不要乱动多巴胺:关于“快乐荷尔蒙”的真相

玛尔塔Zaraska
发布于2022年10月11日

谷歌这个词"多巴胺你会知道它的别名是“快乐激素”和“快乐分子”，它是我们大脑中最重要的化学物质之一。《卫报》将多巴胺称为“神经递质中的金·卡戴珊”，多巴胺已成为真正的科普宠儿——全球各地的人们都试图通过多巴胺禁食和多巴胺敷料来改善情绪。

然而，一个世纪前，新发现的多巴胺被认为是一种无趣的化学物质，只不过是去甲肾上腺素的前体。几位固执而勤奋的科学家改变了这种观点。

左旋多巴:一种无关紧要的前体

卡西米尔·芬克，波兰生物化学家，发现了维生素他在1911年首次合成了多巴胺前体左旋多巴，当时他并不知道这种分子在药理学和神经生物学上有多么重要。瑞士生物化学家马库斯·古根海姆(Markus Guggenheim)也不知道，1913年，他从蚕豆种子中分离出了左旋多巴。古根海姆给一只兔子注射了1克左旋多巴，没有明显的负面影响。然后他准备了更大剂量(2.5克)并在自己身上进行测试。他在论文中写道:“服用10分钟后，我感到非常恶心，不得不吐了两次。”在人体内，左旋多巴转化为多巴胺，可能起到催吐的作用——古根海姆不理解这种作用。他只是放弃了他的人类研究，在动物研究的基础上错误地得出结论，左旋多巴“在药理学上是相当不重要的”。

大约在同一时间，欧洲的几位科学家成功地合成了多巴胺，但这些发现被搁置了，没有引起多大的轰动。在接下来的30年里，多巴胺和左旋多巴在学术上一直默默无闻。就在第二次世界大战之前，一组德国科学家证明，左旋多巴在体内代谢为多巴胺，而另一位德国研究人员赫尔曼·布拉施科(Hermann Blaschko)发现，多巴胺是合成去甲肾上腺素的中介物。然而，即使这些发现也没有立即被接受。

多巴胺的故事在战后几年加速发展，人们观察到这种激素存在于各种组织和体液中，尽管在中枢神经系统中数量最多。出于好奇，Blaschko(在逃离纳粹德国后，改名为休，并开始在牛津大学工作)假设多巴胺不可能是去甲肾上腺素的一种不起眼的前体——它必须有自己的生理功能。他请他的博士后霍尼凯维奇(Oheh Hornykiewicz)来测试一些想法。霍尼凯维奇很快证实多巴胺降低了官网地址bwin在豚鼠身上，证明多巴胺确实具有独立于其他儿茶酚胺的生理活性。

利血平和兔耳

当Blaschko和Hornykiewicz还在为多巴胺在人体内的生理作用而困惑时，大洋彼岸的国家博物馆心在马里兰研究所，药理学家Bernard Brodie和他的同事们正在为发现多巴胺在大脑中的主要作用奠定基础。

剧透警告:布罗迪的研究表明，一种名为利血平的新型精神药物能够完全耗尽大脑中储存的血清素和?最重要的是，它模仿了典型的神经肌肉症状帕金森症疾病。与多巴胺的联系是由实验室的新同事Arvid Carlsson发现的，他后来获得了诺贝尔奖。

源自蛇纹草(一种植物，几个世纪以来一直在印度用于治疗精神疾病，失眠利血平被引入西方，作为一种治疗精神分裂症．

它产生了奇迹。1954年，媒体称赞在治疗“无可救药的精神病患者”方面取得的“戏剧性”和看似“不可思议”的结果。然而利血平也有缺点。关于该药严重副作用的报道很快就改变了语气，包括头痛，头晕，呕吐以及更令人不安的类似帕金森病的症状，从肌肉僵硬到震动．

布罗迪观察到，当注射利血平后，动物变得完全不能动。血清素几乎从他们的大脑中消失，但奇怪的是，药物刺激血清素的产生并没有改变兔子的静止状态。

卡尔森意识到，利血平的副作用一定与其他儿茶酚胺有关，于是他开始寻找罪魁祸首。他回到了他的祖国瑞典，并订购了一台荧光分光光度计。在他的一个实验中，卡尔森给一对兔子注射利血平，导致它们耳朵扁平而紧张。研究人员给这些动物注射左旋多巴后，不到15分钟，兔子就蹦蹦跳跳了，耳朵骄傲地竖着。“我们和兔子一样兴奋，”卡尔森后来在2016年的一次采访中回忆道。卡尔森意识到，由于兔子大脑中没有去甲肾上腺素，多巴胺的消耗一定是产生利血平运动抑制效应的直接原因。

怀疑论者被噤声

然而，在1960年，医学界还没有准备好接受多巴胺只是左旋多巴和去甲肾上腺素之间无聊的中间产物。在一个著名的伦敦研讨会上，卡尔森和他的两位同事提出了他们的假设，多巴胺可能是一种神经递质，因此暗示它与帕金森病有关。他们遭到了严厉的批评。一些专家说左旋多巴不过是一种毒药。卡尔森后来回忆说，当时“人们对我们的观点产生了深刻的、几乎一致的怀疑”。

问题

笑让人感觉很好，因为……看到答案

这种情况很快就会改变。生物化学家霍尼凯维奇(Hornykiewicz)早些时候发现了多巴胺的降压作用，他用帕金森氏病患者死后的大脑来验证卡尔森的想法。官网地址bwin卡尔森似乎是对的:与健康大脑不同，帕金森病患者的纹状体几乎不含任何多巴胺。1961年开始，与神经学家Walther Birkmayer和Hornykiewicz给20名帕金森病患者注射左旋多巴后，观察到僵硬、行动不便和无法说话有了“奇迹般”的改善(尽管是暂时的)。

到20世纪60年代末，左旋多巴和多巴胺成了头条新闻。1969年《纽约时报》的一篇文章描述了使用左旋多巴治疗帕金森氏症患者的类似惊人改善。一位无法说话、双手紧握、表情僵硬的病人来到医院时，突然能够大步走进医生的办公室，甚至还能慢跑。“我可能会说我是一个人，”他告诉记者。尽管这种治疗很昂贵——在2022年相当于210美元——但医生们还是被要求使用“多巴”的请求淹没了。直到今天，左旋多巴仍然是治疗帕金森病的黄金标准。

还被误解

然而，多巴胺的历史不仅与帕金森病有关，而且延伸到治疗精神分裂症而且上瘾．20世纪40年代，一位法国军医开始给病人抗组胺剂药物,异丙嗪，以防止冲击在接受手术的士兵身上，他注意到一个奇怪的副作用:士兵们会变得愉悦，但同时又出奇地平静。

之后，通过添加氯原子对药物进行修饰并重新命名氯丙嗪在美国，它很快成为治疗精神病的首选方法。当时，没有人将其与多巴胺联系起来。当时的医生认为，它可以通过降低体温来让人平静下来(过去治疗精神疾病的常见方法包括用襁褓包裹病人冷，湿床单)。然而，就像利血平一样，氯丙嗪产生了一系列严重的副作用，与帕金森病非常相似。这使得荷兰药理学家Jacques van Rossum假设多巴胺受体阻断可以解释氯丙嗪的抗精神病作用——这一观点至今仍被广泛接受。

在20世纪70年代，通过对啮齿动物的研究，多巴胺与成瘾有关，在接下来的几十年里，这个新颖的想法引起了人们的想象力。1997年，一篇题为“我们如何上瘾”的关于多巴胺的文章登上了《时代》杂志的封面。

然而，随着多巴胺和成瘾之间的联系越来越广泛，它也变得过于简单了。根据《自然神经科学评论》2015年的一篇文章，一波低质量的研究随之而来——不可复制，不充分——这导致作者得出结论，我们“沉迷于多巴胺成瘾理论”。从吃美味的食物、玩电脑游戏到性、音乐和洗热水澡，几乎所有的快乐都归功于多巴胺。然而，正如最近的科学表明的那样，多巴胺不仅仅与快乐有关——它与奖励预测、反应有关压力记忆、学习，甚至免疫系统的功能。自从20世纪初首次合成多巴胺以来，它经常被误解和过度简化——现在似乎这个故事正在重演。

卡尔森于2018年去世，享年95岁，在他最后的一次采访中，他警告人们不要玩弄多巴胺，特别是不要开对这种神经递质有抑制作用的药物。“多巴胺参与了我们大脑中发生的一切?所有重要的功能，”他说。

我们应该小心处理这样一个微妙而鲜为人知的系统。