前列腺癌的激素疗法

作者:r·摩根·格里芬
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夏洛特·格雷森评论

激素疗法为前列腺癌在过去的几十年里取得了长足的进步。不久以前，治疗这种疾病的唯一激素疗法是激烈的:睾丸切除术，即手术切除睾丸。

现在，我们有许多药物——药丸、注射和植入——可以给男性带来降低男性激素水平的好处，而无需进行不可逆的手术。

“我认为激素疗法对患有糖尿病的男性有奇效前列腺癌Stuart Holden，医学博士，前列腺医学主任癌症的基础。

前列腺激素疗法癌症确实有局限性。现在，它通常只用于那些癌症复发或扩散到身体其他部位。

但即使在无法移除或杀死癌症的情况下，激素疗法也可以帮助减缓癌症的生长。虽然这不是一种治愈方法，但前列腺癌的激素疗法可以帮助前列腺癌患者感觉更好，并延长他们的寿命。

平均而言，激素疗法可以在两到三年内阻止癌症的发展。然而，这因情况而异。有些男性接受激素治疗的时间更长。

什么是激素疗法?

激素对前列腺癌有影响的观点并不新鲜。科学家查尔斯·哈金斯(Charles Huggins)在60多年前的工作中首次提出了这一点，并因此获得了诺贝尔奖。哈金斯发现，从身体中去除雄性激素的主要来源之一——睾丸——可以减缓疾病的发展。

霍尔顿同时也是洛杉矶雪松西奈医疗中心前列腺癌中心的主任，他说:“这个手术非常有效。”“以前，这些人只能躺在床上，被折磨疼痛．几乎是在那之后，他们就有了进步。”

哈金斯发现，某些类型的前列腺癌细胞需要特定的雄性激素才能生长。雄激素负责男性的性特征，如面部毛发、肌肉量增加和低沉的声音。睾丸激素是一种雄激素．大约90%到95%的雄激素是在睾丸中产生的，而其余的雄激素是在位于肾脏顶部的肾上腺中产生的。

激素疗法是如何起作用的?

前列腺癌的激素疗法通过阻止身体产生这些雄激素或阻断它们的作用来起作用。无论哪种方式，激素水平都会下降，癌症的生长速度会减慢。

“睾丸激素和其他激素就像癌细胞的肥料，”霍尔顿告诉WebMD。“如果你把它们拿走，癌症就会进入冲击，一些细胞就会死亡。”

在85%到90%的晚期前列腺癌病例中，激素治疗可以使前列腺缩小肿瘤．

然而，前列腺癌的激素疗法并非永远有效。问题是并不是所有的癌细胞都需要激素来生长。随着时间的推移，这些不依赖激素的细胞会扩散。如果发生这种情况，激素疗法将不再起作用，你的医生将需要转向不同的治疗方法。

激素治疗有哪些类型?

前列腺癌有两种基本的激素疗法。一类药物阻止身体产生某些荷尔蒙。另一种是让身体制造这些激素，但阻止它们附着在癌细胞上。一些医生开始使用这两种药物治疗，以达到完全阻断雄激素的目的。这种方法有几个名字:联合雄激素阻断、完全雄激素阻断或完全雄激素阻断。

这里有一个技术纲要。

• 促黄体激素释放激素激动剂(LHRH激动剂)这些化学物质会阻止睾丸中睾酮的产生。本质上，它们为晚期前列腺癌患者提供了睾丸切除术的好处，而无需手术。这种方法有时被称为“化学阉割”。然而，如果你停止服用药物，这些影响是完全可逆的。
  
  大多数LHRH激动剂每1 - 4个月注射一次。一些例子是利普安，Trelstar，Vantas,Zoladex．一种名为Viadur的新药每年只在手臂上植入一次。
  
  副作用可能很严重。其中包括:性欲丧失，潮热、乳房发育(男子女性型乳房)或乳房疼痛、肌肉萎缩、体重增加，乏力，“好”的水平下降胆固醇．
  
  Plenaxis是一种类似于LHRH激动剂的药物。但是，因为它会引起严重的后果过敏反应，不常用。
  
  
• 这种抗。LHRH激动剂和睾丸切除术只影响睾丸中产生的雄激素。因此，它们对男性肾上腺分泌的5%到10%的“男性”激素没有影响。抗雄激素的作用是影响肾上腺分泌的激素。它们不能阻止激素的产生，但它们能阻止激素对癌细胞产生影响。
  
  抗雄激素的优点是它们的副作用比LHRH激动剂少。许多男性更喜欢它们，因为它们不太可能削弱性欲。副作用包括乳房压痛，腹泻,恶心想吐．这些药物也是每天服用药片，这可能比注射更方便。的例子是Casodex，Eulexin,Nilandron．
  
  在某些情况下，开始使用LHRH激动剂治疗可能会导致“肿瘤爆发”，即在水平下降之前，由于睾丸激素的初始增加而暂时加速癌症的生长。这可能会导致前列腺膀胱肿大，阻塞膀胱，使排尿困难人们相信，从抗雄激素药物开始，然后切换到LHRH激动剂可以帮助避免这个问题。在骨转移患者中，这种“耀斑”可导致严重的并发症，如骨转移疼痛，骨折,神经压迫．
  
  奇怪的是，如果用抗雄激素治疗不起作用，停止治疗实际上可能会在短时间内改善症状。这种现象被称为“雄激素消退”，专家们不确定为什么会发生这种情况。
  
  
• 联合雄激素阻断。这种方法结合抗雄激素与LHRH激动剂或睾丸切除术。通过使用这两种方法，你可以切断或阻断肾上腺和睾丸产生的激素的作用。然而，同时使用两种治疗方法也会增加副作用。睾丸切除术或LHRH激动剂本身会导致严重的副作用，比如性欲丧失，阳痿,潮热．添加抗雄激素会导致腹泻，而较少的时候，恶心想吐，乏力,肝问题。
  
  
• 雌激素．一些合成的女性激素被用于治疗前列腺癌。事实上，它们是治疗这种疾病的早期疗法之一。然而，由于其严重的心血管副作用，它们不再经常使用。医学博士J. Brantley Thrasher是美国泌尿协会的发言人，也是堪萨斯大学医学中心泌尿学的主席，他说通常只有在最初的激素治疗失败后才会使用。雌激素的例子有DES(己烯雌酚)，结合雌激素,雌二醇．
  
  
• 其他药物。波斯卡（非那雄胺)是另一种间接阻断有助于前列腺癌细胞生长的雄激素的药物。根据具体情况，医生有时会使用其他抗癌药物，比如Nizoral（酮康唑)和Cytadren(氨基乙硫胺)。
  
  
• 睾丸切除术。手术切除睾丸是治疗前列腺癌最早的激素疗法。然而，这个过程是永久性的。与LHRH激动剂一样，副作用可能是显著的。这些症状包括:性欲减退、潮热、乳房发育(男子女性型乳房)或乳房疼痛、肌肉减少、体重增加、乏力，并降低“有益”胆固醇的水平。
  
  霍尔顿说:“由于我们有其他选择，睾丸切除术真的不再经常做了。”
  
  

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然而，在某些情况下，这可能是正确的选择。思拉舍说:“有些男性可能会做这种手术，因为他们厌倦了打针，而且无论如何也没有性生活。”“或者他们可能有经济上的担忧。从长远来看，睾丸切除术比LHRH激动剂便宜得多。”

前列腺癌的激素治疗会导致骨质疏松骨质疏松症这可能导致骨折。然而，用双磷酸盐治疗，就像Aredia，福善美,Zometa霍尔顿说，这可能有助于防止这种情况的发展。

哪种激素疗法效果最好?

不幸的是，了解前列腺癌激素疗法的细节可能很困难。哪种药物或药物组合效果最好?他们应该按什么顺序受审?研究还没有回答这些问题。

美国癌症协会前列腺癌项目主任、医学博士、公共卫生硕士杜拉多·布鲁克斯(Durado Brooks)说:“现在，找出使用哪种药物是有一定艺术水平的。”“我们还没有明确的证据。”

LHRH激动剂仍然是通常的首选治疗方法。但在某些情况下，医生会先尝试抗雄激素。抗雄激素可能对性活跃的年轻男性特别有吸引力，因为这些药物并不能完全关闭性欲。根据PSA测试，当抗雄激素停止工作时，一个人可能会转向使用LHRH激动剂。

霍尔顿说，其他医生更喜欢用两种甚至三种药物的联合治疗，尤其是对有症状或晚期疾病的患者。

研究人员最初希望联合雄激素阻断能显著增加LHRH激动剂的益处。然而，迄今为止，结果喜忧参半。一些研究表明，联合雄激素阻断的生存期略长，但结果并不像许多专家所希望的那样引人注目。其他研究没有显示出任何好处。一个可能的解释可能是使用的抗雄激素的类型，但需要进一步的研究来回答这个问题。

Thrasher告诉WebMD:“我认为在早期，人们希望它会产生更深远的影响。”

布鲁克斯对此表示赞同。布鲁克斯说:“我认为抗雄激素对晚期前列腺癌患者的生活质量有显著影响。”“然而，当与LHRH激动剂联合使用时，我们还没有真正看到它们能让人活得更久的证据。”

开始激素治疗的不同方法

专家们就如何早期开始激素治疗进行争论。一些人认为，前列腺癌激素治疗的好处应该在疾病病程的早期提供给男性。其他人则断言，几乎没有证据表明早期治疗比后期治疗更好。

布鲁克斯说:“不幸的是，仍有一些医生在疾病病程早期提供激素治疗，而不是通常建议的。”鉴于副作用可能很严重，布鲁克斯认为，这么早开始激素治疗可能不是一个好主意。

然而，霍尔顿认为早期治疗可能会有所帮助。“我认为前列腺癌死亡率下降的原因之一是我们早期使用激素治疗，”他告诉WebMD。“我们还没有证明早期治疗能提高总体生存率，但我认为我们会的。”

研究人员还在研究“间歇疗法”，即一次开始和停止激素治疗数月。最大的好处是，男性可以暂时停止治疗，因此没有副作用。早期的研究结果很有希望。

前列腺癌的激素疗法也正在与其他疗法结合进行测试，比如辐射而且化疗．最近的一项研究调查了患有局部晚期前列腺癌的男性，这种癌症已经扩散到前列腺以外，但还没有扩散到身体的其他部位。研究人员发现，在放射治疗的基础上再加6个月的激素治疗就能让这些人活得更长。研究人员还在研究激素疗法在治疗早期的效果，例如手术后甚至手术前。

前列腺癌激素治疗的未来

一些专家不确定我们还能在多大程度上改善前列腺癌的激素疗法。

“我并不是说我们已经达到了激素治疗的终点，”Thrasher告诉WebMD，“但是只有这么多方法可以关闭激素的影响。癌症最终还是会逃脱。”

布鲁克斯认为，总的来说，前列腺癌只是受到激素的中度影响。布鲁克斯说:“你对激素水平的控制是有限的。”“我们必须找到更好的方法来对抗癌细胞的基础。”

思拉舍和布鲁克斯更有希望，下一个突破将通过不同的方法来实现，比如化疗或疫苗．

但霍尔顿对前列腺癌激素疗法的未来保持乐观。

“癌细胞最终会知道如何生存，如何克服特定的激素疗法，”他说。“但如果我们有足够种类的药物，并能不断改变激素疗法，我们也许能让癌细胞保持在一种状态混乱．我们可以在他们有机会适应之前改变治疗方法。”

“这就像一场没完没了的棋局，”他说。“你可能永远都赢不了，但你可以无限期地延长游戏。我认为激素疗法仍有很大的前景。我们只需要开发更好的抗雄激素，以及更多种类的抗雄激素。”

虽然专家们在争论使用激素疗法治疗前列腺癌的最佳方式，但他们对我们在治疗这种疾病方面所取得的进展是一致的。改进的检测和治疗——比如激素疗法——确实改变了这种情况。

“与15年前相比，前列腺癌确实是一种不同的疾病，”Thrasher说。“复发性前列腺癌患者的寿命比过去长得多。”

2005年5月出版。

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资料来源:Durado Brooks，医学博士，公共卫生硕士，美国癌症协会前列腺癌项目主任。Stuart Holden，医学博士，前列腺癌基金会医学主任;洛杉矶西达斯西奈医疗中心瓦肖前列腺癌中心主任。J. Brantley Thrasher医学博士，William L. Valk泌尿外科主任，堪萨斯城堪萨斯大学医学中心泌尿外科主任;美国泌尿学协会发言人。美国泌尿协会泌尿健康网站。美国癌症协会。国家癌症研究所。

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