疗，应监测凝血试验抗凝血剂．

齐多夫定

六名血清检测呈阳性的病人艾滋病毒丙戊酸钠(250或500 mg q8h)后，齐多夫定(100 mg q8h)的清除率降低38%;齐多夫定的半衰期不受影响。

已观察到无相互作用或临床可能不重要的相互作用的药物

对乙酰氨基酚

丙戊酸钠对任何药代动力学参数均无影响对乙酰氨基酚同时给三名癫痫患者服用。

氯氮平

在精神病患者(n=11)中，当丙戊酸钠与氯氮平．

锂

正常男性志愿者(n=16)同时服用丙戊酸钠(500 mg BID)和碳酸锂(300 mg TID)对锂的稳态动力学没有影响。

氯羟去甲安定

同时给予丙戊酸钠(500 mg BID)和氯羟去甲安定(1 mg BID)在正常男性志愿者(n=9)中伴随劳拉西泮血浆清除率下降17%。

奥氮平

无剂量调整奥氮平当奥氮平与丙戊酸钠同时使用时是必要的。健康成人(n=10)联合丙戊酸钠(500 mg BID)和奥氮平(5 mg)可使奥氮平的Cmax降低15%，AUC降低35%。

口服避孕类固醇

给予单剂量乙炔雌二醇(50微克)/levonorgestrel(250 mcg)对6名女性丙戊酸钠(200 mg BID)治疗2个月未显示任何药代动力学相互作用。

托吡酯

同时服用丙戊酸钠和托吡酯与高氨血症伴或不伴脑病有关。托吡酯与丙戊酸酯同时给药也与单独耐受任何一种药物的患者体温过低有关。它可能是谨慎的检查血氨水平在患者中发作的体温过低的报告。