Margenza (margetuximab-cmkb)

警告

左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性

左心室功能障碍:马根沙可导致左室射血分数(LVEF)降低。治疗前和治疗中评估心功能。经临床证实左心室功能显著下降，停止Margenza治疗。

Embryo-Fetal毒性:暴露在Margenza身上怀孕会对胚胎造成伤害。告知患者风险和有效治疗的必要性避孕。

Margenza联合化疗的副作用包括:

• 乏力，
• 弱点，
• 恶心想吐，
• 腹泻，
• 呕吐，
• 便秘，
• 头疼，
• 发热，
• 脱发，
• 腹部疼痛，
• 四肢麻木和刺痛，
• 关节或肌肉疼痛，
• 咳嗽，
• 食欲下降，
• 呼吸急促（气促），
• 输注相关反应
• 手足综合征(掌跖红肿感觉异常)，以及
• 肢体疼痛

推荐剂量和时间表

• Margenza的推荐剂量为15mg /kg，每3周静脉输注一次(21天周期)，直到疾病进展或不可接受的毒性。
• 马根沙静脉输注15 mg/kg初始剂量超过120分钟，然后所有后续剂量至少每3周超过30分钟。
• 在同时给予Margenza和化疗的日子里，Margenza可以在化疗结束后立即给予。
• 参考与马根沙联合使用的每种治疗剂的各自处方信息，以获得适当的推荐剂量信息。

剂量调整或重要的剂量考虑

• 如果患者漏服一剂马根沙，应尽快按规定剂量服用。调整给药计划，使给药间隔保持3周。

左心室功能不全

在开始Margenza治疗前和治疗期间定期评估左室射血分数(LVEF)。对于以下任何一种情况，至少4周不给药:

• LVEF较治疗前值绝对下降≥16%
• LVEF低于正常的机构限值(如果没有限值，则为50%)，并且LVEF比预处理值绝对下降≥10%。

如果在8周内，LVEF恢复到正常限度，且与基线相比绝对下降≤15%，则可以恢复给药。如果LVEF下降持续超过8周，或由于LVEF下降而中断给药超过3次，则永久停用Margenza。

输注相关反应

• 对于轻度或中度输注相关反应(IRRs)，减少输注速度。因呼吸困难或有临床意义而中断输注低血压。
• 对于严重或危及生命的IRRs患者，永久停用Margenza。

行政准备

稀释后静脉滴注。

静脉输液准备

采用无菌技术制备输液液，如下:

• 如果溶液和容器允许，在给药前，应目视检查肠外药物是否有颗粒物质和变色。溶液透明至微乳白色，无色至淡黄色或淡棕色。一些可见的、半透明的、固有的蛋白质颗粒可能存在。
• 轻轻旋转小瓶。不要摇晃药瓶。
• 根据patient’的体重计算获得适当剂量所需的Margenza的体积。计算出的总剂量体积应四舍五入至最接近的0.1毫升。
• 用注射器从小瓶中提取适量的马根沙溶液。
• 将马根沙转入含有100 mL或250 mL 0.9%氯化钠注射液的静脉注射袋中，USP。聚氯乙烯(聚氯乙烯)静脉注射袋或者用聚烯烃(聚乙烯和聚丙烯)和只能使用聚酰胺或聚烯烃或烯烃的共聚物。不要使用5%葡萄糖注射液，USP溶液。
• 稀释后溶液的最终浓度应在0.5 mg/mL至7.2 mg/mL之间。
• 轻轻翻转静脉注射袋，混合稀释溶液。不要摇晃输液袋。
• 丢弃小瓶中未使用的部分。
• 不要静脉注射或注射。不要把Margenza和其他混在一起药物。

稀释溶液的储存

• 该产品不含防腐剂。如果稀释后的输液溶液没有立即使用，可在室温下储存4小时或在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏储存24小时。如果冷藏，让稀释的溶液在使用前达到室温。不要冻结。

政府

• 初始剂量静脉注射稀释的输液溶液超过120分钟，然后所有后续剂量每3周至少超过30分钟。通过含有无菌、非热原性、低蛋白结合聚醚砜(PES) 0.2微米在线或附加过滤器的静脉注射给药。
• 不要通过同一输液管同时给药。

蒽环霉素

• 停用Margenza后不到4个月接受蒽环类药物治疗的患者发生心功能障碍的风险可能增加。
• 虽然这种相互作用尚未与Margenza进行研究，但其他her2定向抗体的临床数据值得考虑。
• 停用Margenza后4个月内避免蒽环类药物治疗。
• 如不能避免同时使用，应密切监测患者的心功能。

• 根据动物实验结果和作用机制，马根素给药后可引起胎儿伤害怀孕了女人。
• 没有孕妇使用马根沙的可用数据来告知药物相关的风险。
• 在上市后报告中，怀孕期间使用HER2定向抗体导致羊水过少和羊水过少序列的病例，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。
• 没有关于马根萨出现在母乳，对母乳喂养的或对乳汁产量的影响。
• 已发表的数据表明，人IgG存在于母乳中，但不会大量进入新生儿或婴儿的血液循环。
• 考虑到对发育和健康的好处母乳喂养以及母亲对Margenza治疗的临床需求，以及Margenza或潜在母亲疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。这一考虑还应考虑4个月的Margenza洗脱期。