文拉法辛的副作用:相互作用和警告

什么是文拉法辛?
文拉法辛的主要副作用有哪些?
针对医疗专业人员的文拉法辛副作用清单
什么药物与文拉法辛相互作用?

什么是文拉法辛?

文拉法辛的患者（文拉法辛是一种选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)抗抑郁药用于治疗抑郁症，抑郁症伴有相关症状焦虑，广泛性焦虑障碍，社交焦虑障碍，以及患有恐慌症．

许多专家认为神经递质之间的不平衡是导致的抑郁症以及其他精神疾病。血清素和去甲肾上腺素是大脑神经释放的两种神经递质。

Effexor的工作原理是防止神经在释放血清素和肾上腺素后再吸收。由于摄取是去除释放的神经递质并终止其在邻近神经上的作用的重要机制，文法西引起的摄取减少增加了血清素和去甲肾上腺素在大脑中的作用。Effexor是一种缓释制剂(惠士XR）.

文法西的常见副作用包括:

恶心想吐，
头痛，
焦虑，
失眠，
嗜睡,
食欲不振，
头晕，
射精障碍,
出汗，
口干,
减肥

文法西的严重副作用包括:

增加官网地址bwin，
癫痫发作,
患糖尿病的风险增加自杀思考和行为(自杀)在儿童，青少年，和青年成人抑郁症以及其他精神疾病。

如果突然停药，可能会出现以下脱瘾症状:

头晕，
头疼，
恶心想吐，
情绪的变化，或者
嗅觉和味觉的变化。

药物的相互作用包括单胺氧化酶抑制剂（MAOIs)，因为它可能导致严重的，有时是致命的反应，包括:

体温很高，
肌肉僵硬,
的快速波动心心率和血压，官网地址bwin
极度躁动进展到精神错乱,
昏迷．

如果文拉法西与抗精神病药物联合使用，也可能发生类似的反应，三环类抗抑郁药或其他药物会影响大脑中的血清素，比如:

色氨酸，
舒马曲坦，
锂，
linezolid，
曲马多,
圣约翰草。

文弗西与以下药物联合使用可能会增加出血的风险:

阿斯匹林，
非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)，
华法令阻凝剂或者其他与出血有关的药物。

文拉法索对胎儿的影响怀孕是未知的。目前尚不清楚文拉法西是否在体内分泌母乳，因此，如果它可能对护理婴儿。请先咨询医生母乳喂养．

文拉法辛的主要副作用有哪些?

文拉法辛，像大多数抗抑郁药一样，会导致:

恶心想吐
头痛，
焦虑，
失眠，
嗜睡,
食欲不振。

其他可能发生的副作用有:

头晕,
射精障碍,
出汗，
口干,
减肥

血压可能会升高，应该官网地址bwin监测血压。

癫痫发作被报道过。

FDA建议，如果突然停用抗抑郁药，可能会出现头晕、头疼例如:恶心、情绪变化、嗅觉、味觉改变等(即使没有服用几剂抗抑郁药，也可能出现这种症状)。因此，一般建议在停止治疗时逐渐减少抗抑郁药的剂量。

抗抑郁药增加了患自杀在患有抑郁症和其他精神障碍的儿童、青少年和年轻人的短期研究中的思维和行为(自杀倾向)。任何考虑在儿童或青少年中使用文拉法辛或任何其他抗抑郁药的人都必须平衡这种风险与临床需求。开始治疗的患者应密切观察临床恶化、自杀倾向或不寻常的行为变化。

针对医疗专业人员的文拉法辛副作用清单

与停止治疗有关

在2期和3期抑郁症研究中，19%(537/2897)的文拉法辛患者因不良事件而停止治疗。与停药相关且被认为与药物相关的更常见事件(≥1%)包括:

中枢神经系统	文拉法辛	安慰剂
嗜眠症	3％	1%
失眠	3％	1%
头晕	3％	-
紧张	2%	-
口干	2%	-
焦虑	2%	1%
胃肠
恶心想吐	6％	1%
泌尿生殖
不正常的射精*	3％	-
其他
头疼	3％	1%
衰弱	2%	-
出汗	2%	-
*根据男性人数计算的百分比。 -少于1%

对照试验的发生率

对照临床试验中常见的不良事件

最常见的与使用文拉法辛片相关的不良事件，USP(发生率为5%或更高)，在安慰剂治疗患者中未见相同的发生率(即文拉法辛片的发生率，USP至少是安慰剂的两倍)，由下面的1%发病率表得出:

衰弱,
出汗,
恶心想吐
便秘，
厌食症，
呕吐，
嗜睡,
口干，
头晕,
紧张,
焦虑，
地震,
视力模糊
射精异常/性高潮而且阳痿在男性。

在文拉法辛片，usp治疗的患者中，不良事件发生率为1%或更高

下面的表格列举了在文拉法辛片中发生率为1%或更高，并且比安慰剂组更频繁的不良事件，在参加短期(4至8周)安慰剂对照试验的usp治疗患者中，患者的剂量范围为75至375 mg/天。该表显示了在治疗期间至少有一次事件发作的每组患者的百分比。使用基于costart的标准词典术语对报告的不良事件进行分类。

开处方者应意识到，这些数字不能用于预测在通常的医疗实践过程中，患者的特点和其他因素不同于那些盛行的副作用的发生率临床试验．同样，所引用的频率也不能与其他涉及不同治疗方法、用途和研究者的临床调查数据进行比较。然而，所引用的数据确实为开药医生估计药物和非药物因素对所研究人群副作用发生率的相对贡献提供了一些依据。

表2:4 ~ 8周安慰剂对照临床试验中治疗-突发不良经历发生率

身体系统/ 首选项	文拉法辛的患者 (n = 1033)	安慰剂 (n = 609)
身体整体
头疼	25％	24%
衰弱	12％	6％
感染	6％	5%
发冷	3％	-
胸部疼痛	2%	1%
创伤	2%	1%
心血管
血管舒张	4%	3％
血压升高/高血压官网地址bwin	2%	-
心动过速	2%	-
体位性低血压	1%	-
皮肤病学的
出汗	12％	3％
皮疹	3％	2%
瘙痒	1%	-
胃肠
恶心想吐	37%	11%
便秘	15％	7%
厌食症	11%	2%
腹泻	8％	7%
呕吐	6％	2%
消化不良	5%	4%
肠胃气胀	3％	2%
代谢
减肥	1%	-
神经系统
嗜眠症	23%	9%
口干	22%	11%
头晕	19%	7%
失眠	18%	10％
紧张	13%	6％
焦虑	6％	3％
地震	5%	1%
异常的梦想	4%	3％
高渗性	3％	2%
感觉异常	3％	2%
性欲下降	2%	-
搅动	2%	-
混乱	2%	1%
思想不正常	2%	1%
人格解体	1%	-
抑郁症	1%	-
尿潴留	1%	-
抽搐	1%	-
呼吸
打哈欠	3％	-
特殊的感觉
视力模糊	6％	2%
品味曲解	2%	-
耳鸣	2%	-
瞳孔放大	2%	-
泌尿生殖系统
异常射精/高潮	12％²	-²
阳痿	6％²	-²
尿频	3％	2%
排尿障碍	2%	-
性高潮障碍	2%^3.	-^3.
¹至少1%的使用文拉法辛片(USP)的患者报告的事件被包括在内，并四舍五入到最接近的%。文拉法辛片、USP发生率等于或低于安慰剂的事件未列在表中，但包括以下:腹痛、疼痛、背痛、流感综合征、发烧、心悸、食欲增加、肌痛、关节痛、健忘症、感觉减退、鼻炎、咽炎、鼻窦炎、咳嗽增加和痛经^3.． -发病率低于1%。 ²发病率以男性患者数量为基础。 ^3.发病率以女性患者数量为基础。

不良事件的剂量依赖性

在一项固定剂量研究中，将文拉法辛片、USP 75、225和375 mg/天与安慰剂进行比较，不良事件发生率的比较显示，与文拉法辛片、USP使用相关的一些更常见的不良事件存在剂量依赖性，如下表所示。纳入事件的规则是列举至少一个文拉法辛组发生率为5%或更高的事件，并且至少一个文拉法辛片发生率至少是安慰剂发病率的两倍，USP组。

对这些事件的潜在剂量关系的试验(Cochran- Armitage试验，标准为精确的双面p值≤0.05)表明，本清单中的几个不良事件存在剂量依赖性，包括:

发冷，
高血压，
厌食症，
恶心想吐
搅动
头晕,
嗜睡,
地震，
打呵欠,
出汗,
不正常的射精。

表3:剂量比较试验中治疗-突发不良经历发生率

身体系统/ 首选项		文拉法辛的患者
身体系统/ 首选项	安慰剂 (n = 92)	75 (n = 89)	225 (n = 89)	375 (n = 88)
身体整体
腹部疼痛	3.30%	3.40%	2.20%	8.00%
衰弱	3.30%	16.90%	14.60%	14.80%
发冷	1.10%	2.20%	5.60%	6.80%
感染	2.20%	2.20%	5.60%	2.30%
心血管系统
高血压	1.10%	1.10%	2.20%	4.50%
血管舒张	0.00%	4.50%	5.60%	2.30%
消化系统
厌食症	2.20%	14.60%	13.50%	17.00%
消化不良	2.20%	6.70%	6.70%	4.50%
恶心想吐	14.10%	32.60%	38.20%	58.00%
呕吐	1.10%	7.90%	3.40%	6.80%
神经系统
搅动	0.00%	1.10%	2.20%	4.50%
焦虑	4.30%	11.20%	4.50%	2.30%
头晕	4.30%	19.10%	22.50%	23.90%
失眠	9.80%	22.50%	20.20%	13.60%
性欲下降	1.10%	2.20%	1.10%	5.70%
紧张	4.30%	21.30%	13.50%	12.50%
嗜眠症	4.30%	16.90%	18.00%	26.10%
地震	0.00%	1.10%	2.20%	10.20%
呼吸系统
打哈欠	0.00%	4.50%	5.60%	8.00%
皮肤及附件
出汗	5.40%	6.70%	12.40%	19.30%
特殊的感觉
舱位异常	0.00%	9.10%	7.90%	5.60%
泌尿生殖系统
射精异常/高潮	0.00%	4.50%	2.20%	12.50%
阳痿	0.00%	5.80%	2.10%	3.60%
(男性人数)	(n = 63)	(n = 52)	(n = 48)	(n = 56)

适应某些不良事件

在6周的时间内，持续治疗对一些不良事件(如头晕和恶心)有适应的证据，但对其他影响(如异常射精和口干)较少。

生命体征变化

文拉法辛片，USP治疗(所有剂量组的平均)在临床试验中与平均增加约3次/分钟的脉搏率相关，而安慰剂没有变化。在一项弹性剂量研究中，剂量范围为200至375毫克/天，平均剂量大于300毫克/天，平均脉搏每分钟增加约2次，而安慰剂每分钟减少约1次。

在对照临床试验中，文拉法辛片剂USP与所有剂量组舒张压平均上升0.7 ~ 2.5 mmhg相关，而安慰剂组平均下降0.9 ~ 3.8 mmhg。官网地址bwin然而，血压升高有剂量依赖性。官网地址bwin

实验室的变化

在文拉法辛片临床试验期间监测的血清化学和血液学参数中，USP仅在血清中观察到与安慰剂有统计学意义的差异胆固醇．在上市前试验中，使用文拉法辛片治疗，USP与治疗期间总胆固醇平均最终增加3mg /dL有关。

在安慰剂对照的12个月延长试验中，服用文拉法辛片(USP)至少3个月的患者在治疗期间总胆固醇平均最终增加9.1 mg/dL，而安慰剂治疗患者总胆固醇平均下降7.1 mg/dL。在整个研究期间，这种增加是由持续时间决定的，而且随着剂量的增加，这种增加往往更大。5.3%的文拉法辛治疗组患者和0.0%的安慰剂治疗组患者出现血清胆固醇临床相关升高，定义为1)血清胆固醇从基线水平最终升高50 mg/dL至261 mg/dL或2)血清胆固醇从基线水平平均升高50 mg/dL至261 mg/dL。

心电图变化

在对照临床试验中，对769名接受文拉法辛片治疗的患者和450名接受安慰剂治疗的患者的心电图进行分析，观察到唯一具有统计学意义的差异是心率，即文拉法辛片的平均心率比基线增加了4次/分钟。在一项弹性剂量研究中，剂量范围为200至375毫克/天，平均剂量大于300毫克/天，平均心率变化为8.5次/分钟，而安慰剂为1.7次/分钟。

文拉法辛上市前评价期间观察到的其他事件

在上市前评估期间，在2期和3期研究中，多剂量文拉法辛片被用于2897例患者。此外，在盐酸文拉法辛缓释胶囊上市前评估中，705名患者在3期重性抑郁症研究中被给予多剂量，文拉法辛片剂被给予96名患者。在上市前评估期间，1381例患者也接受了多剂量的盐酸文拉法辛缓释胶囊迦得3期社会研究纳入277例患者焦虑性障碍研究。

在两个开发项目中，文拉法辛暴露的条件和持续时间差异很大，包括(在重叠的类别中)开放和双盲研究、非对照和对照研究、住院(文拉法辛片剂，仅限USP)和门诊研究、固定剂量和滴定研究。临床研究人员使用自己选择的术语记录了与这种暴露相关的不良事件。因此，如果不首先将相似类型的不良事件分组到数量较少的标准化事件类别中，就不可能对经历不良事件的个体比例提供有意义的估计。

在下面的表格中，报告的不良事件使用基于costart的标准词典术语进行分类。因此，所呈现的频率代表了5356名暴露于多剂量文拉法辛任一配方的患者在接受文拉法辛时至少一次经历了所引用的类型事件的比例。除表2中已经列出的事件和药物原因较远的事件外，所有报告的事件都包括在内。如果某一事件的COSTART术语过于笼统而缺乏信息，则用更有信息的术语替换它。需要强调的是，虽然报告的事件发生在文拉法辛治疗期间，但它们不一定是由文拉法辛引起的。

事件进一步按身体系统分类，并使用以下定义按发生频率递减的顺序列出:频繁不良事件定义为至少1/100例患者中发生一次或多次的不良事件;罕见不良事件发生在1/100 ~ 1/1000例患者中;罕见事件是发生在少于1/1000例患者中的事件。

身体整体

频繁的

意外伤害,
胸部疼痛胸骨下的,
颈部疼痛

罕见的

脸水肿，
故意伤害罪,
不舒服,
念珠菌病，
脖子僵硬,
盆腔痛，
光敏性反应,
自杀尝试,
戒断综合征

罕见的

心血管系统

频繁的

偏头痛

罕见的

心绞痛，
心律失常，
期外收缩,
低血压，
周围血管疾病(主要是寒冷的脚和/或冰冷的手)，
晕厥，
血栓性静脉炎

罕见的

主动脉瘤，
动脉炎,
一级房室传导阻滞，
二联,
心动过缓,
捆绑分支块，
毛细血管脆弱,
心血管疾病(二尖瓣循环障碍)，
脑缺血,
冠状动脉疾病，
充血性心力衰竭，
心被逮捕,
黏膜与皮肤的出血,
心肌梗塞,
苍白。

消化系统

频繁的

打嗝

罕见的

夜间磨牙症，
结肠炎，
吞咽困难，
舌头水肿,
食管炎，
胃炎，
肠胃炎，
胃肠道溃疡,
牙龈炎，
舌炎,
直肠出血,
痔疮，
黑粪症,
口腔念珠菌病,
口腔炎
口腔溃疡

罕见的

唇炎，
胆囊炎，
胆石病，
十二指肠炎,
食管痉挛,
吐血,
胃肠道出血,
牙龈出血,
肝炎，
回肠炎，
黄疸，
肠梗阻，
腮腺炎,
牙周炎,
直肠炎,
增加唾液分泌,
柔软的凳子,
舌变色。

内分泌系统

罕见的

血液和淋巴系统

频繁的

瘀斑

罕见的

贫血，
白细胞增多,
白血球减少症,
淋巴结病，
血小板增多,
血小板减少症；

罕见的

嗜碱性,
出血时间增加，
黄萎病，
嗜酸性粒细胞,
淋巴球增多,
多发性骨髓瘤，
紫癜。

代谢与营养

频繁的

水肿、
体重增加

罕见的

碱性磷酸酶增加,
脱水，
血胆固醇,
高血糖，
高脂血症
低钾血，
SGOT (AST)增加，
SGPT (ALT)升高，
渴

罕见的

酒精不宽容,
bilirubinemia,
包子的增加,
肌酸酐增加,
糖尿病，
糖尿,
痛风，
治疗不正常,
血色沉着病，
hypercalcinuria,
血钾过高，
高磷血症,
高尿酸血，
hypocholesteremia,
低血糖症，
低钠血症，
低磷酸盐血,
血液蛋白不足,
尿毒症．

肌肉骨骼系统

罕见的

关节炎，
关节,
骨疼痛，
骨刺，
滑囊炎，
腿抽筋，
肌无力,
腱鞘炎

罕见的

病理骨折，
肌病,
骨质疏松症，
骨硬化,
足底筋膜炎，
类风湿性关节炎，
腱断裂。

神经系统

频繁的

破伤风,
眩晕

罕见的

静坐不能,
冷漠,
共济失调，
在嘴边的感觉异常,
中枢神经系统的刺激,
情绪不稳,
兴奋，
幻觉，
敌意,
感觉过敏,
运动机能亢进,
张力减退,
不协调,
性欲增加,
躁狂反应,
肌阵挛,
神经痛,
神经病变,
精神病,
癫痫发作，
异常的演讲,
麻木;

罕见的

失去活动能力,
酒精滥用，
失语症，
动作迟缓,
buccoglossal综合症,
脑血管意外，
意识丧失，
错觉，
痴呆，
肌张力障碍，
面部麻痹，
感觉醉了,
步态异常,
格林-巴利综合征，
胃酸过多,
运动功能减退,
冲动控制困难，
神经炎、
眼球震颤,
偏执的反应,
麻痹性痴呆,
精神抑郁,
反应能力下降,
反射增加,
自杀意念,
斜颈．

呼吸系统

频繁的

支气管炎，
呼吸困难

罕见的

哮喘，
胸闷，
鼻出血,
换气过度，
喉头痉挛,
喉炎，
肺炎，
声音改变

罕见的

肺不张,
咳血,
肺换气不足,
缺氧，
喉头水肿,
胸膜炎，
肺栓塞物,
睡眠呼吸暂停．

皮肤及附属物

罕见的

痤疮，
脱发，
脆弱的指甲，
接触性皮炎，
干燥的皮肤，
湿疹，
皮肤肥大,
斑丘疹的皮疹，
牛皮癣，
荨麻疹

罕见的

结节性红斑，
表皮剥脱的性皮炎，
青苔状的皮炎,
头发变色,
皮肤变色,
疖病,
多毛症,
白斑病,
瘀斑的皮疹，
脓疱的皮疹,
水疱性皮疹,
皮脂溢，
皮肤萎缩,
皮肤条纹。

特殊的感觉

频繁的

舱位异常，
视觉异常

罕见的

白内障，
结膜炎，
角膜病变,
复视，
眼睛干涩，
眼睛疼痛，
听觉过敏,
中耳炎，
嗅觉倒错,
畏光，
味觉损失,
视野缺损

罕见的

睑缘炎，
色视症,
结膜水肿、
耳聋,
眼球突出，
闭角型青光眼，
视网膜出血,
结膜下出血，
角膜炎，
迷路炎，
瞳孔缩小,
视神经乳头水肿,
瞳孔反射减少，
外耳炎，
巩膜炎，
葡萄膜炎．

泌尿生殖系统

频繁的

子宫出血,
前列腺疾病(前列腺炎而且前列腺肿大) *,
阴道炎＊

罕见的

蛋白尿，
闭经*,
膀胱炎，
排尿困难，
血尿，
白带*,
月经过多,
夜尿症,
膀胱疼痛，
乳房疼痛，
多尿症,
脓尿,
尿失禁，
尿紧迫性，
阴道出血*

罕见的

堕胎的*,
无尿,
龟头炎*,
乳房放电，
乳房充血,
丰胸,
子宫内膜异位*,
纤维囊性的乳房,
钙结晶尿,
宫颈炎*,
卵巢囊肿*,
长时间的勃起,
男子女性型乳房(男)*,
月经过少*,
肾脏微积分,
肾疼痛，
肾功能异常，
女性泌乳*,
乳腺炎，
更年期*,
少尿,
睾丸炎*,
肾盂肾炎，
输卵管炎*,
尿石病,
子宫出血,
子宫痉挛,
阴道干涩*。

*视男女人数而定。

上市后报告

自上市以来收到的与使用文拉法辛暂时相关的其他不良事件的自愿报告，可能与使用文拉法辛没有因果关系，包括:

粒细胞缺乏症,
速发型过敏反应，
血管性水肿，
再生障碍性贫血，
紧张症，
先天性异常,
协调性和平衡性受损，
肌酸磷酸激酶增加,
深静脉血栓性静脉炎，
精神错乱,
心电图QT间期延长等异常;
心律失常包括心房纤颤室上性心动过速，室性早搏，以及罕见的室性心动过速纤维性颤动还有室性心动过速，包括尖扭转;
中毒性表皮坏死松解症/Stevens-Johnson综合征
多形性红斑，
锥体外系症状(包括运动障碍而且迟发性运动障碍)，
闭角型青光眼，
出血(包括眼、胃肠道出血);
肝脏事件(包括GGT升高;未指明的异常肝功能测试;肝损坏、坏死或失败;而且脂肪肝)，
间质性肺病，
无意识的动作,
LDH的增加,
嗜中性白血球减少症，
盗汗，
胰腺炎，
全血细胞减少症,
恐慌,
催乳激素增加,
肾功能衰竭，
横纹肌溶解，
冲击像电感觉或耳鸣(在某些情况下，在文拉法辛停药或剂量逐渐减少后)，以及
抗利尿激素不适当综合征分泌物(通常在老年人)。

有升高的报道氯氮平增加文拉法辛后与不良事件(包括癫痫)暂时性相关的水平。有报道称，接受华法林治疗的患者服用文拉法辛后，凝血酶原时间、部分凝血活酶时间或INR增加。

控制物质

文拉法辛片，USP不是受控物质。

生理和心理依赖

体外研究表明，文拉法辛对阿片类药物几乎没有亲和力，苯二氮，苯环利定(PCP)，或n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体。

文拉法辛在啮齿动物中没有发现任何显著的中枢神经系统兴奋活性。在灵长类药物鉴别研究中，文拉法辛没有表现出明显的兴奋剂或抑制剂滥用倾向。

已报道在接受文拉法辛的患者中出现停药效应。

虽然文拉法辛片尚未在临床试验中被系统地研究其滥用的可能性，但在临床试验中没有药物寻求行为的迹象。然而，不可能根据上市前的经验来预测一种中枢神经系统活性药物一旦上市后将被误用、转移和/或滥用的程度。因此，医生应该仔细评估患者的病史药物滥用密切跟踪这些患者，观察他们误用或滥用文拉法辛片的迹象，USP(例如，耐受性的发展，剂量的增加，寻求药物的行为)。

什么药物与文拉法辛相互作用?

与所有药物一样，可能存在多种机制的相互作用。

酒精

在15名健康男性受试者中，单剂量乙醇(0.5 g/kg)对文拉法辛的药代动力学或ODV没有影响，当文拉法辛以150 mg/天给药时。此外，在没有接受文拉法辛的相同受试者中，以稳定的方案给药文拉法辛不会夸大乙醇诱导的精神运动和心理测量效应。

西咪替丁

伴随的管理西咪替丁在一项针对这两种药物的稳态研究中，文拉法辛在18名健康受试者中导致了文拉法辛的首过代谢受到抑制。口服文拉法辛清除率降低约43%，药物暴露(AUC)和最大浓度(Cmax)增加约60%。然而，与西咪替丁合用对ODV的药代动力学没有明显影响，ODV在循环中的数量比文拉法辛大得多。

文拉法辛加ODV的整体药理活性预计仅略有增加，对于大多数正常成人不需要调整剂量。但是对于已有病史的病人高血压对于老年患者或肝功能障碍患者，与文拉法辛和西咪替丁同时使用相关的相互作用尚不清楚，可能会更加明显。因此，建议谨慎对待这类患者。

安定

在稳态条件下，文拉法辛给药150毫克/天，单剂量10毫克安定似乎没有影响文拉法辛或ODV在18名健康男性受试者中的药代动力学。文拉法辛对地西泮或其活性代谢物去甲基地西泮的药代动力学也没有任何影响，也不影响地西泮引起的精神运动和心理测量效应。

氟哌啶醇

24名健康受试者在稳态条件下以150mg /天给药文拉法辛可降低单剂量2mg的口服总剂量清除率(CI/F)氟哌啶醇增加了42%，这导致氟哌啶醇AUC增加了70%。此外，氟哌啶醇Cmax与文拉法辛合用时增加了88%，但氟哌啶醇消除半衰期(t½)没有变化。解释这一发现的机制尚不清楚。

锂

12名健康男性受试者口服单剂量600 mg锂时，文拉法辛150 mg/天的稳态药代动力学不受影响。Odesmethylvenlafaxine (ODV)也未受影响。文拉法辛对锂的药代动力学没有影响CNS-Active药物下面)。

与血浆蛋白高度结合的药物

文拉法辛与血浆蛋白结合度不高;因此，给服用另一种高蛋白质结合药物的患者服用文拉法辛片(USP)不应该导致另一种药物的游离浓度增加。

干扰止血的药物(如非甾体抗炎药、阿司匹林和华法林)

血小板释放血清素在止血中起着重要作用。病例对照和队列设计的流行病学研究表明，使用干扰血清素再摄取的精神药物与上消化道出血的发生之间存在关联非甾体抗炎药或者阿司匹林会增加出血的风险。改变抗凝剂当SSRIs和SNRIs与华法林合用时，已经报道了包括出血增加在内的影响。接受华法林治疗的患者在开始或停用文拉法辛片剂时应仔细监测。

抑制细胞色素P450同工酶的药物

CYP2D6抑制剂

体外实验和在活的有机体内研究表明，文拉法辛通过CYP2D6代谢为其活性代谢物ODV, CYP2D6是许多抗抑郁药物代谢中可见的遗传多态性的同工酶。因此，可能存在抑制cyp2d6介导代谢的药物与文拉法辛之间的药物相互作用。

然而,尽管丙咪嗪部分抑制cyp2d6介导的文拉法辛代谢，导致文拉法辛血药浓度升高，ODV血药浓度降低，活性化合物(文拉法辛+ ODV)总浓度不受影响。此外，在一项涉及cyp2d6不良和广泛代谢物的临床研究中，两个代谢物组中活性化合物(文拉法辛加ODV)的总浓度相似。因此，当文拉法辛与CYP2D6抑制剂合用时，不需要调整剂量。

酮康唑

药代动力学研究酮康唑100毫克b.b. i.d与单剂量文拉法辛50毫克广泛代谢物(EM;n = 14)和代谢不良者(PM;n = 6) CYP2D6导致文拉法辛和O-的血浆浓度升高desvenlafaxine(ODV)在大多数受试者服用酮康唑后。文拉法辛Cmax在EM组增加26%，PM组增加48%。EM和PM受试者ODV的Cmax值分别增加14%和29%。

文拉法辛的AUC在EM受试者中增加了21%，在PM受试者中增加了70% (PMs范围- 2%至206%)，ODV的AUC值在EM和PM受试者中分别增加了23%和33% (PMs范围- 38%至105%)。文拉法辛和ODV的联合auc在新兴市场中平均增加约23%，在pm中平均增加53% (pm范围为4%至134%)。

同时使用CYP3A4抑制剂和文拉法辛可能会增加文拉法辛和ODV的水平。因此，如果患者的治疗同时包括CYP3A4抑制剂和文拉法辛，建议谨慎。

CYP3A4抑制剂

体外研究表明，文拉法辛可能被CYP3A4代谢为少量、活性较低的代谢物Ndesmethylvenlafaxine。由于CYP3A4在文拉法辛的代谢中通常是相对于CYP2D6的次要通路，因此抑制CYP3A4介导的代谢的药物与文拉法辛之间临床显著的药物相互作用的潜力很小。

文拉法辛与一种能同时抑制CYP2D6和CYP3A4(文拉法辛的主要代谢酶)的药物治疗同时使用，尚未被研究过。因此，如果患者的治疗包括文拉法辛和任何同时对这两种酶系统产生有效抑制的药物，建议谨慎。

细胞色素P450同工酶代谢的药物

CYP2D6

体外研究表明，文拉法辛是一种相对较弱的CYP2D6抑制剂。这些发现已经在临床药物相互作用研究中得到证实，该研究比较了文拉法辛的效果氟西汀对cyp2d6介导的右美沙芬向右曲芬代谢的影响。

丙咪嗪

文拉法辛不影响丙咪嗪和2- oh -丙咪嗪的药代动力学。然而,去郁敏文拉法辛存在时AUC、Cmax和Cmin增加约35%。2-OHdesipramine auc增加至少2.5倍(文拉法辛37.5 mg q12h)和4.5倍(文拉法辛75 mg q12h)。丙咪嗪不影响文拉法辛和ODV的药代动力学。2- oh -地西帕明水平升高的临床意义尚不清楚。

美托洛尔

同时给予文拉法辛(每8小时50mg，持续5天)和美托洛尔在一项两种药物的药代动力学相互作用研究中，18名健康男性受试者服用美托洛尔(每24小时100mg，持续5天)，结果美托洛尔的血浆浓度增加了约30 - 40%，而其活性代谢物α-羟美托洛尔的血浆浓度没有改变。美托洛尔没有改变文拉法辛或其活性代谢物奥迪斯甲基文拉法辛的药代动力学特征。

本研究显示文拉法辛可降低美托洛尔的降压效果。官网地址bwin这一发现对高血压患者的临床意义尚不清楚。文拉法辛和美托洛尔合用时应谨慎。

在一些患者中，文拉法辛治疗与剂量相关的血压升高有关。官网地址bwin建议接受文拉法辛片、USP的患者定期监测血压。官网地址bwin

利培酮

文拉法辛在稳态条件下以150 mg/d给药，轻微抑制CYP2D6介导的代谢利培酮(单次口服剂量为1mg)增加其活性代谢物9-羟利培酮，导致利培酮AUC增加约32%。然而，文拉法辛共给药并未显著改变总活性部分(利培酮加9-羟利培酮)的药代动力学特征。

CYP3A4

文拉法辛对CYP3A4无抑制作用在体外．这一发现得到了证实在活的有机体内通过临床药物相互作用研究，文拉法辛没有抑制几种CYP3A4底物的代谢，包括阿普唑仑安定，还有terfenadine．

Indinavir

在一项针对9名健康志愿者的研究中，在稳态条件下以150 mg/天的剂量给药文拉法辛，单次口服800 mg的AUC降低了28%indinavir茚地那韦Cmax降低36%。因地那韦不影响文拉法辛和ODV的药代动力学。这一发现的临床意义尚不清楚。

总结

文拉法辛(文拉法辛)是一种选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)抗抑郁药，用于治疗抑郁症、抑郁症伴焦虑症状、广泛性焦虑障碍、社交焦虑障碍和成人恐慌障碍。常见的副作用包括恶心、头痛、焦虑、失眠、嗜睡、食欲不振、头晕、射精障碍、出汗、口干和体重减轻。文拉法西在怀孕期间对胎儿的影响尚不清楚。目前尚不清楚文拉法西是否在母乳中分泌，因此，它是否可能对哺乳婴儿有影响。母乳喂养前请咨询医生。