Nuplazid (pimavanserin)的副作用

Nuplazid (pimavanserin)用于治疗幻觉而且错觉与帕金森氏症精神病有关

努普拉齐治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想的作用机制尚不清楚。Nuplazid的作用可能是通过5-HT2A受体的逆激动剂和拮抗剂活性的组合介导的，在5-HT2C受体上的作用较小。

Nuplazid常见的副作用包括

• 恶心想吐，
• 便秘，
• 四肢肿胀，
• 步态障碍,
• 幻觉,
• 混乱．

Nuplazid的严重副作用包括

• 老年患者的死亡风险增加痴呆用抗精神病药治疗的相关精神病药物．

药物的相互作用Nuplazid包括

• 那儿
• 抗生素(氟哌酸，莫西沙星)，
• 强CYP3A4抑制剂(伊曲康唑，酮康唑，克拉霉素，indinavir),
• 强CYP3A4诱导剂(利福平，卡马西平，苯妥英圣约翰草)。

没有Nuplazid的使用数据怀孕了女性可以评估与药物相关的主要风险先天畸形或流产．

没有关于Nuplazid存在的信息母乳的影响母乳喂养的婴儿，或影响奶量。的发展和健康益处母乳喂养应考虑到母亲对Nuplazid的临床需求，以及Nuplazid或潜在的母亲状况对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响。

警告

患有痴呆使用抗精神病药物治疗的相关精神病患者死亡风险增加。Nuplazid没有被批准用于治疗患有痴呆与帕金森氏症精神病引起的幻觉和妄想无关的精神病。

对皮马万色林或其任何成分有超敏反应史的患者禁用Nuplazid。皮疹，荨麻疹，反应与血管性水肿(如舌肿，绕口水肿例如，咽喉紧绷和呼吸困难)

有心律失常史以及其他可能增加尖扭转和/或猝死风险的情况(包括症状性心动过缓)的患者也应避免使用Nuplazid。低钾血或低镁血症，以及存在先天性QT间期延长

常见不良反应:

• 恶心想吐，
• 便秘，
• 外围水肿,
• 步态障碍,
• 幻觉，
• 精神混乱的状态。

以下严重不良反应在标签的其他地方进行了讨论:

• 老年痴呆相关精神病患者死亡率增加
• QT间期延长

临床试验经验

因为临床试验由于在不同的条件下进行，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，也不能反映实际中观察到的不良反应率。

Nuplazid的临床试验数据库包括超过1200名暴露于一个或多个剂量Nuplazid的受试者和患者。

• 其中，616名患者患有与帕金森病精神病(PDP)相关的幻觉和妄想。
• 在安慰剂对照的情况下，大多数患者的经验来自于评估每日一次Nuplazid剂量为34 mg (N=202)与安慰剂(N=231)长达6周的研究。

在对照试验环境中，研究人群约为64%的男性和91%的白人，研究开始时的平均年龄约为71岁。

• 与PDP相关的幻觉和妄想患者的其他临床试验经验来自两项开放标签、安全性扩展研究(总N=497)。
• 大多数接受长期治疗的患者每天服用一次34 mg (N=459)。
• 300余例患者治疗6个月以上;超过270人接受了至少12个月的治疗;超过150人已经接受了至少24个月的治疗。

以下不良反应是基于6周的安慰剂对照研究，在这些研究中，Nuplazid每天一次用于与PDP相关的幻觉和妄想患者。

常见不良反应(发生率≥5%，至少是安慰剂的两倍):

• 外周水肿(7%努普拉齐34 mg vs 2%安慰剂)
• 混淆状态(6% Nuplazid 34 mg vs. 3%安慰剂)。

导致中止治疗的不良反应

Nuplazid 34 mg治疗的患者中有8%(16/202)，安慰剂治疗的患者中有4%(10/231)因不良反应而停用。不良反应发生在一个以上的患者，发生率至少是安慰剂的两倍

• 产生幻觉(2%努普拉齐vs <1%安慰剂)，
• 尿路感染(1% Nuplazid vs <1%安慰剂)，以及
• 乏力(1% Nuplazid vs 0%安慰剂)。

在6周安慰剂对照研究中发生的不良反应，报告发生率≥2%，>安慰剂在表1。

表1治疗6周的安慰剂对照研究不良反应≥2%，>安慰剂

患者报告不良反应的百分比
	Nuplazid 34毫克	安慰剂
	N = 202	N = 231
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	7%	4%
便秘	4%	3％
一般的疾病
外周水肿	7%	2%
步态障碍	2%	< 1%
精神疾病
幻觉	5%	3％
精神混乱的状态	6％	3％

人口统计学亚组中的不良反应

在为期6周的安慰剂对照研究中，对人群亚组的检查没有发现任何基于年龄(≤75岁vs. >75岁)或性别的安全性差异。

因为研究人群主要是白种人(91%;与PD/PDP报告的人口统计数据一致)，无法评估Nuplazid安全性方面的种族或民族差异。

此外，在为期6周的安慰剂对照研究中，在入门时简易精神状态检查(MMSE)评分<25与评分≥25的患者之间，未观察到不良反应发生率的临床相关差异。

上市后经验

在批准使用Nuplazid期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物接触的因果关系。

这些反应包括

• 皮疹，
• 荨麻疹，
• 反应与血管性水肿(如舌肿、口周水肿、喉闷、呼吸困难)，
• 嗜睡,
• 下降,
• 搅拌,
• 侵略。

与Nuplazid有临床重要相互作用的药物

表2与Nuplazid的临床重要药物相互作用

QT间期延长
对临床的影响:	同时使用延长QT间期的药物可能会增加Nuplazid的QT效应，增加心律失常的风险。
干预:	避免Nuplazid与其他已知延长QT间期的药物联合使用。
例子:	1A类抗心律失常药物:奎尼丁、普鲁卡因酰胺、双吡嗪;3类抗心律失常药物:胺碘酮、索他洛尔;抗精神病药物:齐拉西酮、氯丙嗪、硫硝嗪;抗生素:加替沙星，莫西沙星
强CYP3A4抑制剂
对临床的影响:	Nuplazid与强效CYP3A4抑制剂同时使用会增加吡马万色林暴露。
干预:	如果Nuplazid与强效CYP3A4抑制剂一起使用，减少Nuplazid的剂量。
例子:	伊曲康唑，酮康唑，克拉霉素，茚地那韦
强或中等CYP3A4诱导剂
对临床的影响:	Nuplazid与强或中度CYP3A4诱导剂同时使用可减少吡马万色林的暴露。
干预:	避免与Nuplazid同时使用强或中度CYP3A4诱导剂。
例子:	强诱导剂:卡马西平，圣约翰草，苯妥英，利福平中等诱导剂:莫达非尼，硫硝嗪，依非韦伦，萘夫西林

与Nuplazid无临床重要相互作用的药物

根据药代动力学研究，无剂量调整卡比多巴/左旋多巴与Nuplazid同时使用。

药物滥用和依赖

控制物质

Nuplazid不是受控药物。

滥用

Nuplazid的滥用、耐受性或身体依赖性尚未在人体中进行系统研究。

虽然短期、安慰剂对照和长期、开放标签的临床试验没有显示药物寻求行为的增加，但临床试验的有限经验并不能预测cns活性药物一旦上市后将被滥用、转移和/或滥用的程度。