阿那福尼(氯丙咪嗪)的副作用

Anafranil（氯丙咪嗪)是一种精神药物，用于治疗强迫症（强迫症）.

阿那福尼与一类抗抑郁药被称为三环类抗抑郁药(TCAs)。阿纳福尼发挥其治疗作用的确切机制尚不完全清楚。然而，与其他tca类似，阿纳福尼被认为可以通过阻止神经递质去甲肾上腺素和血清素的再摄取和延长其活性来增强它们的作用。

阿纳福尼还具有抗胆碱能的特性，这意味着它可以阻止另一种神经递质，乙酰胆碱的作用。这增加了某些副作用的风险。也有弱的抗组胺剂在使用中观察到的轻度镇静作用中起作用的性质。

阿那福尼常见的副作用包括

• 胃不舒服，
• 口干，
• 便秘，
• 恶心想吐，
• 胃灼热，
• 食欲不振，
• 地震，
• 头晕，
• 疲劳，
• 紧张,
• 性功能障碍,
• 体重增加，
• 低血压官网地址bwin，
• 出汗，
• 呼吸系统疾病，以及
• 视觉的变化。

阿纳福尼的严重副作用包括

• 超敏反应，
• 自杀意念,
• 5 -羟色胺综合征．

药物的相互作用包括其他三环抗抑郁药或相关的循环抗抑郁药，如阿莫沙平，丙咪嗪,去郁敏因为与具有相似特性的药物合用会增加副作用的风险。

• 阿那伐尼与IA类和III类抗心律失常药物具有相同的药理特性。联合用药会增加QT延长和危及生命的心律失常的风险。
• 因此，氯丙咪嗪应避免与乙胺一起使用，dofetilidedronedarone,氟卡尼，心得怡，奎尼丁，普鲁卡因胺，普罗帕酮、雷诺嗪、伊布利特等。
• 应尽可能避免使用阿纳福尼，或与已知延长QTc间隔的药物谨慎使用，如甲硫哒嗪，齐拉西酮，号使用等。
• 阿纳福尼能增加大脑中血清素的水平。
• 与其他药物联合用药也会增加血清素水平，比如单胺氧化酶抑制剂（MAOIs)、选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、三环抗抑郁药和linezolid增加患血清素综合症的风险。血清素综合症的症状包括
  • 快速发展的高热症(高体温)，
  • 高血压官网地址bwin，
  • 肌肉僵硬,混乱,
  • 精神错乱．

阿纳夫拉尼没有充分的评估怀孕了女性。由于缺乏结论性的安全性数据，阿纳福尼应用于怀孕只有在好处能抵消对胎儿的潜在风险的情况下。

阿纳福尼被排泄成母乳．由于缺乏安全性数据，阿纳福尼不建议用于患有糖尿病的女性母乳喂养．

与使用氯丙咪嗪相关的最常见副作用包括:

• 胃不舒服，
• 口干，
• 便秘，
• 恶心想吐，
• 心痛,
• 厌食症，
• 地震，
• 头晕，
• 疲劳、
• 紧张,
• 性功能障碍,
• 体重增加,
• 低血压官网地址bwin，
• 出汗，
• 呼吸系统疾病，以及
• 视觉的变化。

不太常见但严重的副作用包括:

• 超敏反应，
• 自杀意念,
• 血清素综合征，以及
• 别人。

通常观察

最常见的不良事件与使用阿纳福尼相关，但在安慰剂治疗患者中未见同等发生率

• 肠胃疾病，包括
  • 口干，
  • 便秘，
  • 恶心想吐
  • 消化不良,
  • 厌食症；
• 神经系统疾病，包括
  • 嗜睡,
  • 震颤、
  • 头晕,
  • 紧张,
  • 肌阵挛;
• 泌尿生殖系统疾病，包括
  • 改变了性欲,
  • 射精失败,
  • 阳痿,
  • 排尿障碍;而且
• 其他杂项投诉包括
  • 乏力，
  • 出汗,
  • 增加食欲，
  • 体重增加，以及
  • 视觉的变化。

导致治疗中断

• 在美国上市前接受Anafranil治疗的3616例患者中约20%临床试验因不良事件中止治疗。停药的患者中约有一半(占总数的9%)有多种主诉，没有一种可以被归类为原发性。
• 在可以确定停药的主要原因时，大多数患者停药是因为神经系统不适(5.4%)，主要是嗜睡。
• 停药的第二大常见原因主要是消化系统疾病(1.3%)呕吐和恶心。
• 不良事件与血浆药物浓度升高之间无明显关系。

对照临床试验的发生率

• 下表列举了发生率在1%或以上的患者中发生的不良事件强迫症在成人或儿童安慰剂对照临床试验中接受阿纳福尼的患者。
• 频率来自临床试验的汇总数据，这些临床试验包括接受阿纳福尼治疗的成人(N=322)或安慰剂(N=319)或接受阿纳福尼治疗的儿童(N=46)或安慰剂(N=44)。
• 开处方者应意识到，这些数字不能用于预测在常规医疗实践过程中副作用的发生率，在这一过程中，患者的特征和其他因素与临床试验中普遍存在的因素不同。
• 同样，所引用的频率不能与其他涉及不同治疗方法、用途和研究者的临床调查所得的数字进行比较。
• 然而，所引用的数字为医生提供了一个估计药物和非药物因素对所研究人群副作用发生率的相对贡献的基础。

安慰剂对照临床试验中治疗引发不良经历的发生率(患者报告事件的百分比)

身体系统/不良事件*	成年人		儿童及青少年
	Anafranil (N = 322)	安慰剂 (N = 319)	Anafranil (N = 46)	安慰剂 (N = 44)
神经系统
嗜眠症	54	16	46	11
地震	54	2	33	2
头晕	54	14	41	14
头疼	52	41	28	34
失眠	25	15	11	7
性欲改变	21	3.	-	-
紧张	18	2	4	2
肌阵挛	13	-	2	-
增加食欲	11	2	-	2
感觉异常	9	3.	2	2
记忆障碍	9	1	7	2
焦虑	9	4	2	-
抽搐	7	1	4	5
受损的浓度	5	2	-	-
抑郁症	5	1	-	-
高渗性	4	1	2	-
睡眠障碍	4	-	9	5
心身失调	3.	-	-	-
打呵欠	3.	-	-	-
混乱	3.	-	2	-
语言障碍	3.	-	-	-
不正常的做梦	3.	-	-	2
搅动	3.	-	-	-
偏头痛	3.	-	-	-
人格解体	2	-	2	-
易怒	2	2	2	-
情绪不稳	2	-	-	2
恐慌反应	1	-	2	-
积极的反应	-	-	2	-
麻痹性痴呆			2
皮肤及附件
增加出汗	29	3.	9	-
皮疹	8	1	4	2
瘙痒	6	-	2	2
性皮炎	2	-	-	2
痤疮	2	2	-	5
干燥的皮肤	2	-	-	5
荨麻疹	1	-	-	-
皮肤异味异常	-	-	2	-
消化系统
口干	84	17	63	16
便秘	47	11	22	9
恶心想吐	33	14	9	11
消化不良	22	10	13	2
腹泻	13	9	7	5
厌食症	12	-	22	2
腹部疼痛	11	9	13	16
呕吐	7	2	7	-
肠胃气胀	6	3.	-	2
牙齿疾病	5	-	-	-
肠胃失调	2	-	-	2
吞咽困难	2	-	-	-
食管炎	1	-	-	-
打嗝	-	-	2	2
溃疡性口腔炎	-	-	2	-
身体整体
乏力	39	18	35	9
体重增加	18	1	2	-
冲洗	8	-	7	-
潮热	5	-	2	-
胸部疼痛	4	4	7	-
发热	4	-	2	7
过敏	3.	3.	7	5
疼痛	3.	2	4	2
局部水肿	2	4	-	-
发冷	2	1	-	-
体重减少	-	-	7	-
中耳炎	-	-	4	5
衰弱	-	-	2	-
口臭	-	-	2	-
心血管系统
体位性低血压	6	-	4	-
心悸	4	2	4	-
心动过速	4	-	2	-
晕厥	-	-	2	-
呼吸系统
咽炎	14	9	-	5
鼻炎	12	10	7	9
鼻窦炎	6	4	2	5
咳嗽	6	6	4	5
支气管痉挛	2	-	7	2
鼻出血	2	-	-	2
呼吸困难	-	-	2	-
喉炎	-	1	2	-
泌尿生殖系统男女合并患者
排尿障碍	14	2	4	2
尿路感染	6	1	-	-
排尿频率	5	3.	-	-
尿潴留	2	-	7	-
排尿困难	2	2	-	-
膀胱炎	2	-	-	-
仅限女性患者	(N = 182)	(N = 167)	(N = 10)	(N = 21)
痛经	12	14	10	10
哺乳期(nonpuerperal)	4	-	-	-
月经失调	4	2	-	-
阴道炎	2	-	-	-
白带	2	-	-	-
丰胸	2	-	-	-
乳房疼痛	1	-	-	-
闭经	1	-	-	-
仅限男性患者	(N = 140)	(N = 152)	(N = 36)	(N = 23)
射精失败	42	2	6	-
阳痿	20.	3.	-	-
特殊的感觉
视觉异常	18	4	7	2
品味曲解	8	-	4	-
耳鸣	6	-	4	-
异常的流泪	3.	2	-	-
瞳孔放大	2	-	-	-
结膜炎	1	-	-	-
瞳孔大小不等	-	-	2	-
睑痉挛	-	-	2	-
眼部过敏	-	-	2	-
前庭障碍	-	-	2	2
肌肉骨骼
肌痛	13	9	-	-
背部疼痛	6	6	-	-
关节痛	3.	5	-	-
肌肉无力	1	-	2	-
血液和淋巴
紫癜	3.	-	-	-
贫血	-	-	2	2
代谢与营养
渴	2	2	-	2
*包括至少1%的阿纳福尼患者报告的事件。

阿那福尼上市前评估期间观察到的其他事件

• 在美国的临床试验中，大约3600名受试者接受了多剂量的Anafranil。
• 临床研究人员使用自己选择的术语记录了与这种暴露相关的不良事件。
• 因此，如果不首先将相似类型的不良事件分组到数量较少的标准化事件类别中，就不可能对经历不良事件的个体比例提供有意义的估计。
• 在以下表格中，已使用修订的世界卫生组织术语词典对报告的不良事件进行分类。
• 因此，所呈现的频率代表了3525名暴露于阿那福尼的个体中，在接受阿那福尼时至少经历过一次所引用的类型事件的比例。
• 所有事件都包括在内，除了那些已经在上表中列出的事件，那些报道的术语如此笼统以至于没有信息，以及那些与药物的关联很遥远的事件。
• 重要的是要强调，尽管报告的事件发生在阿纳福尼治疗期间，但它们不一定是由它引起的。
• 事件进一步按主体系统进行分类，并根据以下定义按频次递减的顺序列出:
  • 频繁不良事件是指至少1/100例患者发生过一次或多次不良事件;
  • 罕见不良事件发生在1/100 ~ 1/1000例患者中;
  • 罕见事件是发生在少于1/1000例患者中的事件。

身体整体

罕见的-一般水肿，易受感染，身体不适。

罕见的——依赖水肿，戒断综合症。

心血管系统

罕见的-不正常的心电图，心律失常心动过缓,心脏骤停，早搏，面色苍白。

罕见的-动脉瘤，心房扑动、束支阻滞、心力衰竭、脑出血、心传导阻滞，心肌梗死、心肌缺血、外周缺血、血栓性静脉炎，血管痉挛，室性心动过速。

消化系统

罕见的-肝功能异常，便血，结肠炎、十二指肠炎、胃溃疡，胃炎胃食管反流牙龈炎、舌炎、痔疮，肝炎，唾液增多，肠易激综合症，消化性溃疡直肠出血，舌头溃烂，牙齿龋齿．

罕见的-唇炎、慢性肠炎大便变色，胃扩张，牙龈出血，打嗝，肠梗阻，口/咽水肿，麻痹性肠梗阻，唾液腺肿大。

内分泌系统

罕见的-甲状腺功能减退．

罕见的甲状腺肿,男子女性型乳房，甲状腺机能亢进．

血液和淋巴系统

罕见的-淋巴结病．

罕见的-类白血病反应，淋巴瘤样病，骨髓抑郁症．

代谢与营养紊乱

罕见的-脱水，糖尿病，痛风、高胆固醇血症、高血糖，高尿酸血，低钾血．

罕见的-脂肪不耐受，糖尿。

肌肉骨骼系统

罕见的-关节。

罕见的-肌张力障碍外生骨疣,红斑狼疮全身性红斑狼疮皮疹，瘀伤肌病,肌炎，结节性多动脉炎，斜颈．

神经系统

频繁的反常思维，眩晕．

罕见的-协调异常，异常脑电图描记器步态异常，冷漠，共济失调，昏迷抽搐，谵妄，妄想，运动障碍言语障碍,脑病，兴奋，锥体外系障碍，幻觉敌意，运动亢进，睡前幻觉，运动亢进，腿抽筋，躁狂反应,神经痛,偏执、恐惧症、精神病、感觉障碍、梦游症、刺激、自杀意念、自杀尝试,牙齿研磨。

罕见的-抗胆碱能综合征，失语症、失用症、瘫痪、胆碱能综合征、舞蹈震颤症、全身性痉挛、偏瘫、感觉亢进、反应亢进、感觉减退、幻觉、冲动控制受损、优柔寡断、缄默症神经病变，眼球震颤，视力危机，动眼神经麻痹精神分裂反应，麻木，自杀．

呼吸系统

罕见的-支气管炎，换气过度，痰增多，肺炎．

罕见的-黄萎病咳血，低通气，喉炎。

皮肤及附件

罕见的-脱发，蜂窝织炎，囊肿，湿疹红斑皮疹、生殖器瘙痒、斑丘疹、光敏性反应,牛皮癣、脓疱疹、皮肤变色。

罕见的黄褐斑,毛囊炎，多毛症，阴茎勃起，皮脂溢，皮肤肥大，皮肤溃烂。

特殊的感觉

罕见的-适应能力异常，耳聋，复视，耳痛，眼睛疼痛异物感，听觉亢进，腮红，畏光，巩膜炎，味觉丧失。

罕见的-睑缘炎色视症,结膜出血,眼球突出，青光眼，角膜炎，迷宫障碍,晚上失明视网膜疾病，斜视，视野缺损。

泌尿生殖系统

罕见的-子宫内膜异位附睾炎,血尿，夜尿症，少尿症，卵巢囊肿,会阴疼痛多尿，前列腺疾病，肾结石，肾疼痛，尿道障碍，尿失禁、子宫出血、阴道出血。

罕见的-蛋白尿性高潮不足，乳房充盈，乳房纤维增生症，宫颈发育不良，子宫内膜增生，早泄，肾盂肾炎脓尿，肾囊肿、子宫炎症、外阴紊乱。

上市后经验

在批准使用Anafranil期间，报告了以下不良反应。由于这种反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计频率。

〇眼疾闭角型青光眼．

〇免疫系统紊乱伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物疹(DRESS)。

代谢和营养障碍- - - - - -低钠血症．

〇内分泌疾病抗利尿激素分泌不当综合症(SIADH）.

• Anafranil与其他药物联合使用的风险药物没有得到系统的评估。考虑到阿纳福尼对中枢神经系统的主要影响，建议与其他中枢神经系统活性药物同时使用。
• 当阿纳福尼与抗胆碱能或拟交感神经药物合用时，需要密切监督和谨慎调整剂量。
• 据报道，几种三环抗抑郁药会阻断胍乙啶的药理作用，可乐定由于CMI的结构与其他三环类抗抑郁药相似，因此可以预期CMI的这种效果。
• 据报道，CMI的血药浓度可因同时服用氟哌啶醇；一些密切相关的三环类抗抑郁药的血浆水平已报告增加的同时管理哌醋甲酯或肝酶抑制剂(例如，西咪替丁，氟西汀)，并通过同时服用肝酶诱导剂(例如巴比妥酸盐，苯妥英)，而CMI也可预期这样的效果。
• 据报道，如果同时给予CMI，会增加苯巴比妥的血浆水平。

P450 2D6代谢的药物

• 药物代谢同工酶细胞色素P450 2D6(碎片喹啉羟化酶)的生化活性在高加索人群的一个子集中降低(约7%至10%的高加索人是所谓的“代谢不良者”);对于亚洲、非洲和其他人群中P450 2D6同工酶活性降低的流行率，目前还没有可靠的估计。
• 代谢不良者在给予常规剂量时，三环抗抑郁药(TCAs)的血浆浓度高于预期。
• 根据P450 2D6代谢药物的比例，血药浓度的增加可能很小，也可能相当大(TCA的血浆AUC增加8倍)。
• 此外，某些药物抑制了这种同工酶的活性，使正常的代谢物变得像差的代谢物。
• 一个个体谁是稳定的给定剂量的TCA可能突然中毒时，给予其中一种抑制药物作为伴随治疗。
• 抑制细胞色素P450 2D6的药物包括一些不被酶代谢的药物(奎尼丁;西咪替丁)和许多是P450 2D6的底物(许多其他抗抑郁药，吩噻嗪类，以及1C型抗心律失常的普罗帕酮和flecainide)。
• 尽管所有的选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)，如氟西汀，舍曲林，帕罗西汀,氟伏沙明，抑制P450 2D6，其抑制程度不同。
• 氟伏沙明也被证明可以抑制P450 1A2，一种也参与TCA代谢的亚型。
• SSRI- tca相互作用可能造成临床问题的程度将取决于所涉及的SSRI的抑制程度和药代动力学。
• 然而，在tca与任何SSRIs类药物合用时，以及在从一类药物切换到另一类药物时，都要谨慎。特别重要的是，考虑到母体和活性代谢物的半衰期较长(可能至少需要5周)，在停用氟西汀的患者开始TCA治疗前必须有足够的时间。
• 三环类药物的伴随使用抗抑郁药类(包括Anafranil)的药物可以抑制细胞色素P450 2D6，可能需要比通常处方的三环抗抑郁药或其他药物更低的剂量。
• 此外，每当其中一种药物从联合治疗中退出时，可能需要增加三环抗抑郁药的剂量。
• 当三环类抗抑郁药(包括阿纳福尼)与另一种已知P450 2D6(和/或P450 1A2)抑制剂的药物联合使用时，监测TCA血浆水平是可取的。
• 因为阿纳福尼与血清蛋白高度结合，所以服用其他与蛋白质高度结合的药物(如:华法令阻凝剂，地高辛)可能会导致这些药物的血浆浓度增加，从而可能导致不良反应。
• 相反，不良反应可能是由其他高度结合的药物取代蛋白结合的阿纳弗里尼。

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

• 见处方信息。

含血清素的药物

• 见处方信息。

药物滥用和依赖

• 阿纳福尼尚未在动物或人类身上进行系统的研究，以了解其滥用、耐受性或身体依赖性的可能性。
• 虽然各种脱瘾症状已被描述与阿纳福尼停药有关，但没有药物寻求行为的证据，除了一个有依赖史的患者可能滥用阿纳福尼的单一报告可待因，苯二氮平类药物以及多种精神药物。
• 患者接受阿那福尼治疗抑郁症而且恐慌症并且在出院后变得依赖他人
• 尽管缺乏证据表明阿纳弗拉尼在国外营销中存在滥用责任，但无法预测一旦在美国上市，阿纳弗拉尼可能被误用或滥用的程度
• 因此，医生应该仔细评估患者的病史药物滥用并密切关注这类患者。