selumetinib (Koselugo)

品牌名称:Koselugo

泛型:selumetinib

Koselugo (selumetinib)是一种用于治疗2岁及以上儿童的处方药神经纤维瘤病1型(NF1)患有丛状神经纤维瘤，不能通过手术完全切除。

目前尚不清楚Koselugo对2岁以下儿童是否安全有效。

Koselugo可能会导致严重的副作用，包括:

• 心问题。Koselugo会降低心脏泵出的血量，这是常见的，也可能是严重的。您的医疗保健提供者将在Koselugo治疗前和治疗期间进行检查，以检查您的心脏工作情况。如果您出现以下任何症状或体征，请立即告知您的医疗保健提供者:
  • 持续的咳嗽或喘息
  • 呼吸急促（气促）
  • 脚踝肿胀，还有脚
  • 疲劳
  • 心率加快
• 眼睛的问题。Koselugo会引起眼睛的问题这会导致失明．您的医疗保健提供者将在Koselugo治疗之前和期间检查您的视力。如果您出现以下任何症状或体征，请立即告知您的医疗保健提供者:
  • 视力模糊
  • 视力丧失
  • 视力出现黑点(飞蚊症）
  • 视力的其他变化
• 严重的腹泻．腹泻Koselugo常见，也可能很严重。第一时间告诉你的医疗保健提供者腹泻在Koselugo治疗期间。你的医疗保健提供者可能会给你一些药物来帮助控制腹泻，并告诉你多喝水。
• 皮肤皮疹．皮肤皮疹Koselugo常见，也可能很严重。如果您出现以下任何症状或体征，请告知您的医疗保健提供者:
  • 皮疹它覆盖了你身体的很大一部分
  • 脱皮的皮肤
  • 水泡
• 肌肉问题(横纹肌溶解）.Koselugo的肌肉问题很常见，也可能很严重。Koselugo治疗可能会增加血液中磷酸肌酸激酶(CPK)的水平，这可能是肌肉损伤的迹象。在你开始服用Koselugo之前和治疗期间，你的医疗保健提供者应该做一个血液测试来检查你的血液CPK水平。如果您出现以下任何症状或体征，请立即告知您的医疗保健提供者:
  • 肌肉疼痛或疼痛
  • 肌肉痉挛而且弱点
  • 深色、红色尿液

如果你有这些副作用，你的医疗保健提供者可能会改变你的剂量，暂时停止或永久地要求你停止服用Koselugo。

Koselugo最常见的副作用是:

• 呕吐
• 胃疼
• 恶心想吐
• 干燥的皮肤
• 感觉疲倦、虚弱或缺乏精力
• 肌肉和骨骼疼痛
• 发热
• 口腔发炎
• 头疼
• 指甲周围发红
• 瘙痒

这些还不是Koselugo的全部副作用。

请向医生咨询有关副作用的医疗建议。你可以通过1-800-FDA1088向FDA报告副作用。

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推荐剂量

Koselugo的推荐剂量为25mg /m²每天口服两次(大约每12小时一次)，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

让Koselugo空腹。每次服用前2小时或每次服用后1小时不要进食。基于体表面积(BSA)的Koselugo推荐剂量见表1。

表1基于体表面积的推荐剂量

体表面积*	推荐剂量
0.55 - 0.69米2	早上20毫克，晚上10毫克
0.70 - 0.89米2	20毫克，每日2次
0.90 - 1.09米2	25毫克，每日两次
1.10 - 1.29米2	30毫克，每日2次
1.30 - 1.49米2	35毫克，每日2次
1.50 - 1.69米2	40毫克，每日2次
1.70 - 1.89米2	45mg，每日两次
≥1.90 m2	50mg，每日2次
* BSA小于0.55m患者的推荐剂量2尚未成立。

Koselugo胶囊整粒加水吞下。不可咀嚼、溶解或打开胶囊。

不能吞下整粒胶囊的患者不要服用。

不要服用漏服剂量的Koselugo，除非距离下一次预定剂量超过6小时。

如果呕吐Koselugo给药后发生，不服用额外剂量，但继续服用下一个计划剂量。

不良反应的剂量调整

不良反应的推荐减剂量见表2。

表2 Koselugo不良反应的推荐减剂量

体表面积	第一次剂量减少 (毫克/剂量)		第二次剂量减少* (毫克/剂量)
	早....	晚上	早....	晚上
0.55 - 0.69米2	10	10	每日10次
0.70 - 0.89米2	20.	10	10	10
0.90 - 1.09米2	25	10	10	10
1.10 - 1.29米2	25	20.	20.	10
1.30 - 1.49米2	25	25	25	10
1.50 - 1.69米2	30.	30.	25	20.
1.70 - 1.89米2	35	30.	25	20.
≥1.90 m2	35	35	25	25
*在两次剂量减少后不能耐受Koselugo的患者永久停用Koselugo。

不良反应的剂量修改见表3。

表3 Koselugo不良反应的推荐剂量修改

不良反应严重程度	Koselugo的推荐剂量修改
心肌病
左室射血(LVEF)较基线无症状下降10%或以上，低于正常低水平	保留，直到解决。以减少剂量恢复。
症状性LVEF下降 3级或4级LVEF降低	永久停止。
眼毒性
视网膜色素上皮脱离(RPED)	保留，直到解决。以减少剂量恢复。
视网膜静脉阻塞(RVO)	永久停止。
胃肠道毒性
三级腹泻	保留，直到提高到0或1级。按相同剂量恢复。如果3天内没有改善，永久停止使用。
四级腹泻	永久停止。
三级或四级结肠炎	永久停止。
皮肤毒性
三年级或四年级	保留直到改进。以减少剂量恢复。
磷酸肌酐激酶(CPK)升高
提高CPK CPK增加和肌痛	保留，直到提高到0或1级。以减少剂量恢复。如果3周内没有改善，永久停用。
横纹肌溶解	永久停止。
其他不良反应
忍无可忍二级 三年级	保留Koselugo直到提高到0或1级。以减少剂量恢复。
4级	保留Koselugo直到提高到0或1级。以减少剂量恢复。考虑停药。
*根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版

肝功能损害的剂量调整

将Koselugo的推荐剂量降低至20mg /m²中度肝损害患者每日口服两次(Child-Pugh B)。严重肝损害患者使用Koselugo的推荐剂量(Child-Pugh C)尚未确定[见特定人群使用]．

表4 Koselugo治疗中度肝功能损害的推荐剂量

体表面积	中度肝损害 (儿童B) (毫克/剂量)
	早....	晚上
0.55 - 0.69米2	10	10
0.70 - 0.89米2	20.	10
0.90 - 1.09米2	20.	20.
1.10 - 1.29米2	25	25
1.30 - 1.49米2	30.	25
1.50 - 1.69米2	35	30.
1.70 - 1.89米2	35	35
≥1.90 m2	40	40

药物相互作用的剂量修改

强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑

避免同时使用强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑Koselugo。如果不能避免与强剂量或中等剂量的CYP3A4抑制剂或氟康唑合用，则按照表5的建议减少Koselugo的剂量。在停止强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑3个消除半衰期后，恢复在开始抑制剂或氟康唑之前服用的Koselugo剂量。

表5 Koselugo与强、中度CYP3A4抑制剂或氟康唑合用的推荐剂量

体表面积	如果当前剂量为25mg /m2每天两次，减少到20毫克/米2每天两次 (毫克/剂量)		如果当前剂量为20mg /m2每天两次，减少到15毫克/米2每天两次 (毫克/剂量)
	早....	晚上	早....	晚上
0.55 - 0.69米2	10	10	每日10次
0.70 - 0.89米2	20.	10	10	10
0.90 - 1.09米2	20.	20.	20.	10
1.10 - 1.29米2	25	25	25	10
1.30 - 1.49米2	30.	25	25	20.
1.50 - 1.69米2	35	30.	25	25
1.70 - 1.89米2	35	35	30.	25
≥1.90 m2	40	40	30.	30.

我该怎么去Koselugo?

• 按照你的医疗保健提供者告诉你的那样服用Koselugo。
• 不要改变你的剂量或停止服用Koselugo，除非你的医疗保健提供者告诉你。
• 如果您有副作用，您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量，暂时停止或永久停止Koselugo治疗。
• 您的医疗保健提供者将根据您的体重或大小(体表面积)以及服用Koselugo胶囊的数量来决定正确的剂量。
• Koselugo应该每天在同一时间服用，间隔约12小时。
• 让Koselugo空腹。在用药前2小时和用药后1小时内不要吃东西。
• Koselugo胶囊整粒加水吞下。请勿咀嚼、溶解或打开胶囊。
• 如果你错过了一剂Koselugo，只要你想起来就吃。如果距离下一次预定剂量不到6小时，请在正常时间服用下一次剂量。不要补足错过的剂量。
• 如果你在服用Koselugo后任何时候呕吐，不要服用额外的剂量。在正常时间服用下一剂。

我在服用Koselugo时应该避免什么?

• 不喝葡萄柚汁，吃葡萄柚还是吃药补充在Koselugo治疗期间含有葡萄柚或圣约翰草。

其他药物对Koselugo的影响

强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑
临床影响	Koselugo与强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑同时使用会增加塞吕替尼的血药浓度，这可能会增加不良反应的风险。
管理	避免强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑与Koselugo合用。如果不能避免与强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑合用，则减少Koselugo的剂量。
强或中等CYP3A4诱导剂
临床影响	Koselugo与强或中度CYP3A4诱导剂同时使用会降低selumetinib的血药浓度，这可能会降低Koselugo的疗效。
管理	避免与Koselugo同时使用强或中度CYP3A4诱导剂。
维生素E
临床影响	Koselugo含有维生素E，每日维生素E摄入量超过推荐或安全限度可能会增加出血的风险。与Koselugo同时服用维生素k拮抗剂或抗血小板药物的患者出血风险可能增加。
管理	如果每日维生素E的摄入量(包括Koselugo和补充剂中维生素E的摄入量)超过推荐或安全限度，则不建议补充维生素E。 监测与Koselugo联合使用维生素k拮抗剂或抗血小板药物的患者出血情况。酌情增加服用维生素k拮抗剂患者的INR监测。

在服用Koselugo之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有心脏问题。
• 眼睛有问题。
• 是怀孕了或者计划成为怀孕了．Koselugo会伤害你未出生的宝宝。
  • 在开始Koselugo治疗之前，您的医疗保健提供者应该检查您是否怀孕。
  • 有能力怀孕的女性应有效使用生育控制（避孕)在Koselugo治疗期间和最后一次给药后1周。
  • 有女性伴侣且有能力怀孕的男性应有效使用生育控制(避孕)在Koselugo治疗期间和最后一次给药后1周。
  • 在Koselugo治疗期间，如果你怀孕了或认为你可能怀孕了，请立即告诉你的医疗保健提供者。
• 是母乳喂养或者计划母乳喂养。不知道Koselugo是否进入了你的母乳．
  • 在Koselugo治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
  • 与您的医疗保健提供者讨论在这段时间喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医疗服务提供者你服用的所有药物，包括处方和场外交易药品,维生素，或草药补充．特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你正在服用阿斯匹林血液稀释剂或其他药物来治疗血凝块．Koselugo包含维生素E这可能会增加你出血的风险。