美拉利(硫硝嗪)的副作用

Mellaril (甲硫哒嗪)是一种抗精神病药物，用于治疗精神分裂症．硫硝嗪是较老的第一代抗精神病药物之一。

虽然抗精神病药物的确切机制尚不清楚，但科学家们相信它们可能是通过阻断神经递质的作用来起作用的多巴胺在大脑里。当患者对其他抗精神病药物无反应时，就使用聚氨酰基醚。品牌名称Mellaril已停产。

美拉利的常见副作用包括:

• 锥体外系副作用(如异常肌肉收缩，困难呼吸吞咽和颈部痉挛)，
• 低血压官网地址bwin，
• 便秘，
• 口干，
• 视力模糊，
• 癫痫发作，
• 头晕，
• 嗜睡,
• 尿潴留，
• 不断恶化的青光眼,
• 血糖升高或降低。

美拉利的严重副作用包括:

• 震动，
• 头疼与胸部疼痛和严重的头晕，
• 癫痫发作(痉挛),
• 突然弱点或者感觉不好，
• 很少或不小便，
• 井蛙之见,
• 严重的神经系统反应(非常僵硬的肌肉，高发热，出汗，混乱心跳快或不均匀，震动或者感觉自己可能会昏过去)。

药物的相互作用美拉利包括以下药物普鲁卡因胺，心得怡，胺碘酮,dofetilide影响心心率和节律，会导致心脏跳动异常。

抗抑郁药如氟西汀，舍曲林,三环类抗抑郁药可能会减少美氨良的分解，导致美氨良的副作用增加。

Mellaril应与抑制中枢神经系统并引起镇静或嗜睡的药物慎用，例如:

• 阿普唑仑，
• 氯硝西泮，
• zolpide,
• 可待因，
• 吗啡,
• 酒精．

这种组合会导致:

• 过度镇静,
• 嗜睡,
• 的弱点,
• 困惑,
• 言语障碍，以及
• 严重情况下昏迷或死亡。

将酒精与美拉宁混合使用也会增加发生低血压官网地址bwin．

期间使用美拉利怀孕没有得到充分的研究。婴儿暴露于抗精神病药物期间第三阶段孕妇在出生后有锥体外系和戒断症状的风险。

美拉利的安全使用护理母亲还没有成立。请先咨询医生母乳喂养．

硫硝嗪会引起锥体外系副作用，例如:

• 肌肉收缩异常
• 呼吸和吞咽困难
• 颈部痉挛

其他副作用包括:

• 低血压官网地址bwin
• 便秘
• 口干
• 视力模糊
• 癫痫发作
• 头晕
• 睡意
• 尿潴留
• 不断恶化的青光眼
• 血糖升高或降低

在推荐剂量范围内，Mellaril(盐酸硫硝嗪)的大多数副作用是轻微和短暂的。

中枢神经系统:嗜睡可能会遇到的情况下，特别是大剂量的早期治疗。一般来说，这种影响往往会随着持续治疗或减少剂量而消退。假帕金森氏症和其他锥体外系症状可能发生，但不常见。夜间活动的困惑,多动嗜睡，精神反应，不安，还有头疼有报道，但极为罕见。

自主神经系统:口干，视力模糊，便秘，恶心想吐，呕吐，腹泻鼻塞、鼻塞、面色苍白。

内分泌系统:溢乳，乳房充盈，闭经抑制射精和周边水肿已经描述过了。

皮肤:性皮炎荨麻疹类型的皮肤爆发也很少被观察到。光敏性极为罕见。

心血管系统：Mellaril (hcl硫硝嗪)产生与剂量相关的QTc间隔延长，这与引起点扭转型心律失常、潜在致命的多态性室性心动过速和猝死的能力有关。点扭转型心律失常和猝死均已报道与美拉利(盐酸硫硝嗪)有关。这些事件与Mellaril(硫硝嗪hcl)治疗之间的因果关系尚未确定，但考虑到Mellaril(硫硝嗪hcl)能够延长QTc间隔，这种关系是可能的。其他心电图已报告更改(见吩噻嗪衍生物:心血管作用）.

其他:罕见的病例描述为腮腺肿胀已报告后管理Mellaril(硫硝嗪hcl)。

岗位介绍报告

这些是自上市以来收到的与Mellaril (hcl硫硝嗪)暂时相关的不良事件的自愿报告，使用Mellaril (hcl硫硝嗪)与这些事件之间可能没有因果关系:阴茎异常勃起．

吩噻嗪衍生物

应该注意的是，不同的吩噻嗪类药物的疗效、适应症和不良反应各不相同。据报道，年龄增大会降低对苯噻嗪类药物的耐受性。这些病人最常见的神经系统副作用是帕金森症和静坐不能。在老年人群中，出现粒细胞缺乏症和白细胞减少的风险似乎增加。医生应该意识到以下已发生的一种或多种吩噻嗪类药物，并应考虑其中一种药物使用:

自主反应:瞳孔缩小、便秘、厌食症，麻痹性肠梗阻。

皮肤反应:红斑，剥脱性皮炎，接触性皮炎．

血液恶液质:粒细胞缺乏症，白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血小板减少症，贫血、再生障碍性贫血全血细胞减少症。

过敏反应:发热喉水肿，血管神经性水肿，哮喘．

肝毒性:黄疸，胆道瘀血。

心血管效应:的终端部分的更改心电图包括QT间期延长抑郁症在接受吩噻嗪类药物(包括Mellaril (hcl硫硝嗪))治疗的患者中观察到T波反转，并初步确定为双裂T波或U波的出现。到目前为止，这些似乎是由于复极改变，与心肌损伤无关，并且是可逆的。然而，QT间期显著延长与严重室性心律失常和猝死有关。低血压，很少会导致心脏骤停的报道。

锥体外系症状:静坐障碍，躁动，运动不安，肌张力障碍，口齿不清，斜颈，腹绞痛，血象危机，地震，肌肉僵硬，运动障碍。

迟发性运动障碍：长期使用神经阻滞剂可能与迟缓的运动障碍．

该综合征的特征是不自主的舞蹈动作，包括舌头、脸、嘴、嘴唇或下巴(例如，舌头突出、脸颊隆起、嘴皱起、咀嚼运动)、躯干和四肢。该综合征的严重程度和所产生的损伤程度差异很大。

该综合征可在治疗期间、减少剂量或停止治疗时被临床识别。如果不进一步使用神经抑制剂治疗，运动强度可能下降，并可能完全消失。一般认为，在短期而不是长期的抗精神病药物暴露后，可逆性更有可能。因此，早期发现迟发性运动障碍非常重要。为了增加尽早发现综合征的可能性，应定期减少神经安定药物的剂量(如果临床可能的话)，并观察患者是否有障碍的迹象。这种操作是至关重要的，因为神经安定药物可能会掩盖综合征的症状。

安定药恶性综合征(NMS):长期使用抗精神病药物可能与抗精神病药物恶性综合征的发展有关。NMS临床表现为高热、肌肉僵直、精神状态改变，以及自主神经不稳定的证据(脉搏不规则或官网地址bwin心动过速、出汗和心律失常)。

内分泌失调:月经不规律，性欲改变，男子女性型乳房、哺乳体重增加、水肿。假阳性怀孕测试被报道过。

尿干扰:保留,尿失禁．

其他:体温过高。行为效应暗示了一种矛盾的反应已被报道。这些症状包括兴奋、奇怪的梦、精神病加重和有毒的混乱状态。最近，一种特殊的皮肤-眼睛综合征被认为是长期使用吩噻嗪类药物治疗后的副作用。这种反应的标志是渐进式的色素沉着的皮肤或区域结膜和/或伴有外露巩膜变色和角膜．前部混浊镜头角膜被描述为不规则或星状也有报道。系统性红斑狼疮例如综合症。

细胞色素P450 2D6同工酶活性降低，抑制该同工酶的药物(如氟西汀和帕罗西汀)，以及某些其他药物(例如氟伏沙明，普萘洛尔和pindolol)似乎明显抑制硫硝嗪的代谢。由此导致的硫硝嗪水平升高预计将增加与Mellaril (hcl硫硝嗪)相关的QTc间隔的延长，并可能增加严重的、潜在致命的心律失常的风险，如点扭转型心律失常。

这种增加的风险也可能是由于与其他延长QTc间隔的药物合用Mellaril(硫硝嗪hcl)的加性效应造成的。因此，Mellaril (thoridazine hcl)与这些药物以及约占正常人群7%的患者禁忌，这些患者已知具有导致P450 2D6活性水平降低的遗传缺陷。

抑制细胞色素P450 2D6的药物

在一项对19名健康男性受试者的研究中，其中包括6例碎裂喹啉的慢速和13例快速羟化剂，与快速羟化剂相比，单次口服25 mg硫硝嗪在慢速羟化剂中产生的Cmax高2.4倍，AUC高4.5倍。碎片喹啉羟基化的速率被认为取决于细胞色素P450 2D6同工酶活性的水平。因此，本研究表明，抑制P450 2D6的药物或该同工酶活性水平降低的存在将导致血浆硫硝嗪水平升高。因此，在已知P450 2D6活性降低的患者中，禁止将抑制P450 2D6的药物与Mellaril (thoridazine hcl)联合使用，并使用Mellaril (thoridazine hcl)。

通过其他机制减少Mellaril (hcl硫咪嗪)清除的药物

氟伏沙明:研究了氟伏沙明(25 mg b.i.d.， 1周)对10例男性糖尿病患者硫硝嗪稳态浓度的影响精神分裂症．氟伏沙明联合给药后，硫硝嗪及其两种活性代谢物mesoridazine和sulforidazine的浓度增加了3倍。氟伏沙明和美拉利(盐酸硫硝嗪)不应合用。

普萘洛尔:据报道，同时服用普萘洛尔(每天100- 800mg)可使血浆硫硝嗪(约50%-400%)及其代谢物(约80%-300%)水平升高。普萘洛尔和美拉利(盐酸硫硝嗪)不应合用。

心得乐:同时给药平多洛尔和硫硝嗪导致血清中硫硝嗪及其两种代谢物水平的中度剂量相关增加，同时血清平多洛尔水平高于预期。平多洛尔和美拉利(盐酸硫硝嗪)不应合用。

延长QTc间隔的药物

目前还没有研究发现Mellaril(盐酸硫硝嗪)与其他药物合用会延长QTc间期。然而，预计这种联合给药会导致QTc间隔的加性延长，因此，这种使用是禁忌的。