瑞美仑(米氮平)的副作用:相互作用和警告

瑞美仑(米氮平)有副作用吗?
瑞美仑(米氮平)的重要副作用是什么?
瑞美仑(米氮平)的副作用清单供医疗保健专业人员使用
瑞美仑(米氮平)会导致成瘾或戒断症状吗?
什么药物与瑞美仑(米氮平)相互作用?

瑞美仑(米氮平)有副作用吗?

Remeron（米氮平)是四环抗抑郁药用于治疗重度抑郁症而且创伤后应激障碍（创伤后应激障碍）.

抑郁症是一种无处不在的悲伤和忧郁。相信在一些病人身上抑郁症在美国，神经递质(神经用来相互交流的化学物质)的异常水平可能是他们的原因抑郁症．

瑞美隆通过提高大脑神经中的神经递质(去甲肾上腺素和血清素)水平来提升情绪。瑞美隆还能阻断组胺的作用。

瑞美仑常见的副作用包括

口干，
体重增加，
增加食欲，
增加胆固醇而且甘油三酸酯，
头晕，
便秘，
混乱,
异常的梦想。

remon的严重副作用包括

癫痫发作，
不正常的心节拍,
低血压官网地址bwin而且头晕站立时(直立性低血压)，
躁狂集,
血细胞减少。

药物的相互作用包括酒精和其他药物会导致镇静，比如苯二氮平类药物麻醉药品,三环类抗抑郁药某些抗高血压药物，以及一些抗组胺药因为Remeron会增加它们的镇静作用。

氟伏沙明，酮康唑,西咪替丁可能会增加血液中瑞美隆的水平，这可能会导致瑞美隆的副作用增加。
卡马西平而且苯妥英通过增加米氮平的分解降低瑞美仑的血药浓度肝，可能会降低remon的效果。
remon不应与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs)因为高发热抽搐，甚至死亡都可能发生。
如果瑞美仑与其他增加大脑中血清素活性的药物联合使用，可能会发生类似的反应色氨酸，舒马曲坦，linezolid，氟西汀，文拉法辛，锂，曲马多和圣约翰草。

目前对利美隆尚无充分的研究怀孕了女性。医生在考虑对孕妇进行瑞美仑治疗时，必须平衡潜在的好处和潜在的风险。

Remeron是否在体内分泌尚不清楚母乳．请先咨询医生母乳喂养．

瑞美仑(米氮平)的重要副作用是什么?

米氮平最常见的副作用包括嗜睡，

口干，
体重增加,
增加食欲，增加
胆固醇和
甘油三酸酯，
头晕,
便秘，
困惑,
异常的梦想。

其他可能很严重的重要副作用包括

癫痫发作，
心跳异常，
低血压官网地址bwin在站
(直立的低血压)，
躁狂发作，还有
血细胞减少。

瑞美仑(米氮平)的副作用清单供医疗保健专业人员使用

与停止治疗有关

在美国接受瑞美仑(米氮平)片的453名患者中，约16%的患者在6周内得到控制临床试验由于不良经历而停止治疗，而在这些研究中，361名安慰剂治疗患者中有7%。

与停药相关的最常见事件(≥1%)被认为与药物相关(即与停药相关的事件的发生率至少是安慰剂的两倍)包括在表2中。

表2:美国6周瑞美仑试验中与停止治疗相关的常见不良事件

不良事件	因不良事件而停药的患者百分比
不良事件	Remeron (n = 453)	安慰剂 (n = 361)
嗜眠症	10.4%	2.2%
恶心想吐	1.5%	0％

美国对照临床试验中常见的不良事件

表3列出了与使用瑞美隆(米氮平)片相关的最常见的不良事件(发生率为5%或更高)，在安慰剂治疗患者中未观察到相同的发生率(瑞美隆发生率至少为安慰剂的两倍)。

表3:美国6周试验中与使用瑞美仑相关的常见治疗突发不良事件

不良事件	患者报告不良事件的百分比
不良事件	Remeron (n = 453)	安慰剂 (n = 361)
嗜眠症	54%	18%
增加食欲	17％	2%
体重增加	12％	2%
头晕	7%	3％

在接受瑞美仑治疗的患者中，不良事件发生率为1%或更高

表4列举了发生率在1%或以上的不良事件频繁的在服用瑞美仑(米氮平)片的患者中，这些患者参加了短期美国安慰剂对照试验，在这些试验中，患者的剂量范围为5 - 60mg /天。

该表显示了每组患者在治疗期间至少有1次事件发作的百分比。使用基于costart的标准词典术语对报告的不良事件进行分类。
开处方者应意识到，在常规医疗实践过程中，由于患者特征和其他因素与临床试验中普遍存在的情况不同，这些数字不能用于预测副作用的发生率。
同样，引用的频率不能与其他涉及不同处理、使用和研究者的调查得到的数字进行比较。
然而，所引用的数据确实为开药医生估计药物和非药物因素对所研究人群副作用发生率的相对贡献提供了一些依据。

表4:美国短期对照研究中的不良临床经历发生率*(≥1%)

身体系统不良临床经验	Remeron (n = 453)	安慰剂 (n = 361)
身体整体
衰弱	8％	5%
流感综合征	5%	3％
背部疼痛	2%	1%
消化系统
口干	25％	15％
增加食欲	17％	2%
便秘	13%	7%
代谢和营养紊乱
体重增加	12％	2%
外周水肿	2%	1%
水肿	1%	0％
肌肉骨骼系统
肌痛	2%	1%
神经系统
嗜眠症	54%	18%
头晕	7%	3％
异常的梦想	4%	1%
思想不正常	3％	1%
地震	2%	1%
混乱	2%	0％
呼吸系统
呼吸困难	1%	0％
泌尿生殖系统
尿频	2%	1%
*包括至少1%使用瑞美仑治疗的患者报告的事件，但以下事件在安慰剂组的发生率大于或等于瑞美仑:头痛、感染、疼痛、胸痛、心悸、心动过速、体位性低血压、恶心、消化不良、腹泻、胀气、失眠、紧张、性欲下降、高张力、咽炎、鼻炎、出汗、弱视、耳鸣、味觉异常。

心电图变化

在6周的安慰剂对照试验中，分析了338名服用瑞美仑(米氮平)片的患者和261名服用安慰剂的患者的心电图。

米氮平治疗组QTc≥500 msec未见延长;米氮平的QTc平均变化为+1.6 msec，安慰剂为- 3.1 msec。
米氮平与平均心率增加3.4 bpm相关，而安慰剂为0.8 bpm。这些变化的临床意义尚不清楚。
瑞美仑(米氮平)对QTc间期的影响在一项临床随机试验中进行了评估，该试验采用安慰剂和阳性(莫西沙星)对照组，涉及54名健康志愿者，使用暴露反应分析。
本试验显示米氮平浓度与QTc间期延长呈正相关。然而，使用45 mg(治疗性)和75 mg(超治疗性)剂量米氮平观察到的QT延长程度并没有达到通常认为具有临床意义的水平。

Remeron上市前评估期间观察到的其他不良事件

在其上市前评估期间，在临床研究中，2796名患者服用了多剂量的Remeron(米氮平)片。

米氮平暴露的条件和持续时间差异很大，包括(在重叠的类别中)开放和双盲研究、非对照和对照研究、住院和门诊研究、固定剂量和滴定研究。
临床研究人员使用自己选择的术语记录了与这种暴露相关的不良事件。
因此，如果不首先将相似类型的不良事件分组到数量较少的标准化事件类别中，就不可能对经历不良事件的个体比例提供有意义的估计。

在下面的表格中，使用基于costart的标准词典术语对报告的不良事件进行分类。

因此，所呈现的频率代表了2796例暴露于多剂量瑞美隆的患者在接受瑞美隆时至少一次经历了所引用的类型事件的比例。
除表4中已经列出的事件外，所有报告的事件都被包括在内，这些不良经历被纳入COSTART条款，要么过于笼统，要么过于具体，以至于没有信息，以及药物原因非常遥远的事件。
需要强调的是，尽管报告的事件发生在瑞美隆治疗期间，但它们不一定是由它引起的。
事件进一步按主体系统进行分类，并根据以下定义按频次递减的顺序列出:频繁的不良事件是指至少1/100例患者中发生1次或1次以上的不良事件;罕见的不良事件发生在1/100 ~ 1/1000例患者中;罕见的事件发生在少于1/1000的患者中。
只有表4中没有列出的事件才会出现在这个清单中。重要的临床事件也在处方信息中描述。

身体整体:频繁的:不舒服,腹部疼痛，腹腔综合征急性;罕见的：发冷，发热,面对水肿溃疡,光敏性反应，颈部僵硬，颈部疼痛腹部肿大;罕见的：蜂窝织炎，胸部疼痛胸骨下的。

心血管系统：频繁的：高血压血管舒张;罕见的：心绞痛，心肌梗死、心动过缓、室性早搏、晕厥，偏头痛，低血压；罕见的:心房心律失常，双胎，血管头疼、肺栓塞、脑缺血、心脏肿大、静脉炎(左)心脏衰竭．

消化系统：频繁的：呕吐，厌食症；罕见的:舌苔、舌炎、胆囊炎，恶心想吐而且呕吐、牙龈出血、口腔炎、结肠炎，肝功能测试异常;罕见的:舌头变色，溃疡性口炎，唾液腺肿大，唾液增多，肠梗阻，胰腺炎，口腔溃疡，肝硬化肝,胃炎，肠胃炎、口腔念珠菌病舌水肿。

内分泌系统:罕见的:甲状腺肿大,甲状腺功能减退．

血液和淋巴系统:罕见的：淋巴结病，白细胞减少，瘀点，贫血，血小板减少症淋巴细胞增多，全血细胞减少。

代谢和营养紊乱:频繁的：渴；罕见的：脱水，减肥；罕见的：痛风， SGOT增高，愈合异常，酸性磷酸酶增高，SGPT增高，糖尿病，低钠血症．

肌肉骨骼系统:频繁的:肌无力,关节痛；罕见的：关节炎腱鞘炎;罕见的:病理骨折，骨质疏松症骨折,骨疼痛，肌炎、肌腱断裂、关节、滑囊炎．

神经系统:频繁的:感觉减退，冷漠，抑郁症运动功能减退,眩晕，抽搐，激动，焦虑，失忆、运动亢进、感觉异常;罕见的：共济失调，精神错乱，错觉人格解体,运动障碍，锥体外系综合征，性欲增强，协调性异常，构音障碍，幻觉，躁狂反应，神经症，肌张力障碍敌意，反应增加，情绪不稳定，兴奋，偏执反应;罕见的：失语症、眼球震颤、精神运动性躁动、麻木、痴呆，复视、药物依赖、麻痹，癫痫大发作痉挛低张力，肌阵挛，精神病性抑郁，戒断综合症，5 -羟色胺综合征．

呼吸系统:频繁的：咳嗽增加,鼻窦炎；罕见的:鼻出血,支气管炎，哮喘，肺炎；罕见的:窒息,喉炎，气胸,打嗝。

皮肤和附属物:频繁的:瘙痒,皮疹；罕见的：痤疮,表皮剥脱的性皮炎，干燥的皮肤，疱疹单纯形,脱发；罕见的：荨麻疹，带状疱疹，皮肤肥大，皮脂溢，皮肤溃疡．

特殊的感觉:罕见的：眼睛疼痛，调节异常，结膜炎、耳聋、角膜结膜炎、流泪障碍、闭角型青光眼，听觉亢进，耳朵疼痛；罕见的：睑缘炎，部分短暂性耳聋，中耳炎，味觉丧失，腮腺炎。

泌尿生殖系统:频繁的：尿路感染；罕见的肾结石膀胱炎，排尿困难，尿失禁，尿潴留，阴道炎，血尿，乳房疼痛，闭经，痛经白带,阳痿；罕见的:多尿症,尿道炎、心跳过多、月经过多、射精异常、乳房充盈、乳房增大、尿紧迫性．

在瑞美仑上市后评价中观察到的其他不良事件

自上市以来报告的不良事件，与米氮平治疗有暂时性(但不一定是因果性)的关系，包括室性心律失常扭尖。
然而，在大多数病例中，伴随药物被牵连。
严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，大疱性皮炎，多形性红斑中毒性表皮坏死松解症也有报道。血中肌酸激酶水平升高横纹肌溶解也有报道。

瑞美仑(米氮平)会导致成瘾或戒断症状吗?

药物滥用和依赖

受管制物质类别

瑞美隆(米氮平)片不是受控物质。

生理和心理依赖

remon(米氮平)片尚未在动物或人类中进行系统研究，以确定其滥用、耐受性或身体依赖性的可能性。
虽然临床试验没有揭示任何药物寻求行为的倾向，但这些观察不是系统的，并且不可能根据这种有限的经验预测cns活性药物一旦上市后将被误用、转移和/或滥用的程度。
因此，应仔细评估患者的病史药物滥用，此类患者应密切观察瑞美仑误用或滥用的迹象(如耐受性的发展、剂量的增加、寻求药物的行为)。

什么药物与瑞美仑(米氮平)相互作用?

与其他药物一样，可能存在多种机制(如药效学、药代动力学抑制或增强等)的相互作用。

单胺氧化酶抑制剂

见处方信息。

含血清素的药物

见处方信息。

影响肝脏代谢的药物

瑞美隆(米氮平)片的代谢和药代动力学可能受药物代谢酶的诱导或抑制影响。

由细胞色素P450酶代谢和/或抑制细胞色素P450酶的药物

CYP酶诱导剂

(这些研究在稳定状态下使用了这两种药物)

苯妥英

在健康男性患者(n=18)中，苯妥英(200mg / d)使米氮平(30mg / d)清除率增加约2倍，导致平均血浆米氮平浓度降低45%。米氮平对苯妥英的药代动力学无显著影响。

卡马西平

在健康男性患者(n=24)中，卡马西平(400 mg b.i.d)使米氮平(15 mg b.i.d)清除率增加约2倍，导致平均血浆米氮平浓度降低60%。

当苯妥英、卡马西平或另一种肝代谢诱导物(如利福平)被添加到米氮平治疗时，米氮平剂量可能必须增加。如果停止使用这种药物治疗，可能需要减少米氮平剂量。

CYP酶抑制剂

西咪替丁

在健康男性患者(n=12)中，当西咪替丁(CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4的弱抑制剂)稳定状态下给予800mg b.i.d.与米氮平(30mg / d)在稳定状态下联合给药时，米氮平的曲线下面积(AUC)增加了50%以上。米氮平未引起西咪替丁药代动力学的相关变化。当开始与西咪替丁同时治疗时，米氮平剂量可能必须减少，或当西咪替丁治疗停止时，米氮平剂量必须增加。