结节病

• 结节病是一种导致身体组织发炎的疾病。
• 结节病的病因尚不清楚。
• 结节病通常影响肺和皮肤。
• 诊断是根据病人的病史、常规检查、体格检查和a胸部x光片．
• 许多结节病患者不需要治疗。
• 对于更严重的病例，使用可的松相关药物。如上所述，也考虑其他治疗方法，这取决于身体的哪些部位受到影响以及影响的程度。

结节病是一种由身体组织的特定类型炎症引起的疾病。它几乎可以出现在任何身体器官，但最常发生在肺部或淋巴结．

结节病的病因尚不清楚。这种疾病可以突然出现，也可以突然消失。或者它可以逐渐发展，继续产生症状，有时会持续一生。

随着结节病的发展，一种特殊形式的炎症的微观肿块，称为肉芽肿，出现在受影响的组织。在大多数情况下，这些肉芽肿在治疗或不治疗的情况下都会清除。在少数情况下，肉芽肿不愈合和消失，组织往往保持炎症和疤痕(纤维化)。

100多年前，英国的乔纳森·哈钦森博士和挪威的凯撒·博克博士这两位独立工作的皮肤科医生首次发现了结节病。结节病最初被称为哈钦森病或Boeck病。Boeck博士后来用希腊单词“sark”和“oid”为这种疾病命名，意为“肉质的”。这个术语描述的是经常由这种疾病引起的皮肤皮疹。

结节病是一种病因不明的自发性疾病。目前还没有已知的诱发结节病的危险因素。

免疫系统是复杂的。基本上，B淋巴细胞产生抗体来对抗感染，而t淋巴细胞则在组织中巡逻，以其他方式击退入侵者。

病变组织中细胞免疫反应增强的特征是具有某些特征性细胞表面抗原的活化t淋巴细胞显著增加，以及活化的肺泡巨噬细胞。这种明显的局部细胞反应还伴随着肺部出现一系列淋巴细胞产生的介质，通常称为细胞因子，被认为有助于疾病的发展。这些包括白细胞介素-1，白细胞介素-2,b细胞生长因子，b细胞分化因子，成纤维细胞生长因子和纤维连接蛋白。由于呼吸道感染会导致一些肺部疾病，因此确定一种病毒是否与导致结节病的事件有关仍然是一个重要的研究领域。

最近的一些观察似乎为这个问题提供了提示性的线索。在这些研究中，巨细胞病毒（巨细胞病毒)，一种常见的致病病毒，引入淋巴细胞，并研究病毒基因的表达。结果发现，病毒基因在细胞急性感染和病毒不在细胞内复制时均有表达。然而，这种表达似乎只有当t细胞被一些有害事件激活时才会发生。

另外，a的乘积巨细胞病毒基因被发现能够激活肺泡巨噬细胞中负责产生白细胞介素-1的基因。由于在结节病患者的肺泡巨噬细胞中发现白细胞介素-1水平增加，这表明某些病毒基因可以增强与结节病相关的炎症成分的产生。这些发现是否暗示病毒感染在结节病的疾病过程中尚不清楚。

呼吸急促（气促）(呼吸困难)和咳嗽这可能是结节病的最初症状之一。但是结节病也会随着皮肤的出现而突然出现皮疹．红色的疙瘩（结节性红斑面部、手臂或小腿的疼痛和眼睛发炎也是常见的症状和体征。

然而，结节病的症状较为普遍，这并不罕见。减肥，乏力，盗汗，发热，或者只是整体感觉不健康也可能是疾病的线索。

除了肺和淋巴结外，身体器官中比其他器官更容易受到结节病的影响肝、皮肤、心神经系统和肾脏，按照频率的顺序排列。患者的症状可能与受影响的特定器官有关，也可能只有一般症状，也可能没有任何症状。症状也会根据患病时间的长短、肉芽肿形成的位置、有多少组织受到影响，以及肉芽肿过程是否仍然活跃而有所不同。

即使没有症状，医生有时也能在例行检查(通常是胸部x光检查)或检查其他疾病时发现结节病的迹象。患者的年龄和种族或民族可以提高一个额外的危险信号，疾病的迹象或症状可能与结节病有关。涎腺或泪腺肿大囊肿在骨组织中也有结节病的信号。

肺通常是结节病发病的第一个部位。事实上，大约十分之九的结节病患者有某种类型的肺部问题，其中近三分之一的患者表现出一些呼吸道症状咳嗽，或干或用痰，以及呼吸困难。有时候，病人胸部疼痛还有一种感觉胸闷．

人们认为肺结节病始于肺泡炎症(肺泡炎)，肺泡是肺中微小的囊状空气空间，二氧化碳和氧气在这里交换。肺泡炎或自行清除，或导致肉芽肿形成。最终，会形成纤维化，导致通常柔韧的肺变硬呼吸甚至更难。

约20%-30%的结节病患者会发生眼部疾病，尤其是儿童。几乎眼睛的任何部分都可能受到影响——眼睑膜，角膜眼球的外膜(巩膜)、视网膜和镜头．眼睛受累可能开始时没有任何症状，也可能出现发红或水汪汪的眼睛．在少数情况下，白内障，青光眼,失明可以结果。

20%至35%的结节病患者皮肤受到影响。皮肤结节病通常表现为面部小而隆起的斑块。偶尔，斑块颜色偏紫且较大。斑块也会出现在四肢、面部和臀部。

其他症状包括红肿结节性红斑，多在腿上，并常伴有关节炎脚踝，手肘，手腕和手。结节性红斑通常会消失，但其他皮肤问题可能会持续存在。事实上，任何器官或器官系统都可能涉及结节病。

结节病偶尔会导致神经系统问题。例如，结节肉芽肿可出现在大脑、脊髓、面神经和视神经。面部麻痹神经损伤的其他症状需要立即用药物治疗，如大剂量可的松(见下文)。很少，心脏可能涉及结节病，这可能是一个严重的问题。结节病患者可以抑郁症这与疾病的活动无关，人们认为部分原因是免疫系统被误导了。

症状可以突然出现，然后消失。然而，有时它们会持续一生。

结节病曾被认为是一种罕见疾病。我们现在知道，这是一种常见的慢性疾病，出现在世界各地。事实上，它是最常见的肺部疤痕疾病，在美国经常发生，以至于国会在1990年宣布了全国结节病意识日。

任何人都可能得结节病。它发生在所有种族和两性中。然而，如果你是一个年轻的黑人成年人，尤其是黑人女性，或者是斯堪的纳维亚、德国、爱尔兰或波多黎各血统，风险就更大了。没有人知道原因。

由于结节病可以逃避诊断或被误认为其他几种疾病，我们只能猜测有多少人受到影响。目前最准确的估计是，在美国，每10万白人中就有10人患有结节病。在黑人中，这种情况发生得更频繁，大约10万人中有35人。然而，一些科学家认为，这些数字大大低估了美国结节病患者的比例。

结节病主要发生在20-40岁之间。白人女性和白人男性一样容易得结节病，但黑人女性得结节病的几率是黑人男性的两倍。没有人知道结节病的病因。

结节病在某些地理区域似乎也更常见和更严重。长期以来，它一直被认为是斯堪的纳维亚国家的一种常见病。但直到40年代中期，在武装部队的一次大规模胸部x光筛查中发现了大量病例，它的高流行率才在北美得到承认。

结节病目前被认为与异常的免疫反应有关。目前尚不清楚引发免疫紊乱的是外来物质、化学物质、药物、病毒还是其他物质。

一般来说，超过一半的时间，结节病出现短暂，自然愈合，患者往往不知道或不做任何事情。一些结节病患者会留下永久性的肺损伤。在10%-15%的患者中，结节病可发展为慢性。

当肉芽肿或纤维化严重影响重要器官(例如肺、心脏、神经系统、肝脏或肾脏)的功能时，结节病可能是致命的。这种情况发生的概率为1%到5%。有些人比其他人面临更大的风险。没有人知道原因。

没有人能预测结节病在个体患者中的进展情况。病人的症状、种族和医生的检查结果可以提供一些线索。例如，突然发作的一般症状，如减肥或感觉全身不适，通常被认为意味着结节病的病程将相对较短和温和。呼吸困难和可能的皮肤结节病往往表明结节病将更加慢性和严重。

白人患者更有可能发展为病情较轻的疾病。黑人往往会发展成更慢性和更严重的形式。

结节病很少发生在10岁以前或60岁以后。然而，这种疾病——有或没有症状——在年轻人和老年人中都有报道。当这些年龄组确实出现症状时，这些症状在性质上更普遍，例如，疲劳，行动迟缓，咳嗽，总体健康状况不佳。

关于结节病的很多情况仍然未知。然而，如果你患有这种疾病，有几件事你可以放心。

结节病通常不会致残。它通常会自行消失，大多数病例在24-36个月内愈合。即使结节病持续时间较长，大多数患者也可以像往常一样生活。结节病则不然癌症．不是的会传染的，你的朋友和家人不会从你那里感染。虽然结节病可能发生在家庭中，但没有证据表明结节病是由父母传给孩子的。

由于结节病可涉及身体多种器官的炎症，因此可以涉及多种类型的医生来治疗结节病患者。结节病患者最好由肺病专家或对结节病有特殊兴趣的医生治疗。结节病专家通常位于主要的研究中心。

治疗结节病的医生包括初级保健提供者，内科医生，肺科医生，心脏病医生，风湿病专家皮肤科医生和神经科医生。

结节病的初步诊断是基于患者的病史、常规检查、体格检查和胸部x光检查。

医生通过排除其他具有相似特征的疾病，确认结节病的诊断。这些疾病包括肉芽肿性疾病:

• 铍中毒症(一种因接触铍金属而引起的疾病)，
• 肺结核，
• 农民肺病(过敏性肺炎)，
• 真菌感染，
• 类风湿性关节炎，
• 风湿热,
• 癌症的淋巴结(淋巴瘤)。

虽然没有单一的测试可以依赖于结节病的正确诊断，但许多类型的测试是有用的。x射线验血通常是医生安排的第一个步骤。肺功能检查常为诊断提供线索。也可以使用其他测试，有些测试比其他测试更频繁。

医生要求帮助诊断结节病的许多测试也可以帮助医生跟踪疾病的进展，确定结节病是好转还是恶化。

胸部x光片

胸部x光片通常有助于向医生提供肺、心脏以及包含淋巴结(抗感染白细胞形成的地方)的周围组织的图像，并给出结节病的第一个迹象。例如，两肺之间的淋巴腺肿胀可以在x光片上显示出来。当结节病发展到晚期时，x光还可以显示肺部受影响区域的瘢痕。

肺功能检查

通过进行各种称为肺功能测试(PFT)的测试，医生可以发现肺在扩张和与血液交换氧气和二氧化碳方面的工作情况。结节病患者的肺不能像他们应该的那样处理这些任务;这是因为肺组织的肉芽肿和纤维化会降低肺活量，扰乱肺和血液之间的正常气体流动。一种PFT程序要求患者对着一台叫做肺活量计的机器呼吸。这是一种机械设备，可以记录吸入和呼出空气时肺大小的变化，以及患者吸入和呼出空气所需的时间。

血液测试

血液分析可以评估体内血细胞的数量和类型，以及细胞的功能状况。它们还可以测量已知参与免疫活动的各种血液蛋白的水平，它们可以显示血清钙水平的升高和异常肝功能通常伴随着结节病。

血液测试可以测量一种叫做血管紧张素转换酶(ACE)的血液物质。因为构成肉芽肿的细胞会分泌大量的ACE，所以结节病患者的ACE酶水平通常很高。然而，ACE水平在结节病患者中并不总是高的，ACE水平的升高也可能发生在其他疾病中。

支气管肺泡灌洗

这使用了一种叫做支气管镜的仪器——一种末端有灯的狭长管子——从肺内冲洗或灌洗细胞和其他物质。然后检查这种洗液中各种细胞和其他物质的数量，这些物质反映了肺部的炎症和免疫活动。这种液体中大量的白细胞通常表明肺部有炎症。

活组织检查

经支气管活检允许用支气管镜对肺组织标本进行显微镜检查。经支气管活检显示结节病中发现的肉芽肿类型的证据，被认为是目前最权威的测试。

镓扫描

在这个过程中，医生将放射性化学元素镓-67注入病人的静脉。镓聚集在受结节病和其他炎症影响的身体部位。注射两天后，对身体进行放射性扫描。体内任何部位镓摄取的增加表明该部位发生了炎症活动，并提供了哪些组织以及多少组织受到影响的概念。然而，由于任何类型的炎症都会引起镓摄取，镓扫描阳性并不一定意味着患者患有结节病。这种测试现在很少使用。

PET扫描

PET(正电子发射断层扫描)扫描注入少量的放射性葡萄糖，并追踪它积聚的位置。虽然肉芽肿确实会优先积累葡萄糖，但其他形式的炎症和其他情况也是如此。

Kveim测试

该测试包括将标准化的结节组织材料注射到皮肤中。一方面，在注射点形成的独特肿块被认为是结节病的阳性。另一方面，即使患者患有结节病，检测结果也不一定是阳性的。

Kveim测试在美国并不常用，因为美国食品和药物管理局还没有批准销售测试材料。然而，一些医院和诊所可能有一些私人准备的标准化测试准备供他们自己使用。

裂隙灯检查

一种叫做裂隙灯的仪器，可以检查眼睛内部，可以用来检测结节病造成的无声损伤。

幸运的是，许多结节病患者不需要治疗。毕竟，这些症状通常不会致残，而且往往会自行消失。

当建议治疗时，主要目标是保持肺部和其他受影响的身体器官工作并缓解症状。一旦症状消退，这种疾病就被认为是不活跃的。经过多年治疗这种疾病的经验，皮质类固醇药物仍是炎症和肉芽肿形成的主要治疗方法。强的松可能是现在最常开的皮质类固醇。

强的松经常改善咳嗽还有结节病的肺功能检查不幸的是，如果肺受到结节病的严重影响，就会形成疤痕。强的松不能清除已经形成的疤痕。在那些不寻常的情况下，结节病会提高血液中的钙水平，如果降低钙和维生素D摄入量不足以纠正这一点，或者钙升高是症状，那么强的松可以迅速有效地使钙水平恢复正常。

因为结节病即使不治疗也会消失，甚至医生有时也不同意何时开始治疗，开什么剂量的药，以及持续用药多长时间。医生的决定取决于所涉及的器官系统和炎症的发展程度。如果疾病看起来很严重，特别是在肺、眼睛、心脏、神经系统、脾脏或肾脏，医生可能会开出皮质类固醇。

皮质类固醇治疗通常会改善病情。然而，当它停止时，症状往往又会重新出现。因此，治疗可能需要几年，有时只要疾病仍然活跃或为了防止复发。

频繁的检查很重要，这样医生就可以监测病情，并在必要时调整治疗方案。

糖皮质激素，例如，可能有副作用:情绪波动，肿胀，和体重增加因为这种疗法倾向于让身体留住水分;高血压官网地址bwin；高血糖；还有对食物的渴望。长期使用会影响胃、皮肤和骨骼。这种情况可能会导致胃疼溃疡，或者痤疮或者导致骨骼中的钙流失。然而，如果皮质类固醇是谨慎服用处方的低剂量，治疗的好处通常远大于问题。

除了皮质类固醇，人们还尝试过其他各种药物，但它们的有效性尚未在对照研究中得到证实。这些药物包括:

• 羟氯喹(氯奎宁),
• 氯喹（氯喹),
• D -青霉胺．

一些通过杀死产生肉芽肿的细胞来抑制肺泡炎的药物也被使用:

• 苯丁酸氮芥（Leukeran)，
• 硫唑嘌呤(硫唑嘌呤),
• 甲氨蝶呤（Rheumatrex，Trexall),
• 环磷酰胺（环磷酰胺)。

没有在对照中进行评估临床试验使用这些药物的风险必须与预防疾病对器官损害的好处密切相比较。他们不能被怀孕了女性。

环孢霉素一种广泛用于器官移植抑制免疫反应的药物，已经在一项对照试验中进行了评估。结果发现它是不成功的。最近,萨力多胺（Thalomid)已成功用于有限数量的患者，似乎可以改善肺功能和治愈皮肤病变。英夫利昔单抗（Remicade)最近被报道可以有效治疗结节病。

关于结节病还有许多未解之谜。确定引起疾病的因素，以及为该病特征的肺泡炎、肉芽肿形成和纤维化奠定基础的炎症机制，是结节病研究人员的主要目标。可靠的诊断、治疗方法的发展，最终导致了疾病预防是结节病的最终目标。

最初，科学家认为结节病是由后天免疫惰性(无能)状态引起的。当支气管肺泡灌洗技术提供了大量的细胞和细胞源性介质在结节病患者的肺部工作时，这一概念得到了修正。结节病现在被认为与复杂的免疫紊乱有关，包括同时激活，以及抑郁症，具有某些免疫功能。

对结节病患者的免疫学研究表明，许多与胸腺来源的白细胞(称为t淋巴细胞或t细胞)相关的免疫功能是正常的抑郁．的抑郁症这种系统免疫反应的细胞成分表现为，当用皮肤下面的适当外来物质或抗原进行测试时，患者不能引起延迟性皮肤超敏反应(皮肤试验阳性)。

此外，结节病患者血液中的t细胞数量减少。当用已知能刺激实验室培养的t细胞生长的物质处理时，这些t细胞似乎不能正常反应。它们也不产生正常的免疫介质，细胞因子，通过这些细胞来改变其他细胞的行为。

相比之下抑郁症结节病患者的b细胞活性或体液免疫反应升高。体液免疫反应是通过产生针对各种外源性抗原的循环抗体来反映的，包括常见的病毒．这种系统免疫反应的体液成分是由另一类淋巴细胞介导的，称为b淋巴细胞 b细胞因为它们起源于骨髓。

在体液反应增强的另一个适应症中，结节病患者似乎容易产生类似于类风湿因子的自身抗体(针对内源性抗原的抗体)。

通过支气管肺泡技术获得肺组织腔室中的细胞和细胞产物，研究人员也有可能通过分析肺部局部炎症和免疫事件来补充上述血液水平的调查。与在系统水平上所看到的相反，肺部的细胞免疫反应似乎增强而不是减弱。

目前，沙利度胺正在被研究作为结节病的治疗方法。未来对病毒模型的研究可能为引发白细胞(淋巴细胞和巨噬细胞)调节改变导致结节病的分子机制提供线索。

对于难以治疗(难治性)的结节病和涉及神经系统的结节病(神经结节病)，最近的研究使用生物药物抑制肿瘤坏死因子(tnf -阻滞剂)是有益的。使用的肿瘤坏死因子阻滞剂adalimumab（抗)和英夫利昔单抗(Remicade)。

结节病的病因尚不清楚，因此目前尚无预防或治疗此病的已知方法。然而，医生在治疗这种疾病方面有丰富的经验。值得注意的是，大多数结节病患者都过着正常的生活。

如果你患有结节病，你可以通过遵循明智的健康措施来帮助自己。你不应该吸烟。你也应该避免接触其他物质，如灰尘和化学物质，这些物质会伤害你的肺部。

如果你有任何结节病的症状，定期去看医生，这样可以观察疾病，如有必要，治疗。即使没有任何症状，定期去看医生也是很重要的。眼科专家的眼部检查可以发现结节病引起的早期眼部炎症。

虽然严重的结节病会降低患病的几率怀孕特别是对于年龄较大的女性，很多患有结节病的年轻女性都生下了健康的孩子婴儿在治疗期间。计划要孩子的病人应该和他们的医生讨论这个问题。全程体检怀孕对结节病患者尤其重要。在某些情况下，卧床休息是必要的最后3个月怀孕．

除了家人和亲密的朋友，一些当地的肺组织，其他非营利的健康组织和自助团体都可以帮助患者应对结节病。通过与他们保持联系，你可以分享个人的感受和经历。会员们还分享有关最新科学进展的具体信息，在哪里可以找到结节病专家，以及如何改善自我形象。

结节病的预后一般都很好。预后最终取决于结节炎症的位置和严重程度。

目前结节病的研究和临床试验

国家心肺血液研究所
肺部疾病科
西大街5333号
房间6系
贝塞斯达，马里兰州20892

如果您有兴趣参加结节病的NHLBI临床研究，请您的医生写信给以下地址:

国家心肺血液研究所
肺动脉分支
9000罗克维尔峰
10号楼6D06室
贝塞斯达，马里兰州20892

为患者和家属提供的信息和出版物

美国科学院过敏传染病
9000罗克维尔峰
31号楼，7A32
贝塞斯达，马里兰州20892

结节病家庭援助和研究基金会
中央大道460A号
东奥兰治，新泽西州07018

美国肺脏协会的许多地方分会为结节病患者举办了支持小组。离你最近的分会的地址和电话号码应该在你当地的电话簿上。或者你可以写信或打电话给协会的全国总部:

美国肺脏协会
百老汇1740号
纽约，NY 10019-4374
212-315-8700