科达酮(胺碘酮)的副作用

Cordarone（胺碘酮)是一种抗心律失常的药物，用于纠正心律失常心．

科达隆被认为是一种“广谱”抗心律失常药物，也就是说，它对心脏的电活动有多重和复杂的影响，而心脏的电活动是导致心脏节律的。

除了作为一种抗心律失常的药物外，科达隆还会导致血管扩张。这种效应会导致血压的降低官网地址bwin．由于这种作用，科达隆也可能对患有充血性心力衰竭．

科达隆常见的副作用包括:

• 乏力，
• 眼睛存款,
• 地震，
• 不稳定的步态，
• 恶心想吐，
• 呕吐，
• 便秘，
• 减肥，
• 头晕,
• 视觉的变化。

科达隆的严重副作用包括:

• 心传导阻滞，
• 低血压官网地址bwin，
• 疤痕肺（肺纤维化)，
• 心脏衰竭，
• 心脏骤停，
• 甲状腺功能减退或甲状腺机能亢进，
• 皮肤变蓝，
• 肝失败,
• 心原性的冲击．

药物的相互作用包括科达隆β受体阻断剂或钙通道阻滞剂，导致心率过慢或通过心脏的电脉冲传导受阻。

血液中钙含量升高药物与Cordarone结合:

• 地高辛，
• 氟卡尼，
• 普鲁卡因胺，
• 奎尼丁,
• 苯妥英．

这些可以抑制体内负责Cordarone代谢的酶:

• 例如，
• tipranavir,
• indinavir,
• saquinavir．

三环类抗抑郁药吩噻嗪类药物与科达酮联合使用时，可能会导致严重的心律失常。

华法令阻凝剂与科达酮同时服用会增加出血风险

科达隆结合胆固醇降低“他汀类”药物的副作用会增加他汀类药物．

科达隆抑制右美沙芬的代谢。

葡萄柚汁可以减少Cordarone在胃中的分解，导致增加胺碘酮血液水平。

期间不应使用科达隆怀孕因为它会伤害胎儿。有先天性甲状腺功能减退或甲状腺机能亢进在怀孕期间服用科达隆

科达隆被排泄进去母乳并可能对婴儿造成不良影响。母乳喂养服用科达酮的母亲应停用此药。

警告

• 科达隆仅用于有严重危及生命的心律失常的患者，因为它的使用伴随着严重的毒性。
• 科达隆有几种潜在的致命毒性，其中最重要的是肺毒性(过敏性肺炎或间质性/肺泡性肺炎)，在一些系列的室性心律失常患者中，这种疾病的临床表现率高达10 - 17%，在没有症状的患者中，这种疾病的扩散能力异常的比例要高得多。肺毒性在10%的情况下是致命的。
• 科达隆常见肝损伤，但通常较轻，仅表现为异常肝酶．公开的肝脏疾病然而，有可能发生，在少数情况下是致命的。
• 与其他抗心律失常药一样，科达酮可加重心律失常心律失常例如，通过降低心律失常的耐受性或使其更难逆转。
• 在各个系列的患者中，有2 - 5%的患者出现这种情况，有2 - 5%的患者出现明显的心传导阻滞或窦性心动过缓。
• 在大多数情况下，在适当的临床环境下，所有这些事件都应该是可控的。虽然在这一人群中，使用科达酮的这种促心律失常事件的频率并不比使用许多其他药物的频率高，但当它们发生时，影响会延长。
• 即使在心律失常死亡的高风险患者中，Cordarone的毒性是可接受的风险，Cordarone也会造成重大的管理问题，在有猝死风险的人群中可能危及生命，因此应尽一切努力首先使用替代药物。
• 有效和安全使用Cordarone的困难本身就对患者构成了重大风险。
• 有指征性心律失常的患者在给予科达隆负荷剂量的同时必须住院治疗，通常至少需要一周，通常为两周或更长时间。
• 由于吸收和消除是可变的，维持剂量的选择是困难的，需要减少剂量或停止治疗是不寻常的。

常见副作用

常见的副作用包括:

• 乏力，
• 眼睛存款,
• 地震，
• 步态蹒跚,
• 恶心想吐，
• 呕吐，
• 便秘，
• 减肥，
• 头晕,
• 视觉的变化。

胺碘酮还与:

• 心传导阻滞,
• 低血压官网地址bwin，
• 肺纤维化(肺部疤痕)，
• 心脏衰竭,
• 心脏骤停，甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，
• 皮肤变蓝，
• 肝衰竭，以及
• 心原性休克。

以下严重不良反应在处方信息的其他部分有更详细的描述:

• 肺毒性
• 肝脏损伤
• 心律失常恶化
• 视力损害及视力丧失
• 甲状腺异常
• 心动过缓
• 周围神经病变
• 光敏性皮肤变色

临床试验经验

因为临床试验由于在不同的条件下进行，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，也不能反映实际中观察到的不良反应率。

在通常维持剂量(400mg /天)及以上时，约四分之三的患者会出现不良反应，导致7 - 18%的患者停药。

在美国公开研究和已发表的Cordarone治疗报告中，对近5000名患者的调查显示，需要停用Cordarone的最常见不良反应包括:

• 肺浸润或纤维化，
• 阵发性室性心动过速
• 充血性心力衰竭，还有
• 肝酶升高。

其他较少引起停药的症状包括:

• 视觉障碍,
• 光敏性,
• 皮肤变蓝，
• 甲状腺机能亢进,
• 甲状腺功能减退。

以下副作用发生率是基于对241例治疗2至1515天(平均441.3天)的回顾性研究得出的:

甲状腺

常见的:甲状腺功能减退,甲状腺机能亢进。

心血管

常见的:充血性心力衰竭，心律失常，窦房结功能障碍。

胃肠

很常见:恶心、呕吐。

常见的:便秘，厌食症，腹部疼痛．

皮肤病学的

常见的:太阳能性皮炎/光敏性。

神经系统

常见的:萎靡不振和乏力例如，震颤/异常的不自主运动，缺乏协调性，步态异常共济失调头晕，感觉异常，性欲减退，失眠，头疼，睡眠干扰。

眼科

常见的:视觉干扰。

肝

常见的:肝功能异常非特异性肝脏疾病

呼吸

常见的:肺部炎症或纤维化。

其他

常见的:脸红，味觉和嗅觉异常水肿，涎液异常，凝血异常。

皮肤变蓝，皮疹，自发性瘀斑，脱发，低血压，心脏传导异常。

上市后经验

在批准后使用Cordarone期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物接触的因果关系。

血液:溶血性贫血、再生障碍性贫血全血细胞减少症,嗜中性白血球减少症，血小板减少症、粒细胞缺乏症、肉芽肿。

免疫:过敏性/类过敏性反应(包括休克)，血管性水肿．

神经系统：可见到大脑帕金森症状，如运动迟缓和运动迟缓(有时可通过停止治疗逆转)，脱髓鞘性多发性神经病。

精神病学：幻觉，困惑状态，迷失方向，精神错乱．

心脏：低血压(有时致命)，窦性停搏。

呼吸:嗜酸性肺炎，急性呼吸窘迫综合征在手术后，支气管痉挛，闭塞性细支气管炎组织肺炎，肺泡出血，胸腔积液，胸膜炎．

胃肠：胰腺炎，急性胰腺炎．

肝：肝炎,淤胆型肝炎，肝硬化．

皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹中毒性表皮坏死松解症(有时致命)，多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、剥脱性皮炎、大疱性皮炎、药物皮疹伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状(DRESS)，湿疹瘙痒,皮肤癌，红斑狼疮例如综合症。

肌肉骨骼:肌病，肌肉弱点，横纹肌溶解．

肾:肾损害，肾功能不全，急性肾功能衰竭．

生殖:附睾炎,阳痿．

身体整体：发热，口干．

内分泌代谢：甲状腺结节/甲状腺癌，抗利尿激素不适当综合征分泌(SIADH）.

血管：血管炎．

由于胺碘酮的半衰期较长，预计药物相互作用在停用胺碘酮后持续数周至数月。

药物与胺碘酮的相互作用见表1。

表1:胺碘酮类药物相互作用

伴随药物类别/名称	例子	临床评价
药效学相互作用
QT延长药物	I类和III类抗心律失常药、锂、某些吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、某些氟喹诺酮类和大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药、卤代吸入麻醉剂	尖头扭转的风险增加。避免同时使用。
负Chronotropes	地高辛，受体阻滞剂，维拉帕米，地尔硫卓，可乐定，伊伐布雷定	增强胺碘酮的电生理和血流动力学效应，导致心动过缓、窦性停搏和房室传导阻滞。监测心率。
药代动力学的相互作用
CYP450抑制剂	葡萄柚汁，某些氟喹诺酮类和大环内酯类抗生素，唑类抗真菌药，西咪替丁，某些蛋白酶抑制剂	胺碘酮暴露量增加。避免同时使用。
CYP450诱导物	圣约翰草	胺碘酮血清水平降低。
环孢霉素		尽管环孢素剂量减少，但已报道环孢素血浆水平升高导致肌酐升高。监测伴随使用的环孢素药物水平和肾功能。
消胆胺		胺碘酮血清水平降低。
那儿	奎尼丁，普鲁卡因酰胺，氟卡奈	保留对单一药物无反应的患者的伴随使用。胺碘酮抑制抗心律失常代谢。以较低剂量开始抗心律失常治疗，并仔细监测患者。在过渡到口服胺碘酮后的几天内，减少先前给药抗心律失常的剂量水平30 - 50%。评估是否继续需要抗心律失常。
地高辛		地高辛浓度增加。将地高辛减半或停用。如果继续，监测毒性证据。
HMG-CoA还原酶抑制剂	辛伐他汀，洛伐他汀，阿托伐他汀	HMG-CoA还原酶抑制剂血浆浓度升高。将洛伐他汀的剂量限制在40毫克。辛伐他汀的共给药剂量限制在20mg。其他CYP3A4底物可能需要较低的起始剂量。
华法令阻凝剂		增强抗凝反应，可导致严重或致命出血。共给药3 - 4天后，凝血酶原时间增加100%。将华法林剂量减少三分之一至一半，并监测凝血酶原时间。
苯妥英		苯妥英稳定水平增加。监测苯妥英英水平。
丙型肝炎直接抗病毒药物	sofosbuvir	在口服胺碘酮维持并开始使用sofosbuvir治疗的患者中，有症状性慢速心律失常需要插入起搏器的病例报道。
CYP3A酶作用物	利多卡因	窦性心动过缓已报告口服胺碘酮联合利多卡因给予局麻。监测心率。可能需要较低的利多卡因起始剂量。
CYP3A酶作用物	芬太尼	芬太尼联合胺碘酮可引起低血压、心动过缓和心排血量降低。