福善美(阿仑膦酸钠)的副作用

福善美（alendronate)是一种双膦酸盐，用于治疗骨质疏松症(骨密度降低导致骨折)和骨头疼痛比如转移性疾病乳腺癌，多发性骨髓瘤以及佩吉特氏症。

福善美适应症外用途包括维生素D过量和骨质疏松症造成脊椎损伤。

常见副作用包括福善美胃疼，恶心想吐，呕吐，腹胀，便秘，腹泻，气体，黑色的粪便(由于肠道出血)，味觉改变，肌肉或关节疼痛．

严重的副作用福善美包括股骨骨折。

药物的相互作用包括福善美钙补充剂还有抗酸剂，静脉注射雷尼替丁,阿斯匹林或其他非甾体抗炎药药物（非甾体抗炎药）.

福善美尚未在怀孕了女性。目前尚不清楚福善美是否在体内分泌母乳．请先咨询医生母乳喂养．

福善美有哪些常见的副作用?

阿仑膦酸盐最常见的副作用是胃疼痛．

其他重要的副作用有:

• 恶心想吐，
• 呕吐，
• 腹胀,
• 便秘，
• 腹泻，
• 气体,
• 黑色的粪便(由于肠道出血)
• 味觉的改变，
• 肌肉或关节疼痛，
• 股骨骨折

没有提供资料

钙补充剂/抗酸药

• 福善美与钙、抗酸剂或含有多价阳离子的口服药物合用会干扰福善美吸收。因此，指导患者在服用福善美后至少等待半小时，再服用任何其他口服药物。

阿斯匹林

• 在临床研究中，接受每日剂量大于10mg福善美和含阿司匹林产品的伴随治疗的患者上消化道不良事件的发生率增加。

非甾体类抗炎药

• 福善美可用于服用非甾体抗炎药的患者。在一项为期3年的对照临床研究(n=2027)中，大多数患者同时服用非甾体抗炎药，与服用安慰剂的患者相比，服用福善美5或10 mg/天的患者上消化道不良事件的发生率相似。然而,由于非甾体抗炎药使用与胃肠道刺激有关，与福善美同时使用时应谨慎使用。

临床试验经验

因为临床试验由于在不同的条件下进行，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，也不能反映在临床实践中观察到的不良反应率。

绝经后妇女骨质疏松症的治疗

每日剂量

• 福善美在治疗糖尿病中的安全性绝经后骨质疏松症在四项纳入7453名44-84岁女性的临床试验中进行了评估。
• 研究1和研究2设计相同，为期三年，安慰剂对照，双盲，多中心研究(美国和多国研究n=994);研究3是3年的椎体骨折研究对象骨折干预试验[FIT] (n=2027)和研究4为4年临床试验骨折FIT队列(n=4432)。
• 总的来说，3620名患者使用安慰剂，3432名患者使用福善美。
• 既往有胃肠道疾病并同时使用非甾体类抗炎药物的患者被纳入这些临床试验。在研究1和研究2中，所有女性都摄入了500毫克的单质碳酸钙。
• 在研究3和研究4中，所有每天膳食钙摄入量低于1000毫克的女性接受了500毫克钙和250国际单位的钙维生素D每一天。
• 在研究1和研究2中接受阿仑膦酸盐10 mg或安慰剂治疗的患者，以及研究3和研究4中的所有患者中，安慰剂组的全因死亡率为1.8%，福善美组为1.8%。
• 严重不良事件发生率安慰剂组为30.7%，福善美组为30.9%。
• 由于任何临床不良事件而停止研究的患者百分比在安慰剂组为9.5%，福善美组为8.9%。
• 在接受福善美或安慰剂治疗的患者中，研究人员认为可能、可能或肯定与药物相关的不良反应大于或等于1%的患者见表1。

表1:骨质疏松症研究人员认为可能、可能或肯定与药物有关的绝经后妇女不良反应的治疗研究，报告的患者超过或等于1%

	美国/多国研究		骨折干预试验
	福善美* ％ (n = 196)	安慰剂 ％ (n = 397)	福善美__ ％ (n = 3236)	安慰剂 ％ (n = 3223)
胃肠
腹部疼痛	6.6	4.8	1．5	1．5
恶心想吐	3.6	4.0	1．1	1．5
消化不良	3.6	3．5	1．1	1．2
便秘	3．1	1．8	0．0	0.2
腹泻	3．1	1．8	0.6	0.3
肠胃气胀	2.6	0．5	0.2	0.3
反酸	2．0	4.3	1．1	0.9
食管溃疡	1．5	0．0	0．1	0．1
呕吐	1．0	1．5	0.2	0.3
吞咽困难	1．0	0．0	0．1	0．1
腹胀	1．0	0.8	0．0	0．0
胃炎	0．5	1.3	0.6	0.7
肌肉骨骼
肌肉骨骼(骨骼、肌肉或关节)疼痛	4．1	2.5	0.4	0.3
肌肉痉挛	0．0	1．0	0.2	0．1
紧张
系统/精神头疼	2.6	1．5	0.2	0.2
头晕	0．0	1．0	0．0	0．1
特殊的感觉
品味曲解	0．5	1．0	0．1	0．0
10毫克/天，持续三年 __5毫克/天，2年，10毫克/天，1年或2年

皮疹出现了红斑。

胃肠道不良反应

1例患者接受福善美(10mg /天)治疗，既往有消化性溃疡疾病和胃切除术，并同时服用阿司匹林，发生吻合口溃疡并轻度出血，被认为与药物有关。停用阿司匹林和福善美，患者康复。

在研究1和研究2的人群中，49-54%的人在基线时有胃肠道疾病史，54-89%的人在研究期间曾使用过非甾体抗炎药或阿司匹林。

实验室测试结果

在双盲、多中心对照研究中，分别在服用福善美的患者中观察到血清钙和磷酸盐的无症状、轻度和短暂性下降，分别为18%和10%，而服用安慰剂的患者中分别为12%和3%。然而，在两个治疗组中，血清钙降低至8.0 mg/dL (2.0 mM)和血清磷酸盐降低至2.0 mg/dL (0.65 mM)的发生率相似。

每周给药

福善美70 mg每周1次治疗绝经后骨质疏松症的安全性在一项为期一年的双盲多中心研究中进行了评估，比较了福善美70 mg每周1次和福善美10 mg每日1次。每周一次福善美70 mg和每日福善美10 mg的总体安全性和耐受性相似。研究人员认为在两个治疗组中大于或等于1%的患者中可能、可能或肯定与药物相关的不良反应见表2。

表2:绝经后妇女的骨质疏松症治疗研究，研究者认为可能、可能或肯定与药物相关的不良反应大于或等于1%的患者

	每周一次福善美 70毫克 ％ (n = 519)	福善美 10毫克/天 ％ (n = 370)
胃肠
腹部疼痛	3．7	3．0
消化不良	2.7	2．2
反酸	1.9	2.4
恶心想吐	1.9	2.4
腹胀	1．0	1．4
便秘	0.8	1．6
肠胃气胀	0.4	1．6
胃炎	0.2	1．1
胃溃疡	0．0	1．1
肌肉骨骼
肌肉骨骼(骨骼、肌肉、关节)疼痛	2.9	3.2
肌肉痉挛	0.2	1．1

预防绝经后妇女骨质疏松症

每日剂量

福善美5mg /天对40-60岁绝经后妇女的安全性已经在三个双盲、安慰剂对照研究中进行了评估，这些研究涉及1400多名随机接受福善美2年或3年的患者。

在这些研究中，福善美5mg /天和安慰剂的总体安全性相似。福善美5mg /d组642例患者中有7.5%的患者因任何临床不良事件而停止治疗，安慰剂组648例患者中有5.7%的患者因任何临床不良事件而停止治疗。

每周给药

Fosamax 35mg每周1次与Fosamax 5mg每天1次的安全性在一项为期一年、双盲、多中心的723例患者的研究中进行了评估。每周一次福善美35 mg和每日福善美5 mg的总体安全性和耐受性相似。

研究人员认为这些研究中的不良反应可能、可能或肯定与药物相关，大于或等于1%的患者每周使用福善美35mg、福善美5mg /天或安慰剂治疗，如表3所示。

表3:骨质疏松症预防研究人员认为可能、可能或肯定与药物有关的绝经后妇女不良反应，报告的患者超过或等于1%

	两个/三年研究		一年的学习
	福善美 5毫克/天 ％ (n = 642)	安慰剂 ％ (n = 648)	福善美 5毫克/天 ％ (n = 361)	一次每周 福善美 35毫克 ％ (n = 362)
胃肠
消化不良	1.9	1．4	2．2	1.7
腹部疼痛	1.7	3.4	4.2	2．2
反酸	1．4	2.5	4.2	4.7
恶心想吐	1．4	1．4	2.5	1．4
腹泻	1．1	1.7	1．1	0.6
便秘	0.9	0．5	1.7	0.3
腹胀	0.2	0.3	1．4	1．1
肌肉骨骼
肌肉骨骼(骨骼、肌肉或关节)疼痛	0.8	0.9	1.9	2．2

与雌激素/激素替代疗法同时使用

在两项为期一年和两年的绝经后骨质疏松妇女研究(共:n=853)中，福善美10 mg每日一次和雌激素±黄体酮联合治疗(n=354)的安全性和耐受性与单独治疗的安全性和耐受性一致。

男性骨质疏松症

在两项安慰剂对照、双盲、多中心男性研究中(一项为期两年的福善美10mg /天研究和一项为期一年的每周福善美70mg研究)，由于任何临床不良事件而中止治疗的发生率，福善美10mg /天组为2.7%，安慰剂组为10.5%，每周一次福善美70mg组为6.4%，安慰剂组为8.6%。

在接受福善美或安慰剂治疗的患者中，研究人员认为可能、可能或肯定与药物相关的不良反应大于或等于2%的患者见表4。

表4:男性骨质疏松症研究中，研究者认为可能、可能或肯定与药物相关的不良反应大于或等于2%的患者

	为期两年的研究		一年的学习
	福善美 10毫克/天 ％ (n = 146)	安慰剂 ％ (n = 95)	一次每周 福善美70毫克 ％ (n = 109)	安慰剂 ％ (n = 58)
胃肠
反酸	4．1	3.2	0．0	0．0
肠胃气胀	4．1	1．1	0．0	0．0
胃食管反流病	0.7	3.2	2.8	0．0
消化不良	3.4	0．0	2.8	1.7
腹泻	1．4	1．1	2.8	0．0
腹部疼痛	2.1	1．1	0.9	3.4
恶心想吐	2.1	0．0	0．0	0．0

激素性骨质疏松症

在接受糖皮质激素治疗的患者中进行的为期两年、为期一年的安慰剂对照、双盲、多中心研究中，福善美5和10 mg/天的总体安全性和耐受性总体上与安慰剂相似。在接受福善美5或10mg /天或安慰剂治疗的患者中，研究人员认为可能、可能或肯定与药物相关的不良反应大于或等于1%的患者见表5。

表5:研究人员认为可能、可能或肯定与药物相关的糖皮质激素治疗患者的不良反应报告超过或等于1%的患者

	福善美 10毫克/天 ％ (n = 157)	福善美 5毫克/天 ％ (n = 161)	安慰剂 ％ (n = 159)
胃肠
腹部疼痛	3.2	1.9	0．0
反酸	2.5	1.9	1.3
便秘	1.3	0.6	0．0
黑粪症	1.3	0．0	0．0
恶心想吐	0.6	1．2	0.6
腹泻	0．0	0．0	1.3
神经系统/精神
头疼	0.6	0．0	1.3

在研究的第二年(Fosamax: n=147)继续接受糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者的总体安全性和耐受性与第一年观察到的情况一致。

佩吉特骨病

• 在临床研究(骨质疏松症和Paget病)中，175例服用福善美40mg /天3-12个月的患者报告的不良事件与绝经后女性服用福善美10mg /天的患者相似。
• 然而，服用福善美40mg /天的患者上消化道不良反应发生率明显增加(17.7%福善美vs. 10.2%安慰剂)。一箱食管炎还有两例胃炎导致治疗中断。
• 此外，研究人员认为，在接受其他双磷酸盐治疗的佩吉特病患者中，约6%的福善美(40mg /d)患者可能、可能或肯定与药物有关，而接受安慰剂治疗的患者约为1%，但很少导致停止治疗。
• 福善美40mg /天治疗的佩吉特病患者中有6.4%的人因任何临床不良事件而停止治疗，而安慰剂治疗的患者中有2.4%的人因任何临床不良事件而停止治疗。

上市后经验

在批准后使用福善美期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物接触的因果关系。

身体整体:过敏反应包括荨麻疹而且血管性水肿．短暂症状肌痛，乏力，虚弱和发热已报道福善美，通常与开始治疗有关。已发生症状性低钙血症，通常与易感条件有关。外围水肿．

胃肠道:食道炎、食道糜烂、食道溃疡、食道狭窄或穿孔、口咽溃疡。胃溃疡或十二指肠溃疡，有些严重并伴有并发症，也有报道。

本地化骨坏死颌部，通常与拔牙和/或局部感染延迟愈合有关，已报道。

肌肉骨骼:骨骼，关节和/或肌肉疼痛有时严重，并使人丧失行动能力;关节肿胀；低能股骨干和转子下骨折。

神经系统:头晕而且眩晕．

肺:急性哮喘急性加重。

皮肤:皮疹(偶尔光敏性),瘙痒,脱发严重的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。

特殊的感觉:葡萄膜炎，巩膜炎或episcleritis。胆脂瘤外耳道(局灶性骨坏死)。