CellCept(霉酚酸)的副作用

骁悉(霉酚酸)是一种用于免疫抑制的药物预防在接受肾脏移植的病人中，心,或肝移植。

CellCept应与环孢霉素而且糖皮质激素．CellCept是一种菌酚酸(MPA)的前药(非活性形式)。口服后，CellCept被迅速吸收并转化为具有药理活性的活性代谢物MPA。

MPA是一种强的，可逆的肌苷单磷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂。IMPDH在DNA的生成中起着关键作用。T淋巴细胞和B淋巴细胞(免疫细胞)严重依赖于IMPDH的活性使DNA增殖，而其他细胞可以使用替代途径。

在接受移植器官的患者中，受者的免疫系统会攻击移植器官，因为身体将其视为异物或有害器官。

MPA通过抑制攻击移植器官的免疫细胞的增殖来降低免疫系统的活性。CellCept与其他药物一起使用，也可以抑制移植器官的排斥反应，如环孢素和皮质类固醇。

CellCept常见的副作用包括

• 腹泻，
• 呕吐，
• 疼痛，
• 疼痛在胃部，
• 高血压官网地址bwin,
• 小腿肿胀，脚踝肿胀，或者脚．

CellCept的严重副作用包括

• 感染,
• 血液感染,
• 喉咙痛，
• 白细胞和红细胞计数低，还有
• 低血小板(血小板减少症）.

药物的相互作用包括无环鸟苷或更昔洛韦，因为它可能会导致血液中CellCept和相互作用的药物水平升高药物相互竞争，通过肾脏进行淘汰。

• 含有氢氧化镁或氢氧化铝的抗酸剂可以降低MPA的血液水平。如果需要联合使用，两种药物必须间隔数小时给药。
• 质子泵抑制剂（质子泵抑制剂)例如lansoprazole，pantoprazole,奥美拉唑降低MPA血液水平。
• 消胆胺可能会在肠道中与MPA结合并阻止其吸收，从而导致MPA血液水平下降。
• 环孢素可降低MPA血药水平。
• CellCept可能会降低某些药物的疗效口服避孕药（避孕药）.
• 西维拉默可降低MPA血药水平。
• 抗生素诺氟沙星，灭滴灵，环丙沙星，阿莫西林加克拉维酸和利福平可降低MPA血水平。
• 丙磺舒可通过抑制其通过肾小管分泌的排泄而导致MPA血药水平升高。

CellCept会导致a流产或出生缺陷在怀孕．使用CellCept的男性和女性都应该使用有效生育控制预防怀孕。

尚不清楚CellCept是否在体内排泄母乳．由于缺乏结论性的安全性数据，CellCept应谨慎使用母乳喂养母亲。

常见的副作用包括:

• 腹泻，
• 呕吐，
• 疼痛,
• 胃部疼痛，
• 高血压官网地址bwin,
• 小腿、脚踝或脚的肿胀。

它还可能导致:

• 感染,
• 血液感染,
• 喉咙痛，
• 白细胞和红细胞计数低，还有
• 低血小板(血小板减少症）.

与使用CellCept相关的主要不良反应包括

• 腹泻，
• 白血球减少症,
• 脓毒症，
• 呕吐,
• 有证据表明，某些类型的感染(如机会性感染)的发生率较高。

与静脉注射给药相关的不良事件与口服给药后观察到的不良事件相似。

骁悉口服

CellCept的不良事件发生率是通过随机、比较、双盲试验来确定的，这些试验用于预防肾移植(2个活性试验，1个安慰剂对照试验)、心脏移植(1个活性对照试验)和肝脏移植(1个活性对照试验)患者的排斥反应。

老年病学

老年患者(=65岁)，特别是那些接受CellCept作为免疫抑制方案的一部分的患者，可能会增加某些感染的风险(包括巨细胞病毒［巨细胞病毒组织侵入性疾病)以及消化道出血肺水肿与年轻人相比。

以下总结了所有肾移植(2项)、心脏移植(1项)和肝脏移植(1项)患者的主动对照试验的安全性数据。

大约53%的肾脏患者、65%的心脏患者和48%的肝脏患者接受了1年以上的治疗。在CellCept治疗组中，≥20%的患者报告的不良事件如下。

表9预防肾、心或肝同种异体移植排斥反应的对照研究中的不良事件(在接受CellCept治疗的患者中，≥20%的患者报告

	肾的研究			心脏研究		肝的研究
	CellCept 2 g/天	CellCept 3 g/天	硫唑嘌呤1 ~ 2毫克/公斤/天或100 ~ 150毫克/天	CellCept 3 g/天	硫唑嘌呤1.5 ~ 3mg /kg/day	CellCept 3 g/天	硫唑嘌呤1 ~ 2 mg/kg/day
	(n = 336)	(n = 330)	(n = 326)	(n = 289)	(n = 289)	(n = 277)	(n = 287)
	％	％	％	％	％	％	％
身体整体
疼痛	33.0	31.2	32.2	75.8	74.7	74.0	77.7
腹部疼痛	24.7	27.6	23.0	33.9	33.2	62.5	51.2
发热	21.4	23.3	23.3	47.4	46.4	52.3	56.1
头疼	21.1	16.1	21.2	54.3	51.9	53.8	49.1
感染	18.2	20.9	19.9	25.6	19.4	27.1	25.1
脓毒症	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	27.4	26.5
衰弱	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	43.3	36.3	35.4	33.8
胸部疼痛	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	26.3	26.0	- - - - - -	- - - - - -
背部疼痛	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	34.6	28.4	46.6	47.4
腹水	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	24.2	22.6
血液和淋巴
贫血	25.6	25.8	23.6	42.9	43.9	43.0	53.0
白血球减少症	23.2	34.5	24.8	30.4	39.1	45.8	39.0
血小板减少症	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	23.5	27.0	38.3	42.2
低色指数性贫血	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	24.6	23.5	- - - - - -	- - - - - -
白细胞增多	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	40.5	35.6	22.4	21.3
泌尿生殖
尿路感染	37.2	37.0	33.7	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -
肾功能异常	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	21.8	26.3	25.6	28.9
心血管
高血压	32.4	28.2	32.2	77.5	72.3	62.1	59.6
低血压	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	32.5	36.0	- - - - - -	- - - - - -
心血管疾病	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	25.6	24.2	- - - - - -	- - - - - -
心动过速	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	20.1	18.0	22.0	15.7
代谢与营养
外周水肿	28.6	27.0	28.2	64.0	53.3	48.4	47.7
血胆甾醇过多	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	41.2	38.4	- - - - - -	- - - - - -
水肿	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	26.6	25.6	28.2	28.2
低钾血	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	31.8	25.6	37.2	41.1
血钾过高	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	22.0	23.7
高血糖	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	46.7	52.6	43.7	48.8
肌酐增加	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	39.4	36.0	- - - - - -	- - - - - -
包增加	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	34.6	32.5	- - - - - -	- - - - - -
乳酸脱氢酶升高	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	23.2	17.0	- - - - - -	- - - - - -
低镁症	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	39.0	37.6
低钙血症	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	30.0	30.0
消化
腹泻	31.0	36.1	20.9	45.3	34.3	51.3	49.8
便秘	22.9	18.5	22.4	41.2	37.7	37.9	38.3
恶心想吐	19.9	23.6	24.5	54.0	54.3	54.5	51.2
消化不良	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	22.4	20.9
呕吐	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	33.9	28.4	32.9	33.4
厌食症	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	25.3	17.1
肝功能检查异常	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	24.9	19.2
呼吸
感染	22.0	23.9	19.6	37.0	35.3	- - - - - -	- - - - - -
呼吸困难	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	36.7	36.3	31.0	30.3
咳嗽了	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	31.1	25.6	- - - - - -	- - - - - -
肺部疾病	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	30.1	29.1	22.0	18.8
鼻窦炎	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	26.0	19.0	- - - - - -	- - - - - -
胸腔积液	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	34.3	35.9
皮肤及附件
皮疹	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	22.1	18.0	- - - - - -	- - - - - -
神经系统	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -
地震	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	24.2	23.9	33.9	35.5
失眠	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	40.8	37.7	52.3	47.0
头晕	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	28.7	27.7	- - - - - -	- - - - - -
焦虑	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	28.4	23.9	- - - - - -	- - - - - -
感觉异常	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	20.8	18.0	- - - - - -	- - - - - -

在安慰剂对照肾移植研究一般显示≥20%的患者发生较少不良事件。此外，发生的那些不仅在性质上与硫唑嘌呤但也有较低的发生率，特别是对

• 感染,
• 白血球减少症,
• 高血压，
• 腹泻和
• 呼吸道感染．

上述数据表明，在三个预防肾排斥反应的对照试验中，接受2g /天的CellCept的患者总体上比接受3g /天的CellCept的患者具有更好的安全性。

上述数据表明，在肾移植、心脏移植和肝移植患者的多中心对照试验中观察到的不良事件类型除了涉及的特定器官所特有的不良事件类型外，在质量上是相似的。

脓毒症，这通常是巨细胞病毒病毒血症在接受CellCept治疗的肾移植患者中比接受硫唑嘌呤治疗的患者略多见。

在心脏和肝脏研究中，CellCept和硫唑嘌呤治疗患者的败血症发生率相当。

在消化系统与接受硫唑嘌呤治疗的患者相比，接受CellCept的肾移植和心脏移植患者腹泻增加，但在接受CellCept或硫唑嘌呤治疗的肝移植患者腹泻增加。

单独接受CellCept或作为免疫抑制方案的一部分的患者罹患癌症的风险增加淋巴瘤以及其他恶性肿瘤，尤其是皮肤。在预防同种异体肾移植排斥的对照试验中，随访≥1年的1483例患者中恶性肿瘤的发病率与文献中报道的同种异体肾移植受者的发病率相似。

淋巴增生性疾病还是淋巴瘤在对照组接受CellCept(每日2g或3g)和其他免疫抑制剂的患者中，发生在0.4%至1%的患者中临床试验肾、心、肝移植患者随访至少1年。

非黑素瘤皮肤癌发生在1.6%至4.2%的患者，其他类型的恶性肿瘤0.7%到2.1%的患者。与1年数据相比，肾和心脏移植患者的3年安全性数据没有显示出任何意外的恶性肿瘤发病率变化。

在儿科患者中，除淋巴增生性疾病(2/148例)外，未观察到其他恶性肿瘤。

严重的嗜中性白血球减少症(ANC <0.5 x 10^3./µL)在2.0%的肾移植患者中发生，在2.8%的心脏移植患者中发生，在3.6%的肝移植患者中发生。

所有移植患者机会性感染的风险都在增加。风险随着免疫抑制总负荷的增加而增加。

表10显示了硫唑嘌呤对照预防试验中肾、心脏和肝移植人群中机会性感染的发生率:

表10病毒性和真菌感染在预防肾、心或肝移植排斥反应的对照研究中

	肾的研究			心脏研究		肝的研究
	CellCept 2 g/天	CellCept 3 g/天	硫唑嘌呤1 ~ 2毫克/公斤/天或100 ~ 150毫克/天	CellCept 3 g/天	硫唑嘌呤1.5 ~ 3mg /kg/day	CellCept 3 g/天	硫唑嘌呤1 ~ 2 mg/kg/day
	(n = 336)	(n = 330)	(n = 326)	(n = 289)	(n = 289)	(n = 277)	(n = 287)
	％	％	％	％	％	％	％
单纯疱疹	16.7	20.0	19.0	20.8	14.5	10.1	5.9
巨细胞病毒
病毒血症/综合症	13.4	12.4	13.8	12.1	10．0	14.1	12.2
-组织侵袭性疾病	8.3	11.5	6.1	11.4	8.7	5.8	8．0
带状疱疹	6．0	7.6	5.8	10.7	5.9	4.３	4．9
-皮肤病	6．0	7.3	5.5	10．0	5.5	4.３	4．9
假丝酵母	17.0	17.3	18.1	18.7	17.6	22.4	24.4
——黏膜与皮肤的	15.5	16.4	15.3	18.0	17.3	18.4	17.4

在上述硫硫嘌呤对照研究中，CellCept患者发生了以下发生率低于4%的其他机会性感染:

• 带状疱疹内脏疾病;
• 念珠菌属,尿路感染、真菌血症/播散性疾病、组织侵入性疾病;
• 隐球菌病；
• 曲霉属真菌/毛霉菌;
• 卡氏肺孢子虫。

在安慰剂对照肾移植研究中，与硫唑嘌呤对照肾研究相比，观察到相同的机会感染模式，以下发生率显著降低:疱疹单纯性和巨细胞病毒组织侵袭性疾病。

在对照研究中，接受CellCept (2g或3g)预防肾、心或肝排斥反应的患者中，约2%的肾脏和心脏患者和5%的肝脏患者发生致命感染/败血症。

在心脏移植患者中，接受CellCept治疗的患者机会性感染的总发生率比接受硫唑嘌呤治疗的患者高约10%，但这一差异与接受CellCept治疗的患者因感染/败血症导致的过高死亡率无关。

在接受CellCept联合环孢素和皮质类固醇治疗的肾、心脏和肝移植患者中，报告了以下不良事件发生率为3%至<20%。

表11在CellCept联合环孢素和皮质类固醇治疗的患者中，不良事件发生率为3%至<20%

身体系统
身体整体	腹部肿大、脓肿、意外伤害、蜂窝组织炎、发热畏寒、囊肿、面部水肿、流感综合征、出血、疝、实验室检查异常、乏力、颈部疼痛、盆腔疼痛、腹膜炎
血液和淋巴	凝血功能障碍，淤斑，全血细胞减少，瘀点，红细胞增多，凝血酶原时间增加，凝血活酶时间增加
泌尿生殖	急性肾衰竭、蛋白尿、排尿困难、肾积水、血尿、阳痿、肾衰竭、肾小管坏死、夜尿、少尿、疼痛、前列腺疾病、肾盂肾炎、阴囊水肿、尿异常、尿频、尿失禁、尿潴留、尿路障碍
心血管	心绞痛，心律失常，动脉血栓形成，心房颤动，心房扑动，心动过缓，心血管疾病，充血性心力衰竭，早搏，心脏骤停，心力衰竭，低血压，苍白，心慌，心包积液，周围血管疾病，体位性低血压，肺动脉高压，室上性心动过速，室上性心动过速，晕厥，心动过速，血栓形成，血管扩张，血管痉挛，室性心动过速，室性心动过速，静脉压升高
代谢与营养	愈合异常，酸中毒，碱性磷酸酶增高，碱中毒，胆红素血症，肌酐增高，脱水，谷氨酰转肽酶增高，全身水肿，痛风，高钙血症，高胆固醇血症，高脂血症，高磷血症，高尿酸血症，高容量血症，低钙血症，低氯血症，低血糖，低钠血症，低磷血症，低蛋白血症，低容量血症，缺氧，乳酸脱氢酶增高，呼吸性酸中毒，SGOT增高，SGPT增高，口渴，体重增加，体重减少
消化	厌食症、胆管炎、胆汁淤积性黄疸、吞咽困难、食管炎、胀气、胃炎、胃肠炎、胃肠疾病、胃肠出血、胃肠念珠菌病、牙龈炎、牙龈增生、肝炎、肠梗阻、感染、黄疸、肝损伤、肝功能检查异常、黑尿、口腔溃疡、恶心呕吐、口腔念珠菌病、直肠疾病、胃溃疡、口炎
呼吸	呼吸暂停、哮喘、肺不张、支气管炎、鼻出血、咯血、呃逆、换气过度、肺水肿、肺部疾病、肿瘤、疼痛、咽炎、胸腔积液、肺炎、气胸、呼吸系统疾病、呼吸念珠菌病、鼻炎、鼻窦炎、痰增多、声音改变
皮肤及附件	痤疮、脱发、真菌性皮炎、出血、多毛、瘙痒、皮疹、皮肤良性肿瘤、皮肤癌、皮肤病、皮肤肥大、皮肤溃疡、多汗、水泡大疱性皮疹
紧张	激动、焦虑、精神错乱、抽搐、谵妄、抑郁、口干、情绪不稳定、幻觉、高张力、感觉减退、紧张、神经病、感觉异常、精神病、嗜睡、思维异常、眩晕
内分泌	库欣综合征，糖尿病，甲状腺功能减退，甲状旁腺功能障碍
肌肉骨骼	关节痛，关节紊乱，腿抽筋，肌痛，肌无力，骨质疏松
特殊的感觉	视力异常、弱视、白内障(未列)、结膜炎、耳聋、耳疾、耳痛、眼出血、耳鸣、流泪障碍

儿科

在一项临床研究中，100名3个月至18岁的儿童患者服用600 mg/m的CellCept口服悬液，不良事件的类型和频率²(高达1 g bid)与服用1 g bid剂量的CellCept胶囊的成年患者所观察到的情况相似

• 腹部疼痛，
• 发热，
• 感染,
• 疼痛,
• 脓毒症,
• 腹泻
• 呕吐,
• 咽炎，
• 呼吸道感染，
• 高血压，
• 白血球减少症,
• 贫血，在儿科患者中观察到较高的比例。

骁悉静脉

CellCept静脉注射的不良事件是通过一项单、双盲对照研究确定的，该研究对肾移植患者在移植后立即(前5天)静脉注射和口服2g /天的CellCept的安全性进行了比较。

通过将外周静脉滴注CellCept的不良事件与静脉注射安慰剂组的不良事件进行比较，评估CellCept静脉注射的潜在静脉刺激;本组患者口服积极药物治疗。

外周静脉输注引起的不良事件静脉炎和血栓形成，在静脉注射CellCept治疗的患者中均为4%。

在肝移植患者的主动对照研究中，在移植后立即(最多14天)静脉注射2g /天的CellCept。静脉注射CellCept的安全性与静脉注射硫唑嘌呤相似。

上市后经验

先天性疾病:Embryofetal毒性:先天畸形，包括耳朵、面部、心脏和神经系统畸形，以及发病率增加前三个月有报道称暴露于霉酚酸酯在怀孕期间。

消化系统:结肠炎(有时由巨细胞病毒)，胰腺炎，肠绒毛萎缩的个别病例。

血液和淋巴:在使用CellCept联合其他免疫抑制剂治疗的患者中，有纯红细胞再生障碍(PRCA)和低γ球蛋白血症的病例报道。

感染：

• 严重危及生命的感染，如脑膜炎和传染性疾病心内膜炎偶尔会有报道。
• 有证据表明，某些类型的严重感染的频率较高，如肺结核以及非典型分枝杆菌感染。
• 的情况下进行性多灶性白质脑病(PML)，有时致命，已报道在患者治疗CellCept。报道的病例一般有PML的危险因素，包括免疫抑制剂治疗和免疫功能损害。
• 多瘤病毒相关神经病变(PVAN)，特别是由于BK病毒感染，已在接受免疫抑制剂(包括CellCept)的患者中观察到。这种感染会导致严重的后果，包括肾功能恶化和肾移植失败。
• 病毒活化已在感染乙型肝炎病毒或丙肝病毒．

呼吸系统:肺间质性疾病，包括致命的肺纤维化在接受CellCept的移植后患者的肺部症状(从呼吸困难到呼吸衰竭)的鉴别诊断中应考虑。

• 霉酚酸酯与阿昔洛韦、抗酸剂、消胆胺、环孢素、更昔洛韦、口服避孕药、西velamer、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑诺氟沙星和甲硝唑。
• 药物相互作用的研究尚未与其他药物进行，这些药物可能通常用于肾、心或肝移植患者。
• CellCept未与硫唑嘌呤同时使用。

无环鸟苷

• 12名健康志愿者联合使用霉酚酸酯(1 g)和阿昔洛韦(800 mg)后，MPA AUC和Cmax均无明显变化。
• 但MPAG和阿昔洛韦血浆AUCs分别升高10.6%和21.9%。
• 由于MPAG血浆浓度在肾损害时增加，阿昔洛韦浓度也是如此，因此可能存在霉酚酸酯和阿昔洛韦或其前药(例如，valacyclovir)竞争肾小管分泌，进一步增加了两种药物的浓度。

含镁和氢氧化铝的抗酸剂

• 单剂量霉酚酸酯(2 g)对10例类风湿患者的吸收率降低关节炎患者也服用抗酸剂TC (10 mL qid)。
• 在禁食条件下，与单独服用霉酚酸酯相比，MPA的Cmax和AUC(0-24小时)分别降低了33%和17%。
• CellCept可用于同时服用含有镁和氢氧化铝的抗酸剂的患者;然而，建议CellCept和抗酸剂不要同时使用。

质子泵抑制剂(PPIs)

• 健康志愿者单剂量PPIs(如兰索拉唑、泮托拉唑)和接受CellCept的移植患者多剂量PPIs联合给药已被报道可减少霉酚酸(MPA)的暴露。
• 已观察到MPA的Cmax约降低30 - 70%，AUC约降低25% - 35%，这可能是由于MPA溶解度在胃pH升高时降低。
• 在接受PPIs和CellCept的移植患者中，减少MPA暴露对器官排斥反应的临床影响尚未得到证实。
• 由于临床相关性尚未建立，当与正在接受CellCept治疗的移植患者合用PPIs时，应谨慎使用。

消胆胺

• 12名健康志愿者单次给药1.5 g霉酚酸酯4天后，MPA AUC下降约40%。
• 这种下降与肠肝再循环的中断是一致的，这可能是由于再循环的MPAG与肠内的抑胆胺结合。
• 在静脉注射CellCept后，也有望出现一定程度的肠肝再循环。
• 因此，CellCept不建议与抑胆胺或其他可能干扰肠肝循环的药物合用。

环孢霉素

• 环孢霉素(山地明在10例稳定的肾移植患者中，单次和多次1.5 g bid霉酚酸酯的药代动力学(剂量275 ~ 415 mg/day)未受影响。
• 多剂量霉酚酸酯14天后环孢素的平均(±SD) AUC(0-12h)和Cmax分别为3290(±822)ng•h/mL和753(±161)ng/mL，而在给药前1周分别为3245(±1088)ng•h/mL和700(±246)ng/mL。
• 环孢素A干扰MPA肠肝再循环。
• 在肾移植患者中，霉酚酸酯在不使用环孢素的情况下与霉酚酸酯与环孢素联合使用时相比，平均MPA暴露(AUC0-12h)约大30-50%。
• 这种相互作用是由于环孢素抑制了胆道中的多药耐药相关蛋白2 (MRP-2)转运体，从而阻止了MPAG排泄到胆汁导致MPA肠肝再循环。
• 当使用MMF而不使用环孢素时，应考虑到这一信息;当患者从环孢素A转换到不干扰MPA肠肝循环的免疫抑制剂时，应预期MPA暴露的变化(例如，他克莫司；belatacept)。

替米沙坦

• 的协调管理替米沙坦和CellCept可使霉酚酸(MPA)浓度降低约30%。
• 替米沙坦通过增强PPAR γ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)表达来改变MPA的消除，这反过来导致UGT1A9表达和活性的增强。

更昔洛韦

• 12例稳定的肾移植患者单次给药后，霉酚酸酯(1.5 g)和静脉更昔洛韦(5 mg/kg)之间未观察到药代动力学相互作用。两种药物合用时，更昔洛韦AUC和Cmax (n=10)的均值(±SD)分别为54.3(±19.0)μg•h/mL和11.5(±1.8)μg/mL，单独静脉给药时分别为51.0(±17.0)μg•h/mL和10.6(±2.0)μg/mL。
• 联合用药后MPA (n=12)的平均AUC(±SD)和Cmax分别为80.9(±21.6)μg•h/mL和27.8(±13.9)μg/mL，而单独用药后分别为80.3(±16.4)μg•h/mL和30.9(±11.2)μg/mL。
• 由于肾损害时MPAG血药浓度升高，更昔洛韦浓度也升高，两种药物将争夺肾小管分泌，因此两种药物浓度可能进一步升高。
• 在肾损害患者中，MMF和更昔洛韦或其前药(如缬)，应仔细监测患者的情况。

口服避孕药

• 一项联合使用CellCept (1 g bid)和含有乙炔雌二醇(0.02 mg至0.04 mg)的口服避孕药的研究levonorgestrel(0.05 mg至0.20 mg)、去孕酮(0.15 mg)或孕酮(0.05 mg至0.10 mg)在18名妇女中进行牛皮癣超过连续3个月经周期。
• 乙炔雌二醇和3-酮去孕酮的平均AUC(0-24h)相似;但左炔诺孕酮平均AUC(0-24h)显著降低约15%。
• 数据中有很大的患者间差异(%CV在60%至70%的范围内)，尤其是炔雌醇。平均血清LH, FSH和孕酮没有明显的影响。
• CellCept可能没有任何影响排卵所研究的口服避孕药的抑制作用。建议与激素避孕药(如:避孕药，透皮贴片，阴道环，注射和植入)，小心和额外的屏障避孕必须使用方法。

Sevelamer

• 在成人和儿童患者中，同时服用西维拉默和霉酚酸酯可使平均MPA Cmax和AUC0-12h分别降低36%和26%。
• 这一数据表明，sevelamer和其他无钙磷酸盐结合剂不应与CellCept同时使用。或者，建议在CellCept摄入2小时后优先给予sevelamer等无钙磷酸盐结合剂，以尽量减少对MPA吸收的影响。

磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶

• 12名健康男性志愿者在甲氧苄啶160 mg/磺胺甲恶唑800 mg的10天疗程的第8天单次给药霉酚酸酯(1.5 g)后，未观察到MPA生物利用度的影响。联合用药后MPA的平均AUC(±SD)和Cmax分别为75.2(±19.8)μg•h/mL和34.0(±6.6)μg/mL，单独用药后分别为79.2(±27.9)μg•h/mL和34.2(±10.7)μg/mL。

诺氟沙星和甲硝唑

• 11名健康志愿者在诺氟沙星和甲硝唑联合治疗5天疗程的第4天单次给药霉酚酸酯(1 g)后，与单独给药相比，平均MPA AUC0-48h显著降低33% (p<0.05)。
• 因此，CellCept不建议与诺氟沙星和甲硝唑合用。
• 霉酚酸酯与诺氟沙星或甲硝唑联合用药对患者平均MPA AUC0-48h无显著影响。
• 霉酚酸酯与诺氟沙星或甲硝唑合用后48h MPA auc0 -±SD均值分别为48.3(±24)μg·h/mL和42.7(±23)μg·h/mL，单用后为56.2(±24)μg·h/mL。

环丙沙星和阿莫西林加克拉维酸

• 共有64例接受cellcept治疗的肾移植受者接受口服环丙沙星500 mg bid或阿莫西林加克拉维酸375毫克tid，持续7天或至少14天。
• 口服环丙沙星或阿莫西林加克拉维酸开始后3天，观察到中位波谷MPA浓度(剂量前)较基线(单用CellCept)降低约50%。
• 这些MPA浓度的下降趋势在抗生素治疗后14天内减少，并在停用抗生素后3天内停止。
• 这种相互作用的假定机制是抗生素诱导的含有葡萄糖醛酸酶的肠道生物减少，导致MPA的肠肝再循环减少。
• 波谷水平的变化可能不能准确反映总体MPA暴露量的变化;因此，这些观察结果的临床相关性尚不清楚。

利福平

• 在一名心肺移植患者中，在校正剂量后，与霉酚酸酯和利福平同时给药时，观察到MPA暴露降低67% (AUC0-12h)。
• 因此，除非益处大于风险，否则不建议CellCept与利福平同时使用。

其他交互

• MPAG的肾脏清除率的测量值表明清除发生在肾小管分泌和肾小球滤过。
• 与此一致的是，已知的管状分泌抑制剂probenecid与霉酚酸酯在猴子体内的联合用药可导致血浆MPAG AUC增加3倍，血浆MPA AUC增加2倍。
• 因此，其他已知经历肾小管分泌的药物可能会与MPAG竞争，从而提高MPAG或其他经历肾小管分泌的药物的血浆浓度。
• 改变胃肠道菌群的药物可能通过干扰肠肝循环与霉酚酸酯相互作用。MPAG水解的干扰可能导致可用于吸收的MPA减少。

活疫苗

• 在使用CellCept治疗期间，使用减毒活药疫苗应该避免，患者应该被告知接种疫苗可能不那么有效。
• 流感接种疫苗可能有价值。开处方者应参考国家流感疫苗接种指南。