Cardizem(地尔硫卓)的副作用

Cardizem（地尔硫卓)是一个钙通道阻滞剂(CCB)用于治疗心疼痛（心绞痛)，高血压官网地址bwin,心律异常．

建行阻止钙进入组成心脏和动脉周围的肌肉细胞。正是钙进入这些细胞，导致细胞收缩，使心脏泵血，动脉变窄。

通过阻断钙的进入，Cardizem降低心脏的收缩力和收缩速率。它还能放松动脉周围的肌肉，使动脉变宽(扩张)。为了泵血，心脏需要氧气。心脏工作越辛苦，需要的氧气就越多。

心绞痛当心脏供氧不足，无法满足心脏必须做的工作时发生。通过扩张动脉，Cardizem降低了心脏必须泵入的动脉的压力，因此，心脏需要更少的工作，需要更少的氧气。通过减少心脏对氧气的需求，Cardizem缓解或预防心绞痛。动脉扩张也会减少官网地址bwin．

Cardizem常见的副作用包括

• 便秘，
• 恶心想吐，
• 头疼，
• 皮疹，
• 腿部肿胀脚有液体(水肿)，
• 低血压官网地址bwin（低血压)，
• 嗜睡,
• 头晕,
• 性功能障碍。

Cardizem的严重副作用包括

• 肝功能障碍,
• 牙龈过度生长，还有
• 症状恶化心脏衰竭当给心力衰竭患者时。

药物的相互作用包括地高辛这可能会增加地高辛的血液水平。同样地，同时给药Cardizem与抗癫痫发作药物治疗,卡马西平，可增加血中癫痫发作药物，偶尔会导致中毒。

• Cardizem增加血液中的洛伐他汀，阿托伐他汀,辛伐他汀，可能会增加不良反应的风险。
• Cardizem可增加血液中的丁螺环酮咪达唑仑,三唑仑,安定通过减少它们被肝脏分解和排出体外。这可能会导致这些物质中毒药物．利福平通过将其在血液中的水平降低到无法检测到的水平来降低Cardizem的效果。

没有很好的对照研究怀孕了女性。只有在潜在的好处可以证明对胎儿的潜在风险的情况下，孕妇才应该使用Cardizem。

心泽姆在里面排泄母乳．为避免对婴儿产生不良影响，在此期间不应服用卡地纯母乳喂养．

副作用包括:

• 便秘，
• 恶心想吐，
• 头疼，
• 皮疹，
• 水肿(腿和脚水肿)
• 低血压官网地址bwin（低血压)，
• 嗜睡,
• 头晕．

肝功能障碍和牙龈过度生长也可能发生。地尔硫卓可引起轻度异常肝脏测试停药后通常会恢复正常。

当地尔硫卓用于心力衰竭患者时，心力衰竭的症状可能会恶化，因为这些药物会降低心脏泵血的能力。像其他高血压药物官网地址bwin，地尔硫卓与性功能障碍有关。

在迄今为止进行的研究中，严重的不良反应很少，但应该认识到患者的功能受损心室功能和心脏传导异常通常被排除在外。

在国内安慰剂控制心绞痛在试验中，Cardizem治疗期间报告的不良反应发生率不高于安慰剂治疗期间报告的不良反应发生率。

以下是在心绞痛患者的临床研究中观察到的情况。在许多情况下，与卡迪泽姆的关系尚未建立。这些研究中最常见的现象，以及它们的出现频率，是

• 水肿(2.4%),
• 头疼(2.1%),
• 恶心(1.9%)、
• 头晕(1.5%),
• 皮疹(1.3%)，以及
• 衰弱(1.2%)。

此外，以下事件很少报告(不到1%):

心血管

• 心绞痛,心律失常， AV块(一级)，AV块，心动过缓，束分支块，充血性心力衰竭，心电图异常,冲洗,低血压，心慌，晕厥，心动过速，室性早搏。

神经系统

• 不正常的梦想，失忆，抑郁症，步态异常,幻觉，失眠、紧张、感觉异常性格改变，嗜眠症，地震．

胃肠

• 厌食症，便秘，腹泻味觉障碍,消化不良，轻微的海拔碱性磷酸酶，血清谷，血糖， LDH，渴，呕吐，体重增加。

皮肤病学的

• 瘀点，光敏性，瘙痒，荨麻疹．

其他

• 弱视， CPK抬高，口干，呼吸困难，鼻出血，眼睛刺激，高血糖，高尿酸血，阳痿，肌肉痉挛，鼻交通拥堵，夜尿症, osteoarticular疼痛，多尿症，性困难，耳鸣．
• 在接受Cardizem治疗的患者中，报告了以下不常见的上市后事件:
  • 急性全身发疹脓疱病，
  • 过敏的反应,
  • 脱发，
  • 血管性水肿(包括面部或眶周水肿)，
  • 心搏停止，
  • 多形性红斑(包括史蒂文斯-约翰逊综合征，有毒表皮坏死松解症),
  • 锥体外系症状,
  • 牙龈增生，
  • 溶血性贫血，
  • 出血时间增加，
  • 白血球减少症，
  • 光敏性(包括青苔状的角化病而且色素沉着过度在阳光照射的皮肤区域)，
  • 紫癜，
  • 视网膜病变，
  • 肌病,
  • 血小板减少症．
• 有观察到的情况下，全身性皮疹，一些特点为白细胞破碎血管炎．
• 此外，事件如心肌梗死已观察到，这是不容易区分的疾病的自然史在这些患者。
• 这些事件与Cardizem治疗之间的明确因果关系尚不能确定。
• 表皮剥脱的性皮炎(被重新挑战证明)也有报道。

• 由于潜在的附加效应，在接受Cardizem与任何已知影响心脏收缩力和/或传导的药物同时使用时，应谨慎和仔细滴定。
• 药理学研究表明，使用时可能有延长房室传导的加性作用β受体阻断剂或洋地黄与加地珠并存。
• 与所有药物一样，使用多种药物治疗患者时应谨慎。
• 地尔硫卓是细胞色素P-450 3A4酶系统的底物和抑制剂。
• 作为该酶系统的特异性底物、抑制剂或诱导剂的其他药物可能对地尔硫卓的疗效和副作用有重大影响。
• 服用CYP450 3A4底物的其他药物的患者，特别是肾和/或肝损害患者，在开始或停止同时给药地尔硫卓时，可能需要调整剂量，以维持最佳治疗血药水平。

麻醉剂

• 的抑郁症心脏收缩力，导电性，自动性，以及血管扩张与麻醉药有关，可由钙通道阻滞剂．
• 当同时使用麻醉药和钙阻滞剂时，应仔细滴定。

苯二氮平类药物

• 研究表明，与安慰剂相比，地尔硫卓使咪达唑仑和三唑仑的AUC提高了3- 4倍，Cmax提高了2倍。
• 咪达唑仑和三唑仑的消除半衰期也增加(1.5- 2.5倍)与地尔硫卓合用。
• 在地尔硫卓共给药期间观察到的这些药代动力学效应可导致咪达唑仑和三唑仑的临床效应增加(例如，延长镇静时间)。

β受体阻断剂

• 国内对照和非对照研究表明，同时使用Cardizem和β -受体阻滞剂通常耐受良好。
• 然而，现有数据不足以预测联合治疗的效果，特别是在左心室功能不全或心传导异常的患者中。
• 加地纯(盐酸地尔硫卓)与普萘洛尔在5名正常志愿者中，所有受试者的普萘洛尔水平均增加，普萘洛尔的生物利用度增加了约50%。
• 在体外，普萘洛尔似乎被地尔硫卓从其结合位点取代。
• 如果联合治疗与普萘洛尔同时开始或退出，则可能需要调整普萘洛尔的剂量。

丁螺环酮

• 在9名健康受试者中，与安慰剂相比，地尔硫卓显著提高丁螺环酮的平均AUC 5.5倍和Cmax 4.1倍。
• 地尔硫卓对丁螺环酮的T½和Tmax无显著影响。
• 丁螺环酮在与地尔硫卓同时给药时可能会增强效果和增加毒性。
• 在共给药期间，后续剂量调整可能是必要的，并应基于临床评估。

卡马西平

• 据报道，与卡马西平同时给药地尔硫卓会导致卡马西平血清水平升高(增加40%至72%)，在某些情况下导致毒性。
• 同时服用这些药物的患者应监测潜在的药物相互作用。

西咪替丁

• 一项对6名健康志愿者的研究显示，在1周的疗程后，地尔硫卓血浆峰值水平(58%)和曲线下面积(53%)显著增加西咪替丁每天1200毫克，单剂量地尔硫卓60毫克。
• 雷尼替丁产生了较小的、不显著的增长。这种效应可能是由西咪替丁已知的抑制肝细胞色素P-450介导的，该酶系统负责第一次通过新陈代谢地尔硫卓。
• 目前接受地尔硫卓治疗的患者在开始和停止西咪替丁治疗时应仔细监测其药理作用的变化。地尔硫卓剂量的调整可能是有必要的。

可乐定

• 窦性心动过缓导致住院治疗起搏器插入已被报道与使用有关可乐定与地尔硫卓同时使用。监测同时接受地尔硫卓和可乐定的患者的心率。

环孢霉素

• 地尔硫卓与的药代动力学相互作用环孢霉素在涉及肾和心脏移植患者的研究中观察到。
• 在肾脏和心脏移植手术接受者，必须将环孢素谷剂量减少15%至48%，以保持与添加地尔硫卓之前相似的浓度。
• 如果这些药物同时使用，应监测环孢素的浓度，特别是在开始、调整或停止地尔硫卓治疗时。环孢素对地尔硫卓血药浓度的影响尚未评估。

洋地黄

• 在24名健康男性受试者中，Cardizem联合地高辛可使血浆地高辛浓度增加约20%。
• 另一名研究人员发现12名患有糖尿病的患者地高辛水平没有升高冠状动脉疾病．
• 由于关于地高辛水平的影响一直存在矛盾的结果，建议在开始、调整和停止Cardizem治疗时监测地高辛水平，以避免可能的过度或不足数字化。

奎尼丁

• 地尔硫卓可显著提高的AUC(0→infin;)奎尼丁降低51%，T½降低36%，并降低其CLoral 33%。
• 监测奎尼丁的不良反应可能是必要的，并相应地调整剂量。

利福平

• 利福平与地尔硫卓联用可将地尔硫卓血浆浓度降低至无法检测的水平。
• 应尽可能避免地尔硫卓与利福平或任何已知的CYP3A4诱导剂合用，并考虑替代治疗。

他汀类药物

• 地尔硫卓是一种CYP3A4抑制剂，已被证明可显著增加一些AUC他汀类药物．肌病的风险横纹肌溶解与他汀类药物与地尔硫卓同时使用可增加CYP3A4代谢。
• 如有可能，使用非cyp3a4代谢的他汀类药物与地尔硫卓联合使用;否则，应考虑调整地尔硫卓和他汀类药物的剂量，同时密切监测任何他汀类药物相关不良事件的体征和症状。
• 在一项健康志愿者交叉研究(N=10)中，在14天治疗方案结束时，联合给予单剂量20 mg辛伐他汀和120 mg辛伐他汀报价与单独使用辛伐他汀相比，地尔硫泽SR导致辛伐他汀平均AUC增加5倍。
• 地尔硫卓平均稳态暴露量增加的受试者辛伐他汀暴露量增加了一倍。
• 基于计算机的模拟显示，在每日剂量为480 mg地尔硫的情况下，辛伐他汀AUC可预期平均增加8- 9倍。如果需要辛伐他汀和地尔硫卓联合给药，将辛伐他汀的每日剂量限制在10mg，地尔硫卓的每日剂量限制在240mg。
• 在一项10名受试者随机、开放标签、4项交叉研究中，联合给药地尔硫卓(120 mg BID地尔硫卓SR，持续2周)与单剂量20 mg洛伐他汀相比，导致洛伐他汀平均AUC和Cmax增加3- 4倍。
• 在同一项研究中，20毫克单次剂量没有显著变化普伐他汀地尔硫卓共服时的AUC和Cmax。洛伐他汀或普伐他汀对地尔硫卓血浆水平无显著影响。