一种基因变异预测精神分裂症

医学作者和编辑:芭芭拉·k·赫克特博士和弗雷德里克·赫克特博士

2004年8月13日——一种影响谷氨酸盐信使分子管理的基因被发现是预测糖尿病风险的主要候选基因精神分裂症.被称为GRM3的基因编码谷氨酸受体。它调节突触中的谷氨酸,在大脑中神经元之间的空间,谷氨酸是信息从一个神经元到下一个神经元的传递器。

这些发现由美国国立癌症研究所的迈克尔·伊根及其同事在网上发表心理健康并将发表在8月24日著名的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

精神分裂症和GRM3

精神分裂症影响前额叶皮层(大脑前部)的几个区域,这些区域涉及认知,包括高级思维和决策过程。许多已经被确定为精神分裂症可能候选基因影响谷氨酸系统。本研究涉及GRM3基因。

GRM3改变谷氨酸传递,认知,并增加精神分裂症的风险。为了确定GRM3中导致这些变化的部分,研究人员对一个名为SNP4的区域进行了研究,该区域的基因可能相差一个字母。GRM3的正常变体拼写为A,偶尔也会拼写为G。

GRM3的A变体

研究发现,患有精神分裂症的人更有可能携带A变异基因。换句话说,A基因变异会增加患精神分裂症的风险。携带A型变异基因的人体内这种促进调节细胞内谷氨酸水平的蛋白质基因表达的化学物质的水平较低。携带A型变异的人的细胞健康指标(n -乙酰天冬氨酸)较低。携带A型变异基因的人在几项关于前额叶功能的认知测试中也表现较差。

GRM3的G变体

G变异与前额叶皮层相对更有效的处理相关。那些遗传了G基因变体的人在语言和认知测试中比那些有两个A基因变体的人得分更高。换句话说,G变异可能对精神分裂症有保护作用

精神分裂症患者和他们的一些健康兄弟姐妹都有低效的大脑生理机能和认知模式,这表明疾病本身的遗传风险有联系。

评论

现在通常的说法是,精神分裂症最有可能是由遗传和环境因素共同引起的。这种说法是否正确还没有得到证实,因为精神分裂症的病因还没有被清楚无误地确定。

这项关于影响精神分裂症风险的基因的研究引起了极大的兴趣。为什么?GRM3基因的A变体肯定不会导致精神分裂症。从遗传意义上讲,它与精神分裂症基因也没有“关联”。相反,它只是与精神分裂症风险的增加“相关”。

这意味着至少有一种精神分裂症基因。(我们猜测精神分裂症涉及多种基因。)

这项研究对人类来说是向前迈出的一步,当然是非常小的一步,但仍然朝着完全理解精神分裂症的原因迈出了一步。

Michael F. Egan、Richard E. Straub、Terry E. Goldberg、Imtiaz Yakub、Joseph H. Callicott、Ahmad R. Hariri、Venkata S. Mattay、Alessandro Bertolino、Thomas M. Hyde、Cynthia香农- weickert、Mayada Akil、Jeremy Crook、Radha Krishna Vakkalanka、Rishi Balkissoon、Richard A. Gibbs、Joel E. Kleinman和Daniel R. Weinberger GRM3变异影响认知、前额叶谷氨酸和精神分裂症风险。PNAS, 2004年8月13日在线发表,10.1073/ PNAS .040507710


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