利塞膦酸钠的副作用

Atelvia（risedronate)是一种用于治疗佩吉特骨病的双磷酸盐(畸形性骨炎)，以治疗和预防绝经后骨质疏松症对女人，要以身作则骨质疏松症在男性。它也被用于预防和治疗骨质疏松症引起的类固醇药物(糖皮质激素诱导骨质疏松症）.

骨头不断地形成和溶解。新骨由成骨细胞形成，而旧骨则由破骨细胞去除。双磷酸盐通过抑制破骨细胞的骨移除(再吸收)来增强骨骼。

通过减缓骨头溶解的速度，Atelvia增加骨头的数量。阿特拉维雅比其他双膦酸盐更有效地阻止骨溶解，如etidronate而且alendronate．

常见的副作用包括

• 头疼，
• 关节疼痛，
• 腹泻，
• 腹部疼痛，
• 皮疹，
• 消化不良，
• 便秘，
• 高血压官网地址bwin（高血压),
• 恶心想吐．

不太常见的副作用包括

• 流感样症状，
• 抑郁症，
• 胸部疼痛，
• 头晕，
• 喉咙痛,
• 流鼻涕．

严重的副作用包括

• 股骨生长,
• 吞咽困难，
• 食道癌，
• 严重刺激食道(例如,食管炎、食道溃疡、食道糜烂)、
• 股骨骨折，
• 胃和十二指肠溃疡，
• 骨坏死,
• 拔牙后与延迟愈合和感染相关的颌骨问题(颌骨骨坏死)(罕见)。

药物的相互作用阿特拉维雅的成分包括含铁、镁或铝的食物、钙、抗酸剂和药物，这些成分会减少阿特拉维雅的吸收，导致药效下降。

阿特拉维雅只能与白水一起服用。

Atelvia的安全性和有效性尚未在怀孕了女性。医生必须权衡使用Atelvia的潜在益处和未知风险怀孕小心。阿特拉维雅对婴儿的安全性还没有在妇女身上得到证实母乳喂养．母乳喂养前请咨询医生。

利塞膦酸盐最常见的副作用包括:

• 头疼
• 联合疼痛
• 腹泻
• 腹部疼痛
• 皮疹
• 消化不良
• 便秘
• 高血压官网地址bwin
• 恶心想吐

其他不太常见的副作用包括:

• 流感并发症状
• 抑郁症
• 胸部疼痛
• 头晕
• 咽炎
• 鼻炎

可能的严重副作用包括:

• 股骨生长
• 吞咽困难（吞咽困难）
• 食管癌症
• 食管溃疡
• 股骨骨折
• 胃和十二指肠溃疡
• 骨坏死

严重刺激食道(例如，食道炎，食道溃疡，食道糜烂)可能发生。当患者没有喝足够的利塞膦酸盐水，或者没有等待30分钟就躺下时，这种情况更常见。

极少数情况下，拔牙后患者可能会出现颌骨问题(颌骨骨坏死)，并伴有延迟愈合和感染。

临床研究经历

因为临床试验由于在不同的条件下进行，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，也不能反映实际中观察到的不良反应率。

绝经后骨质疏松症的治疗

每周一次，服用阿特拉维亚(利塞膦酸钠)缓释片

在一项为期1年、双盲、多中心的研究中，对50岁或以上绝经后妇女的Atelvia 35 mg /周治疗绝经后骨质疏松症的安全性进行了评估，比较了Atelvia 35 mg /周与利塞膦酸钠即刻释放5 mg /日。

Atelvia至少在早餐前30分钟(N = 308)或早餐后立即(N = 307)服用，利塞膦酸钠立即释放5mg每日(N = 307)至少在早餐前30分钟服用。

既往有胃肠道疾病并同时使用非甾体类抗炎药物的患者药物，质子泵抑制剂，以及H2拮抗剂纳入本临床试验。

所有女性每天补充1000毫克单质钙加上800到1000国际单位维生素D．

由于使用阿特拉维雅治疗导致的发病率显著升高腹部疼痛在禁食条件下，在早餐前给药时，随后的安全性结果仅指每周一次的阿特拉维雅35 mg，在早餐后立即服用，利塞膦酸钠立即释放5 mg，每天服用。

全因死亡率在Atelvia 35 mg每周1次组为0.0%，利塞膦酸钠即刻释放5 mg每日组为0.3%。严重不良反应的发生率在Atelvia 35 mg每周1次组为6.5%，利塞膦酸钠立即释放5 mg每日组为7.2%。

由于不良反应而退出研究的患者比例在Atelvia 35 mg每周1次组为9.1%，利塞膦酸钠立即释放5 mg每日组为8.1%。

两种给药方案的总体安全性和耐受性相似。表1列出了大于或等于2%的患者报告的不良反应。不良反应的显示没有因果关系。

表1:两组不良反应发生率均大于或等于2%

系统机构类别 首选项	每周35毫克Atelvia N = 307 %	利塞膦酸钠5毫克每日速释 N = 307 %
胃肠道功能紊乱
腹泻	8.8	4．9
腹部疼痛	5.2	2.9
便秘	4．9	2.9
呕吐	4．9	1．6
消化不良	3.9	3.9
恶心想吐	3.6	3.9
腹部疼痛	2.9	2．3
感染和侵扰
流感	7.2	6.2
支气管炎	3.9	4.2
上呼吸道感染	3.6	2.6
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节痛	6.8	7.8
背部疼痛	6.8	5.9
四肢疼痛	3.9	2．3
肌肉骨骼疼痛	2．0	1．6
肌肉痉挛	1．0	2．3
神经系统疾病
头晕	2.6	3．3
头疼	2.6	4．9

急性期反应

与急性期反应相一致的症状已报告与双膦酸盐使用。急性期反应的总发生率在Atelvia 35 mg每周1次组为2.3%，利塞膦酸钠即刻释放5 mg每日组为1.3%。

这些发病率是根据在第一次剂量的3天内报告出现一种或多种预先规定的急性期反应样症状，持续时间为7天或更短。

胃肠道不良反应

与上胃肠道相关的不良反应发生在服用Atelvia 35 mg，每周一次的受试者中有16%，服用利塞膦酸钠(即刻释放，每日5 mg)的受试者中有15%。

阿特拉维雅35 mg /周组和利塞膦酸钠即刻释放5 mg /日组上消化道不良反应发生率分别为:

• 腹部疼痛(5.2%对2.9%)，
• 消化不良(3.9% vs 3.9%)，
• 上腹部疼痛(2.9% vs 2.3%);
• 胃炎(1.0%对1.0%)，以及
• 胃食管反流病(1.0%对1.6%)。

因腹痛而终止研究的阿特拉维雅35 mg /周组为1.3%，利塞膦酸钠即刻释放5 mg /日组为0.7%。

肌肉骨骼不良反应

使用Atelvia 35 mg每周1次治疗的受试者中有16%报告了肌肉骨骼不良反应，使用利塞膦酸钠即刻释放5 mg每日治疗的受试者中有15%报告了肌肉骨骼不良反应。

在Atelvia 35 mg /周和利塞膦酸钠即刻释放5 mg /日组，肌肉骨骼不良反应的发生率为:

• 关节痛(6.8%对7.8%)，
• 背部疼痛(6.8%对5.9%)，
• 肌肉骨骼疼痛(2.0%对1.6%)，以及
• 肌痛(1.3%对1.0%)。

实验室测试结果

甲状旁腺激素

对绝经后骨质疏松妇女的甲状旁腺激素进行了评价，阿特维雅35 mg每周1次和利塞膦酸钠即刻释放5 mg每日对甲状旁腺激素的影响。

第52周时，在基线水平正常的受试者中，9%的受试者接受每周一次的Atelvia 35 mg, 8%的受试者接受每日5 mg的利塞膦酸钠，甲状旁腺素水平高于65 pg/mL(正常上限)。

在基线水平正常的受试者中，2%的受试者接受每周一次的Atelvia 35 mg，没有受试者接受每天5 mg的利塞膦酸钠，甲状旁腺素水平高于97 pg/mL(正常上限的1.5倍)。治疗组间钙、磷、镁水平无显著临床差异。

每日服用利塞膦酸钠速释5mg片剂

• 在四项随机、双盲、安慰剂对照的跨国试验中，对3232名年龄在38 - 85岁的绝经后骨质疏松症女性进行了评估，评估了利塞酸钠速释5mg每日一次治疗绝经后骨质疏松症的安全性。
• 试验持续时间长达3年，1619名患者服用安慰剂，1613名患者服用利塞膦酸钠(每日5毫克)。
• 既往有胃肠道疾病并同时使用非甾体抗炎药、质子泵抑制剂(质子泵抑制剂)和H2拮抗剂被纳入这些临床试验。
• 所有女性都补充了1000毫克的单质钙维生素D如果他们的25-羟基维生素D3水平低于基线水平，每天补充500个国际单位。
• 安慰剂组全因死亡率为2.0%，利塞膦酸钠即刻释放组为1.7%。安慰剂组严重不良反应发生率为24.6%，利塞膦酸钠速释5mg每日组为27.2%。
• 因不良反应退出研究的患者比例，安慰剂组为15.6%，利塞膦酸钠即刻释放组为14.8%，每日5mg。超过10%的受试者报告的最常见不良反应为:背部疼痛关节痛、腹痛和消化不良。

胃肠道不良反应

安慰剂组和利塞膦酸钠速释5mg每日组不良反应发生率为:

• 腹痛(9.9% vs . 12.2%);
• 腹泻(10.0%对10.8%)，
• 消化不良(10.6%对10.8%)，以及
• 胃炎(2.3%对2.7%)。

利塞膦酸钠即刻释放组(每日5mg)(0.1%至1%)有罕见的十二指肠炎和舌炎报告。

在基线时有活动性上消化道疾病的患者中，安慰剂组和利塞膦酸钠即刻释放5 mg每日组的上消化道不良反应发生率相似。

肌肉骨骼不良反应

安慰剂组和利塞膦酸钠速释5mg每日组不良反应发生率为:

• 背部疼痛(26.1%对28.0%)，
• 关节痛(22.1%对23.7%)，
• 肌痛(6.2%对6.7%)，以及
• 骨痛(4.8%对5.3%)。

实验室测试结果

在整个3期研究中，在接受利塞膦酸钠每日5mg速释治疗的骨质疏松症临床试验患者中，在6个月内观察到血清钙(低于1%)和血清磷酸盐(低于3%)较基线水平的短暂下降和血清甲状肾上腺素水平的代偿性升高(低于30%)。

3年期间，安慰剂组和每日5毫克利塞膦酸钠组之间的血清钙、磷酸盐或甲状旁腺激素水平无显著差异。

在18例患者中观察到血清钙水平低于8 mg/dL，每个治疗组9例(0.5%)(安慰剂和利塞膦酸钠即刻释放5 mg/d)。

在14名患者中观察到血清磷水平低于2 mg/dL，其中3名(0.2%)使用安慰剂，11名(0.6%)使用利塞膦酸钠，即释放5mg /d。很少有异常报告(小于0.1%)肝功能测试。

内窥镜发现

在利塞膦酸钠每日速释5mg的临床试验中，鼓励任何有中度至重度胃肠道疾病的患者进行内镜评估，同时保持盲区。

对安慰剂组和治疗组同等数量的患者进行内窥镜检查[75(14.5%)安慰剂组;75(11.9%)利塞膦酸钠速释5mg / d]。

有症状人群的临床重要发现(穿孔、溃疡或出血)在各组之间相似(51%安慰剂;39%利塞膦酸钠立即释放每日5毫克)。

上市后经验

使用Atelvia已报道了以下不良反应。由于这些不良反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物接触的因果关系。

过敏反应

过敏和皮肤反应已被报道，包括血管性水肿、全身皮疹、大疱性皮肤反应、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。

胃肠道不良反应

涉及上消化道刺激的反应，如食管炎和食管或胃溃疡，已被报道。

肌肉骨骼疼痛

骨头，关节，或肌肉疼痛这种症状被描述为严重或丧失能力，很少有报道。

眼睛发炎

眼部炎症反应包括虹膜炎而且葡萄膜炎很少有报道。

颚骨坏死

颌骨骨坏死的报道很少。

肺

哮喘急性加重

利塞膦酸钠不代谢，不诱导或抑制肝脏微粒体药物代谢酶(例如，细胞色素P450)。

钙补充剂/抗酸药

早餐后服用Atelvia，同时服用含有600毫克单质钙和400国际单位的片剂维生素D降低利塞膦酸盐生物利用度约38%。

钙补充剂，抗酸剂，镁基补充或泻药，铁制剂会干扰阿特拉维雅的吸收，不应同时服用。

组胺2 (H2)阻滞剂和质子泵抑制剂(PPIs)

提高胃pH值的药物(如PPIs或H2阻滞剂)可能会导致肠溶(缓释)药物如Atelvia更快释放。与PPI共同管理Atelvia，拉唑，增加利塞膦酸盐生物利用度。

最大血浆浓度(Cmax)和血浆浓度下面积(AUC)分别增加了60%和22%。

不建议同时使用Atelvia和H2受体阻滞剂或PPIs。

激素疗法

伴随使用Atelvia与雌激素雌激素激动剂/拮抗剂尚未被研究过。

阿司匹林/非甾体抗炎药

在第三期研究中，比较了阿特拉维雅35毫克，每周一次，早餐后立即服用，利塞膦酸钠5毫克，每日18%非甾体抗炎药两组使用者(任何使用)均出现上消化道不良反应。

在非使用者中，13%的患者在早餐后立即服用35 mg，每周一次，而12%的患者每天服用5 mg利塞膦酸钠，出现上消化道不良反应。