单宁(孟鲁司特)的副作用

顺尔宁（montelukast)是一种口服白三烯受体拮抗剂用于治疗哮喘和季节性过敏性鼻炎（花粉热)．

白三烯是一组自然存在于人体内的化学物质，能促进炎症哮喘和季节性过敏鼻炎在其他疾病中，炎症是重要的(如过敏)．它们由细胞形成，释放，然后与引起炎症的其他细胞结合。它与其他细胞结合，刺激细胞引起炎症。

Singulair的工作方式类似于扎鲁司从而阻止一些白三烯与引起炎症的细胞结合。与zafirlukast不同，Singulair不抑制CYP2C9或CYP3A4这两种酶肝这对于分解和消除许多是很重要的药物．

因此，与zafirlukast不同，Singulair预计不会影响其他药物的淘汰。孟鲁司特的安全性和有效性已在6个月大的儿童中得到证实。

顺宁的常见副作用包括

• 头疼，
• 头晕，
• 腹部疼痛，
• 喉咙痛，
• 流鼻涕，
• 喘息，
• 咳嗽，
• 皮疹，
• 坐立不安,
• 地震,
• 恶心想吐．

顺宁的严重副作用包括

• 升高肝酶，
• 自杀的行为,
• 液体潴留,
• 抑郁症,
• 幻觉．

药物的相互作用包括苯巴比妥，利福平和卡马西平，这可能降低血药浓度，并可能降低单宁的效果。

目前尚无足够的研究怀孕了妇女要确定对胎儿的影响。

目前尚不清楚奇石是否会分泌到人体内母乳．请先咨询医生母乳喂养．

孟鲁司特最常见的副作用有:

• 头疼，
• 头晕，
• 腹部疼痛，
• 喉咙痛,
• 鼻炎(鼻子内壁的炎症)。

其他重要的副作用包括:

• 喘息,
• 咳嗽，
• 皮疹，
• 坐立不安,
• 地震,
• 恶心想吐．

肝酶升高，自杀行为，液体滞留，抑郁症幻觉也有报道。

临床试验经验

因为临床试验由于在不同的条件下进行，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，也不能反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在以下临床试验经验的描述中，无论因果关系评估，不良反应都被列出。

最常见的不良反应(发生率≥5%，大于安慰剂;在对照临床试验中，按频率降序排列为:

• 上呼吸道感染，
• 发热，
• 头疼，
• 咽炎，
• 咳嗽,
• 腹部疼痛，
• 腹泻，
• 中耳炎，
• 流感，
• 鼻液溢,
• 鼻窦炎，
• 耳炎。

15岁及以上成人及青少年哮喘患者

在临床试验中，Singulair已在大约2950名15岁及以上的成人和青少年患者中进行了安全性评估。在安慰剂对照临床试验中，报告的顺宁不良反应发生在大于或等于1%的患者中，且发生率高于安慰剂治疗患者:

表1:≥1%的患者发生不良反应，发生率高于安慰剂治疗的患者

	顺尔宁 10毫克/天 （％） (n = 1955)	安慰剂 （％） (n = 1180)
身体整体
疼痛、腹部	2.9	2.5
衰弱/疲劳	1．8	1．2
发热	1.5	0.9
创伤	1．0	0.8
消化系统疾病
消化不良	2.1	1．1
疼痛、牙齿	1.7	1．0
肠胃炎、传染病	1.5	0．5
神经系统/精神
头疼	18.4	18.1
头晕	1.9	1．4
呼吸系统疾病
流感	4.2	3.9
咳嗽	2.7	2.4
交通拥堵,鼻	1．6	1.3
皮肤/皮肤附属物紊乱
皮疹	1．6	1．2
实验室不良经历*
ALT增加	2.1	2．0
AST增加	1．6	1．2
脓尿	1．0	0.9
*接受检测的患者数量(分别为顺尔宁和安慰剂):谷丙转氨酶和谷草转氨酶，1935,1170;Pyuria, 1924, 1159。

较不常见的不良事件发生频率在顺宁和安慰剂之间具有可比性。

单次给药时，顺宁的安全性预防在15岁及以上的成人和青少年患者中发现的EIB的安全性与先前描述的Singulair的安全性一致。

在临床试验中，569名患者接受了至少6个月的Singulair治疗，480名患者接受了一年的治疗，49名患者接受了两年的治疗。随着治疗时间的延长，不良经历没有显著变化。

6至14岁儿童哮喘患者

• 在476名6至14岁的儿科患者中，Singulair进行了安全性评估。
• 累计而言，289名儿科患者接受了至少6个月的Singulair治疗，241名患者在临床试验中接受了一年或更长时间的治疗。
• 在为期8周的双盲儿科疗效试验中，顺宁的安全性与成人安全性大致相似。

在6 - 14岁接受顺尔宁的儿童患者中，发生以下事件的频率≥2%，比接受安慰剂的儿童患者更频繁:

• 咽炎,
• 流感
• 发热，
• 鼻窦炎，
• 恶心想吐
• 腹泻，
• 消化不良，
• 耳炎,
• 病毒感染，以及
• 喉炎．

较不常见的不良事件发生频率在顺宁和安慰剂之间具有可比性。随着治疗时间的延长，不良经历没有显著变化。

单次给药预防6岁及以上儿童患者EIB的安全性与先前描述的Singulair的安全性一致。

在评估生长速度的研究中，这些儿科患者的安全性与先前描述的顺尔宁的安全性一致。

在一项为期56周的双盲研究中，评估了6- 8岁接受顺尔宁的儿科患者的生长速度，该年龄组使用顺尔宁之前未观察到的以下事件发生的频率≥2%，比接受安慰剂的儿科患者发生的频率更高:

• 头疼，
• 鼻炎(感染性),
• 水痘，
• 肠胃炎，
• 特应性皮炎，
• 急性支气管炎，
• 牙齿感染,
• 皮肤感染,
• 近视．

2至5岁儿童哮喘患者

在573例2 - 5岁儿童单剂量和多剂量研究中，Singulair已对其安全性进行了评估。在临床试验中，426名2至5岁的儿童患者接受了至少3个月的Singulair治疗，230名患者接受了6个月或更长时间的治疗，63名患者接受了一年或更长时间的治疗。在2 - 5岁接受顺宁的儿童患者中，发生以下事件的频率≥2%，比接受安慰剂的儿童患者更频繁:

• 发热
• 咳嗽,
• 腹部疼痛，
• 腹泻，
• 头疼
• 鼻液溢,
• 鼻窦炎,
• 耳炎,
• 流感
• 皮疹,
• 耳朵疼痛，
• 肠胃炎,
• 湿疹，
• 荨麻疹，
• 水痘,
• 肺炎，
• 性皮炎,
• 结膜炎．

6 - 23个月有哮喘的儿科患者

对小于12个月的儿科患者的安全性和有效性哮喘尚未成立。

在175例6 - 23个月大的儿科患者中，Singulair已被评估其安全性。在一项为期6周、双盲、安慰剂对照的临床研究中，Singulair的安全性与成人和2至14岁儿童患者的安全性大致相似。

在6 - 23个月大的接受顺尔宁的儿科患者中，发生以下事件的频率≥2%，比接受安慰剂的儿科患者更频繁:

• 上呼吸道感染，
• 喘息;中耳炎;
• 咽炎,
• 扁桃体炎，
• 咳嗽;而且
• 鼻炎。

较不常见的不良事件发生频率在顺宁和安慰剂之间具有可比性。

15岁及以上患有季节性变应性鼻炎的成人和青少年

在临床试验中，Singulair已在2199名15岁及以上的成人和青少年患者中进行了安全性评估。每天早上或晚上给药一次，其安全性与安慰剂相似。

在安慰剂对照的临床试验中，顺尔宁报告了以下事件，频率≥1%，发生率高于安慰剂:上呼吸道感染，接受顺宁治疗的患者为1.9%，而接受安慰剂治疗的患者为1.5%。在为期4周的安慰剂对照临床研究中，安全性与2周研究中观察到的安全性一致。在所有研究中，嗜睡的发生率与安慰剂组相似。

2至14岁有季节性变应性鼻炎的儿童患者

在一项为期2周、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组的安全性研究中，Singulair已在280名2- 14岁的儿科患者中进行了评估。每天晚上服用一次顺尔宁的安全性与安慰剂相似。

在本研究中，发生以下事件的频率≥2%，发生率高于安慰剂:

• 头疼
• 中耳炎,
• 咽炎,
• 上呼吸道感染。

患有常年变应性鼻炎的成人和15岁及以上的青少年

在3357例15岁及以上患有常年变应性鼻炎的成人和青少年患者中，有1632例在两项为期6周的临床研究中接受了Singulair的安全性评估。每日服用一次顺尔宁的安全性与季节性变应性鼻炎患者的安全性一致，与安慰剂的安全性相似。

在这两项研究中，使用顺尔宁报告了以下事件，频率≥1%，发生率高于安慰剂:

• 鼻窦炎,
• 上呼吸道感染，
• 窦性头痛，
• 咳嗽,
• 鼻出血,
• 增加了ALT。

嗜睡的发生率与安慰剂组相似。

6个月至14岁患有常年变应性鼻炎的儿科患者

2 ~ 14岁常年性变应性鼻炎患者的安全性也得到2 ~ 14岁季节性变应性鼻炎患者安全性的支持。6 - 23个月大患者的安全性得到了来自儿童哮喘药代动力学、安全性和有效性研究以及成人药代动力学研究的数据的支持。

上市后经验

在批准后的Singulair使用过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物接触的因果关系。

血液和淋巴系统疾病:出血倾向增加，血小板减少症．

免疫系统疾病:过敏反应包括速发型过敏反应，肝脏嗜酸性浸润。

精神障碍:包括但不限于，躁动，攻击性行为或敌意，焦虑，抑郁症、定向障碍、注意力障碍、梦境异常、血液病(口吃),幻觉,失眠易怒，记忆障碍，强迫症症状，不安，梦游，自杀的想法和行为(包括自杀)、抽搐和震颤。

神经系统疾病:嗜睡、感觉异常/感觉迟钝,癫痫发作．

心脏疾病:心慌．

呼吸、胸椎和纵隔疾病:鼻出血，肺嗜酸性粒细胞增多。

胃肠道功能紊乱:腹泻，消化不良，恶心，胰腺炎，呕吐．

肝胆的障碍:胆汁淤积病例肝炎在使用顺尔宁治疗的患者中，有肝细胞性肝损伤和混合型肝损伤的报道。其中大多数发生在与其他混杂因素结合的情况下，如使用其他药物，或当顺尔宁被用于潜在的潜在的肝脏疾病如酒精使用或其他形式的肝炎．

皮肤和皮下组织疾病:血管性水肿，瘀伤，多形性红斑，结节性红斑、瘙痒症、Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹．

肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛，肌痛包括肌肉痉挛．

肾脏和泌尿系统疾病:儿童遗尿症．

一般疾病和给药现场情况:水肿．

哮喘患者在接受顺尔宁治疗时可表现为全身嗜酸性粒细胞增多，有时表现为血管炎符合Churg-Strauss综合症这种情况通常用全身治疗皮质类固醇治疗。

这些事件有时与口服皮质类固醇治疗的减少有关。医生应警惕患者出现嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变。

当顺宁与患者合用时，不需要调整剂量

• 茶碱，
• 强的松，
• 强的松，
• 口服避孕药，
• terfenadine，
• 地高辛，
• 华法令阻凝剂，
• 二甲苯氧庚酸，
• 伊曲康唑，
• 甲状腺激素,
• 镇静剂安眠药，
• 非甾体抗炎药，
• 苯二氮平类药物，
• 减充血剂,
• 细胞色素P450 (CYP)酶诱导物。