Jardiance副作用，警告和药物相互作用

Jardiance (empagliflozin)是一种钠-葡萄糖共转运体(SGLT2)抑制剂饮食而且锻炼改善糖尿病患者的血糖(血糖)控制2型糖尿病．

常见的副作用Jardiance包括尿路感染（尿路)、女性生殖器真菌感染，上呼吸道感染,增加胆固醇，关节疼痛，恶心想吐,增加肌酸酐尿量减少、尿量减少及相关症状，包括脱水，晕倒，渴，低血压官网地址bwin,头晕站立时(直立性低血压）.

Jardiance的严重副作用包括低血压官网地址bwin（低血压)，肾功能衰竭，酮症酸中毒、肾脏感染(肾盂肾炎),低血糖（低血糖症)(与胰岛素或磺酰脲类药物)。

药物的相互作用包括利尿剂，胰岛素或药物增加胰岛素分泌等SGLT2抑制剂．Jardiance的使用没有得到充分的评估怀孕了女性。在第二和第三阶段不建议使用Jardiance三学期制的怀孕．目前尚不清楚Jardiance是否在人体内排泄母乳．Jardiance在哺乳期大鼠的乳汁中分泌，暴露于Jardiance会损害大鼠胎儿发育中的肾脏。目前，制造商不建议使用Jardiance护理．

Jardiance (empagliflozin)最常见的副作用是:

• 尿路感染
• 女性生殖器真菌感染
• 上呼吸道感染
• 增加胆固醇
• 联合疼痛
• 恶心想吐
• 增加肌酸酐
• 增加排尿

Jardiance的其他可能的副作用包括:

体积损耗及相关情况，包括:

• 脱水
• 晕倒
• 渴
• 低血压官网地址bwin
• 直立的低血压

Jardiance的严重副作用包括:

• 低血压
• 肾功能衰竭
• 酮症酸中毒
• 肾脏感染(肾盂肾炎)
• 低血糖(与胰岛素或磺脲类药物联合使用)

以下重要的不良反应描述如下以及在标签的其他地方:

• 低血压
• 酮症酸中毒
• 急性肾损伤与肾功能损害
• 尿败血症和肾盂肾炎
• 低血糖伴随胰岛素和胰岛素促分泌剂的使用
• 生殖器真菌感染
• 过敏反应
• 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增加

临床试验经验

因为临床试验由于在不同的条件下进行，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，也不能反映实际中观察到的不良反应率。

评估Jardiance 10和25mg的安慰剂对照试验

表1中的数据来自四组24周的安慰剂对照试验和一组18周的胰岛素安慰剂对照试验。Jardiance在一项试验中用作单一疗法，在四项试验中用作附加疗法。

这些数据反映了1976例患者暴露于Jardiance，平均暴露时间约为23周。患者接受安慰剂(N=995)、Jardiance 10mg (N=999)或Jardiance 25mg (N=977)每日1次。人口的平均年龄为56岁，3%的人年龄超过75岁。超过一半(55%)的人口是男性;46%是白人，50%是亚洲人，3%是黑人或非洲裔美国人。在基线时，57%的人有糖尿病超过5年，有一个平均值糖化血红蛋白(糖化血红蛋白)8%。建立微血管并发症糖尿病包括基线糖尿病肾病(7%)、视网膜病变(8%)或神经病变(16%)。91%的患者基线肾功能正常或轻度受损，9%的患者中度受损(平均eGFR 86.8 mL/min/1.73 m)²）.

表1显示了与Jardiance使用相关的常见不良反应(不包括低血糖)。基线时不存在不良反应，Jardiance组比安慰剂组更常见，且Jardiance 10mg或Jardiance 25mg组患者的不良反应发生率大于或等于2%。

表1:在Jardiance单药或联合治疗的合并安慰剂对照临床研究中，≥2%的Jardiance治疗患者报告不良反应，且不良反应大于安慰剂

	患者数量(%)
	安慰剂 N = 995	Jardiance 10毫克 N = 999	Jardiance 25毫克 N = 977
尿路感染一个	7.6%	9.3%	7.6%
女性生殖器真菌感染b	1.5%	5.4%	6.4%
上呼吸道感染	3.8%	3.1%	4.0%
增加排尿c	1.0%	3.4%	3.2%
血脂异常	3.4%	3.9%	2.9%
关节痛	2.2%	2.4%	2.3%
男性生殖器真菌感染d	0.4%	3.1%	1.6%
恶心想吐	1.4%	2.3%	1.1%
一个预定义的不良事件分组，包括但不限于尿路感染、无症状菌尿、膀胱炎 b女性生殖器真菌感染包括以下不良反应:外阴阴道真菌感染、阴道感染、外阴阴道念珠菌病、生殖器感染、生殖器念珠菌病、生殖器真菌感染、泌尿生殖道感染、外阴阴道炎、宫颈炎、泌尿生殖道真菌感染、阴道炎细菌性。以每组女性受试者数量为分母计算的百分比:安慰剂(N=481)、Jardiance 10mg (N=443)、Jardiance 25mg (N=420)。 c预定义的不良事件分组，包括但不限于多尿、少尿和夜尿 d男性生殖道真菌感染包括以下不良反应:头皮屑炎、头皮屑炎、生殖道真菌感染、泌尿生殖道感染、念珠菌性头皮屑炎、阴囊脓肿、阴茎感染。以每组男性受试者数量为分母计算的百分比:安慰剂(N=514)、Jardiance 10mg (N=556)、Jardiance 25mg (N=557)。

安慰剂组、Jardiance 10mg组和Jardiance 25mg组口渴(包括烦渴)分别为0%、1.7%和1.5%。

体积损耗

Jardiance引起渗透性利尿，可能导致血管内容量收缩和与容量耗尽相关的不良反应。在5个安慰剂对照临床试验中，不良反应与体积耗尽有关(例如:官网地址bwin(动态)降低，收缩压降低，脱水，低血压，低血容量官网地址bwin，直立性低血压，和晕厥)分别有0.3%、0.5%和0.3%的安慰剂、Jardiance 10mg和Jardiance 25mg治疗的患者报告。Jardiance可增加有体积收缩危险的患者发生低血压的风险。

增加排尿

在五项安慰剂对照临床试验中，与安慰剂组相比，Jardiance组尿频增加(如多尿、少尿和夜尿)的不良反应发生频率更高(见表1)。具体而言，安慰剂组、Jardiance 10mg组和Jardiance 25mg组的夜尿发生率分别为0.4%、0.3%和0.8%。

急性肾功能损害

Jardiance治疗与血清肌酐升高和eGFR降低相关(见表2)。基线时中度肾损害患者的平均变化较大。

在一项长期心血管结局试验中，观察到急性肾功能损害在停药后逆转，这表明急性血流动力学变化在恩格列净观察到的肾功能变化中起作用。

表2:四项24周安慰剂对照研究和肾损害研究中血清肌酐和eGFRa较基线的变化

		24周安慰剂对照研究
		安慰剂	Jardiance 10毫克	Jardiance 25毫克
基线是指	N	825	830	822
	肌酐(mg / dL)	0.84	0.85	0.85
	eGFR (mL/min/1.73 m2）	87.3	87.1	87.8
第12周变化	N	771	797	783
	肌酐(mg / dL)	0．00	0.02	0.01
	eGFR (mL/min/1.73 m2）	-0.3	-1.3	-1.4
第24周变化	N	708	769	754
	肌酐(mg / dL)	0．00	0.01	0.01
	eGFR (mL/min/1.73 m2）	-0.3	-0.6	-1.4
		中度肾损害b
		安慰剂		Jardiance 25毫克
基线是指	N	187	-	187
	肌酐(mg / dL)	1.49	-	1.49
	eGFR (mL/min/1.73 m2）	44.3	-	45.4
第12周变化	N	176	-	179
	肌酐(mg / dL)	0.01	-	0.12
	eGFR (mL/min/1.73 m2）	0．1	-	- 3.8
第24周变化	N	170	-	171
	肌酐(mg / dL)	0.01	-	0．10
	eGFR (mL/min/1.73 m2）	0.2	-	- 3.2
第52周变化	N	164	-	162
	肌酐(mg / dL)	0.02	-	0.11
	eGFR (mL/min/1.73 m2）	-0.3	-	- 2.8
治疗后的变化c	N	98	-	103
	肌酐(mg / dL)	0.03	-	0.02
	eGFR (mL/min/1.73 m2）	0.16	-	1.48
一个观察治疗情况。 b从eGFR 30到小于60 mL/min/1.73 m的肾损害研究的患者子集2 c治疗结束后约3周。

低血糖症

经研究的低血糖发生率见表3。当Jardiance与胰岛素或磺酰脲类药物同时使用时，低血糖发生率增加。

表3总体发病率^一个和严重的^b血糖过低的安慰剂对照临床研究中的事件^c

单药治疗 (24周)	安慰剂 (n = 229)	Jardiance 10毫克 (n = 224)	Jardiance 25毫克 (n = 223)
整体(%)	0.4%	0.4%	0.4%
严重(%)	0％	0％	0％
与二甲双胍联合使用 (24周)	安慰剂+二甲双胍 (n = 206)	Jardiance 10 mg +二甲双胍 (n = 217)	Jardiance 25 mg +二甲双胍 (n = 214)
整体(%)	0.5%	1.8%	1.4%
严重(%)	0％	0％	0％
与二甲双胍+磺脲联用 (24周)	安慰剂 (n = 225)	Jardiance 10 mg +二甲双胍+磺酰脲 (n = 224)	Jardiance 25 mg +二甲双胍+磺酰脲 (n = 217)
整体(%)	8.4%	16.1%	11.5%
严重(%)	0％	0％	0％
与吡格列酮+/-二甲双胍联合使用 (24周)	安慰剂 (n = 165)	Jardiance 10 mg +吡格列酮+/-二甲双胍 (n = 165)	Jardiance 25mg +吡格列酮+/-二甲双胍 (n = 168)
整体(%)	1.8%	1.2%	2.4%
严重(%)	0％	0％	0％
联合基础胰岛素+/-二甲双胍 (18周d）	安慰剂 (n = 170)	Jardiance 10毫克 (n = 169)	Jardiance 25毫克 (n = 155)
整体(%)	20.6%	19.5%	28.4%
严重(%)	0％	0％	0％
联合MDI胰岛素+/-二甲双胍 (18周d）	安慰剂 (n = 188)	Jardiance 10毫克 (n = 186)	Jardiance 25毫克 (n = 189)
整体(%)	37.2%	39.8%	41.3%
严重(%)	0.5%	0.5%	0.5%
一个整体低血糖事件:血浆或毛细血管葡萄糖低于或等于70 mg/dL b严重低血糖事件:不论血糖如何，均需协助 c治疗组(接受过至少一剂研究药物的患者) d在最初的18周治疗期间，胰岛素剂量不能调整

生殖器真菌感染

在5个安慰剂对照临床试验中，生殖器真菌感染(如阴道真菌感染，阴道感染，生殖器真菌感染，外阴阴道感染念珠菌病与安慰剂组相比，Jardiance组患者外阴炎的发生率增加，分别在随机分配到安慰剂组、Jardiance 10 mg组和Jardiance 25 mg组的患者中分别发生0.9%、4.1%和3.7%。因生殖器感染而终止研究的安慰剂治疗组为0%，Jardiance 10或25mg治疗组为0.2%。

生殖器真菌感染在女性患者中比男性患者更常见(见表1)。

包皮过长Jardiance 10mg(小于0.1%)和Jardiance 25mg(0.1%)治疗的男性患者比安慰剂(0%)更常发生。

尿路感染

在五项安慰剂对照临床试验中，尿路感染(如:尿路感染、无症状菌尿膀胱炎(见表1)。有慢性或复发性尿路感染史的患者更有可能经历a尿路感染．安慰剂组、Jardiance 10mg组和Jardiance 25mg组因尿路感染导致的治疗中断率分别为0.1%、0.2%和0.1%。

女性患者尿路感染发生率较高。随机分配到安慰剂组、Jardiance 10mg组和Jardiance 25mg组的女性患者尿路感染的发生率分别为16.6%、18.4%和17.0%。随机分为安慰剂组、Jardiance 10mg组和Jardiance 25mg组的男性患者尿路感染发生率分别为3.2%、3.6%和4.1%。

实验室测试

低密度脂蛋白胆固醇升高

在Jardiance治疗的患者中观察到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的剂量相关增加。在安慰剂组、Jardiance 10mg组和Jardiance 25mg组，LDL-C分别增加2.3%、4.6%和6.5%。治疗组的平均基线LDL-C水平范围为90.3至90.6 mg/dL。

增加血细胞比容

在四项安慰剂对照研究中，安慰剂组中位红细胞压积下降1.3%，Jardiance 10 mg组增加2.8%，Jardiance 25 mg组增加2.8%。在治疗结束时，0.6%、2.7%和3.5%最初在参考范围内的红细胞压压值分别高于安慰剂、Jardiance 10 mg和Jardiance 25 mg参考范围的上限。

上市后经验

在批准使用Jardiance期间还发现了其他不良反应。由于这些反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物接触的因果关系。

• 酮症酸中毒
• 尿败血症和肾盂肾炎
• 血管性水肿
• 皮肤反应(例如，皮疹，荨麻疹）

利尿剂

恩格列净与利尿剂联合使用可增加尿量和排尿频率，这可能会增加尿量衰竭的可能性。

胰岛素或胰岛素促分泌剂

恩格列净与胰岛素或胰岛素促分泌剂合用可增加低血糖的风险。

尿葡萄糖阳性

对于服用SGLT2抑制剂的患者，不建议用尿葡萄糖试验监测血糖控制，因为SGLT2抑制剂会增加尿葡萄糖排泄，并导致尿葡萄糖试验阳性。使用替代方法监测血糖控制。

1,5-无水葡糖醇(1,5- ag)测定干扰

不建议用1,5- ag法监测血糖控制，因为在评估服用SGLT2抑制剂的患者的血糖控制时，1,5- ag的测量是不可靠的。使用替代方法监测血糖控制。