Ticlid(噻氯匹定)的副作用

Ticlid (ticlopidine)是一种P2Y12抑制剂，可抑制血小板聚集和形成的能力血凝块．Ticlid在美国已停产，是一种用于预防的药物中风或TIAs(小中风)，以及预防血液凝块支架放在心．

适应症外用途包括预防的心脏病发作在不稳定的个体中心绞痛或是有过过往经历的人心脏病发作，结合阿斯匹林预防支架内血栓，还有间歇性跛行．

它通过与血小板上的P2Y12受体结合，防止二磷酸腺苷(ADP)激活血小板来防止血栓。大脑动脉内形成的血块或身体其他部位的血块脱落并滞留在大脑血管内的血块会导致中风。

同样的,心脏病发作当血液凝块阻塞心脏动脉时发生。在这两种情况下，部分大脑或心脏的血液供应都被阻断，那部分大脑或心脏受损或死亡。Ticlid的工作原理是使血液不容易凝结，减少发生血栓的可能性中风或心脏病．

Ticlid常见的副作用包括:

• 腹泻，
• 恶心想吐，
• 皮疹，
• 胃部不适，还有
• 呕吐．

Ticlid的严重副作用包括白细胞计数的严重减少。Ticlid还会导致严重的血栓性血小板减少性紫癜(TTP)，在这种情况下，血液凝块会在全身形成。

药物的相互作用包括其他药物比如下面这些会促进出血，因为这会增加出血的风险:

• 阿司匹林,
• 华法令阻凝剂,
• 肝素钠．

瘙痒可能增加度洛西汀通过降低度洛西汀的分解水平肝从而导致度洛西汀的副作用。

同时也可能增加出血的风险，因为度洛西汀会干扰血小板功能。

瘙痒可能增加号使用通过减少匹莫齐特在肝脏中的分解。吡莫齐水平升高可能导致心律异常．

Ticlid还没有得到充分的研究怀孕了女性。Ticlid在人体内是否分泌尚不清楚母乳．请先咨询医生母乳喂养．

噻氯匹定常见的副作用包括:

• 腹泻，
• 恶心想吐，
• 皮疹，
• 胃部不适，还有
• 呕吐．

噻氯匹定与白细胞计数严重减少有关。噻氯匹啶还会引起血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。TTP是一种严重的疾病，在这种疾病中，血液凝块会在全身形成。参与凝血的血小板被消耗掉，导致出血，因为没有足够的血小板能让血液正常凝血。

不良反应中风患者相对频繁，超过50%的患者报告至少有一种。大多数(30%至40%)涉及胃肠道。大多数不良反应是轻微的，但21%的患者主要是因为不良事件而停止治疗腹泻皮疹，恶心，呕吐，胃肠道疼痛而且嗜中性白血球减少症．大多数不良反应发生在治疗过程的早期，但几个月后可能会出现新的不良反应。

下表所列不良事件发生率由多中心对照得出临床试验在中风上述患者在长达5.8年的研究期间比较Ticlid(盐酸噻氯匹啶)、安慰剂和阿司匹林。研究者认为至少1%的使用Ticlid(盐酸噻氯匹啶)治疗的患者发生的不良事件可能与药物有关，如下表所示:

对照研究(TASS和CATS)中发生不良事件的患者百分比

事件	噻氯匹啶(盐酸噻氯匹啶) (n = 2048) 发病率	阿斯匹林 (n = 1527) 发病率	安慰剂 (n = 536) 发病率
任何事件	60.0 (20.9)	53.2 (14.5)	34.3 (6.1)
腹泻	12.5 (6.3)	5.2 (1.8)	4.5 (1.7)
恶心想吐	7.0 (2.6)	6.2 (1.9)	1.7 (0.9)
消化不良	7.0 (1.1)	9.0 (2.0)	0.9 (0.2)
皮疹	5.1 (3.4)	1.5 (0.8)	0.6 (0.9)
胃肠道疼痛	3.7 (1.9)	5.6 (2.7)	1.3 (0.4)
嗜中性白血球减少症	2.4 (1.3)	0.8 (0.1)	1.1 (0.4)
紫癜	2.2 (0.2)	1.6 (0.1)	0.0 (0.0)
呕吐	1.9 (1.4)	1.4 (0.9)	0.9 (0.4)
肠胃气胀	1.5 (0.1)	1.4 (0.3)	0.0 (0.0)
瘙痒	1.3 (0.8)	0.3 (0.1)	0.0 (0.0)
头晕	1.1 (0.4)	0.5 (0.4)	0.0 (0.0)
厌食症	1.0 (0.4)	0.5 (0.3)	0.0 (0.0)
肝功能异常检查	1.0 (0.7)	0.3 (0.3)	0.0 (0.0)

停药发生率，不论与治疗的关系，见括号。

血液:嗜中性白血球减少症/血小板减少症， TTP，再生障碍者贫血，白血病粒细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多症、全血细胞减少症、血小板增多症和骨髓抑郁症被报道过。

胃肠道:Ticlid(盐酸噻氯匹定)治疗与各种胃肠道疾病有关，包括腹泻和恶心。大多数病例是轻微的，但约13%的患者因此停止治疗。通常在开始治疗后的3个月内发生，通常在1 - 2周内解决，不间断治疗。如果影响严重或持续，应停止治疗。在某些情况下严重或腹泻带血，结肠炎后来被确诊。

出血性:Ticlid(盐酸噻氯匹啶)与出血增加、自发性创伤后出血和围手术期出血有关，包括但不限于胃肠道出血。它也与一些出血并发症有关，如瘀斑，鼻出血，血尿而且结膜出血。

颅内出血在临床试验中是罕见的中风Ticlid患者(盐酸噻氯匹啶)，发生率不高于比较剂(噻氯匹啶0.5%，阿司匹林0.6%，安慰剂0.75%)。上市后也有报道。

皮疹:噻氯匹定与黄斑丘疹或荨麻疹有关(通常伴有瘙痒)。皮疹通常在治疗开始后3个月内发生，平均发病时间为11天。如果停药，几天内即可恢复。许多皮疹药物复吸后不会复发。很少有严重的报道皮疹包括史蒂文斯-约翰逊综合征，多形性红斑和表皮剥脱的性皮炎．

较少发生的不良反应(可能相关):在对照试验中，0.5%至1.0%的脑卒中患者发生的临床不良经历包括:消化系统：胃肠道丰满

皮肤和附属物:荨麻疹

神经系统:头疼

身体整体:衰弱,疼痛

止血系统:鼻出血

特殊的感觉:耳鸣

此外，从上市后经验来看，也报告了与使用Ticlid(盐酸噻氯匹定)相关的更罕见、相对严重和潜在致命事件:

• 溶血性贫血网状细胞过多症,
• 免疫血小板减少症，
• 肝炎，
• 肝细胞黄疸，
• 胆汁郁积的黄疸，
• 肝坏死,
• 肝衰竭,
• 消化性溃疡，
• 肾功能衰竭，
• 肾病综合症,
• 低钠血症，
• 血管炎，
• 脓毒症，
• 过敏反应(包括血管性水肿过敏性肺炎，以及速发型过敏反应)，
• 系统性红斑狼疮(积极的安娜),
• 周围神经病变，
• 血清病，
• 关节病和
• 肌炎．

治疗剂量的Ticlid(盐酸噻氯匹啶)导致安替比林的血浆半衰期增加30%，并可能对类似代谢药物产生类似作用。因此，在开始或停止噻氯匹定的伴随治疗时，由低治疗比的肝微粒体酶代谢的药物剂量或给予肝功能损害患者可能需要调整以维持最佳治疗血药水平。对特定药物相互作用的研究产生了以下结果:

阿司匹林及其他非甾体抗炎药：噻氯匹定可增强阿司匹林或其他非甾体抗炎药对血小板聚集的作用。噻氯匹定和非甾体抗炎药同时使用的安全性尚未确定。同时使用噻氯匹定和阿司匹林超过30天的安全性尚未确定。阿司匹林没有改变噻氯匹啶介导的adp诱导的血小板聚集抑制作用，但噻氯匹啶增强了阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的作用。对于有出血倾向的病变，如溃疡，应谨慎对待。不建议长期同时使用阿司匹林和噻氯匹定。

抗酸药:抗酸剂后给药Ticlid(盐酸噻氯匹啶)可使噻氯匹啶血浆水平降低18%。

西咪替丁长期服用西咪替丁可使单剂量Ticlid(盐酸噻氯匹啶)的清除率降低50%。

地高辛:地高辛与Ticlid(盐酸噻氯匹啶)合用导致地高辛血浆水平轻微下降(约15%)。预计地高辛的治疗效果很少或没有变化。

茶碱在正常志愿者中，同时给药Ticlid(盐酸噻氯匹啶)可使茶碱消除半衰期从8.6小时显著增加到12.2小时，并可相应降低血浆中茶碱的总清除率。

苯巴比妥6名正常志愿者，长期服用苯巴比妥未改变噻氯匹啶对血小板聚集的抑制作用。

苯妥英体外研究表明噻氯匹定不改变苯妥英的血浆蛋白结合。然而，噻氯匹定及其代谢产物的蛋白质结合相互作用尚未在体内得到研究。几例苯妥英血浆水平升高伴嗜睡和嗜睡已报道与Ticlid(盐酸噻氯匹啶)共同管理。在与Ticlid(盐酸噻氯匹啶)联合给药时应谨慎，重新测量苯妥英血药浓度可能有用。

普萘洛尔体外研究表明噻氯匹定不改变普萘洛尔的血浆蛋白结合。然而，噻氯匹定及其代谢产物的蛋白质结合相互作用尚未在体内得到研究。在与Ticlid(盐酸噻氯匹啶)联合给药时应谨慎。

其他伴随治疗虽然没有进行具体的相互作用研究，但在临床研究中，Ticlid(盐酸噻氯匹啶)与β-受体阻滞药，钙通道阻滞剂和利尿剂，没有临床显著不良反应的证据。

食物交互:饭后服用噻氯匹定的口服生物利用度可提高20%。建议将Ticlid(盐酸噻氯匹啶)与食物一起使用，以最大限度地提高胃肠道耐受性。在中风患者的对照试验中，Ticlid(盐酸噻氯匹啶)是随餐服用的。