泽瑞特(司他夫定)的副作用

Zerit（司他夫定)是一种被称为逆转录酶抑制剂的抗病毒药物，用于治疗艾滋病感染人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）.

在感染期间艾滋病毒,艾滋病毒病毒在人体细胞内繁殖。新成立的病毒从细胞中释放出来，扩散到全身并感染其他细胞。当产生新的病毒时，HIV病毒必须为每个病毒制造新的DNA。

逆转录酶是病毒用来形成新DNA的酶。

具体来说，Zerit在体内转化为其活性形式(三磷酸司他夫定)。这种活性形式类似于三磷酸胸腺苷，一种被HIV病毒用来制造新DNA的化学物质。逆转录酶使用三磷酸他夫定而不是三磷酸胸腺嘧啶来制造DNA，三磷酸他夫定会干扰逆转录酶的作用。他夫定不能杀死现有的艾滋病毒，也不能治愈艾滋病毒。

Zerit常见的副作用包括:

• 发冷，
• 皮疹，
• 腹部疼痛，
• 减肥,
• 失眠．

Zerit的严重副作用包括:

• 血细胞减少，
• 肌肉疼痛，
• 胰腺炎，
• 肝失败,
• 代谢紊乱(乳酸酸中毒)，和
• 严重的周围神经病变这是一种腿部和/或手臂感觉改变或丧失的情况。
  • 周围神经病变的症状是刺痛和麻木吗脚痛或手。

药物的相互作用泽利特人包括羟基脲．

如果是，就告诉你的医生怀孕了，并使用处方药物控制感染。如果在怀孕期间病毒得不到控制，艾滋病毒可能会传染给婴儿怀孕．有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于Zerit的个体的妊娠结局。

尚不清楚泽瑞特是否排泄在母乳．感染艾滋病毒的母亲不应母乳喂养，因为有将艾滋病毒传染给未感染婴儿的潜在风险。

最严重的副作用是:

• 血细胞减少，
• 肌肉疼痛(肌病),
• 胰腺炎(胰腺炎症)，
• 肝衰竭，以及
• 代谢紊乱(乳酸性酸中毒)。

司他夫定会损害神经，并可能导致严重的周围神经病变，腿部和/或手臂的感觉被改变或失去。周围神经病变的症状是刺痛，麻木和疼痛在脚或手。

其他副作用包括

• 发冷、
• 皮疹，
• 腹部疼痛，
• 减肥而且
• 失眠．

以下不良反应将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 乳酸性酸中毒和严重的肝肿大脂肪变性
• 肝毒性
• 神经症状和运动弱点
• 胰腺炎
• 脂肪萎缩

当Zerit与其他毒性相似的药物联合使用时，不良反应的发生率可能高于司他夫定单独使用。

临床试验经验

因为临床试验由于在不同的条件下进行，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，也不能反映在临床实践中观察到的不良反应率。

成人临床试验经验

表2列出了一项对照单药治疗研究(study AI455-019)中接受Zerit治疗的成年患者所发生的不良反应。

表2:AI455-019研究中选定的不良反应^一个(单一疗法)

不良反应	百分比(%)
	Zeritb(每日两次，每次40毫克) (n = 412)	齐多夫定(200mg，每日3次) (n = 402)
头疼	54	49
腹泻	50	44
周围神经症状/神经病变	52	39
皮疹	40	35
恶心呕吐	39	44
一个报告的发生率包括所有严重程度等级和所有反应，而不考虑因果关系。 b司他夫定治疗的中位持续时间= 79周;齐多夫定治疗的中位持续时间= 53周。

在AI455-019研究中，412例接受Zerit治疗的成年患者中有3例观察到胰腺炎。

表3列出了两项对照联合研究中接受Zerit治疗的未接受抗逆转录病毒治疗的成人患者发生的不良反应。

表3:所选不良反应^一个在START 1和START 2中^b研究(综合治疗)

不良反应	百分比(%)
	开始1		开始2b
	泽利特+拉米夫定+茚地那韦 (n = 100c）	齐多夫定+拉米夫定+茚地那韦 (n = 102)	泽利特+地丹甘酸+茚地那韦 (n = 102c）	齐多夫定+拉米夫定+茚地那韦 (n = 103)
恶心想吐	43	63	53	67
腹泻	34	16	45	39
头疼	25	26	46	37
皮疹	18	13	30.	18
呕吐	18	33	30.	35
周围神经症状/神经病变	8	7	21	10
一个报告的发生率包括所有严重程度等级和所有反应，而不考虑因果关系。 bSTART 2在205例初治患者中比较了两种三联方案。患者接受Zerit (40 mg，每日2次)+地danosine +茚地那韦或齐多夫定+拉米夫定+茚地那韦。 c司他夫定治疗持续时间= 48周。

表4列出了一项对照单药治疗研究(study AI455-019)中报告的实验室异常情况。

表4:AI455-019研究中的部分实验室异常^a、b

参数	百分比(%)
	泽利特(40毫克，每日2次) (n = 412)	齐多夫定(200mg，每日3次) (n = 402)
AST (SGOT) (>5.0 x ULN)	11	10
ALT (SGPT) (>5.0 x ULN)	13	11
淀粉酶(≥1.4 × ULN)	14	13
一个已进行实验室评估的患者资料。 b司他夫定治疗的中位持续时间= 79周;齐多夫定治疗的中位持续时间= 53周。ULN =正常上限。

表5和表6列出了两项对照联合研究中报告的实验室异常情况。

表5:START 1和START 2研究中的部分实验室异常(3-4级)

参数	百分比(%)
	开始1		开始2
	泽利特+拉米夫定+茚地那韦 (n = 100)	齐多夫定+拉米夫定+茚地那韦 (n = 102)	泽利特+地丹甘酸+茚地那韦 (n = 102)	齐多夫定+拉米夫定+茚地那韦 (n = 103)
胆红素(>2.6 x ULN)	7	6	16	8
AST (SGOT) (>5 x ULN)	5	2	7	7
ALT (SGPT) (>5 x ULN)	6	2	8	5
GGT (>5 × ULN)	2	2	5	2
脂肪酶(>2 × ULN)	6	3.	5	5
淀粉酶(>2 × ULN)	4	＜1	8	2
ULN =正常上限。

表6:START 1和START 2研究中选定的实验室异常(所有年级)

参数	百分比(%)
	开始1		开始2
	泽利特+拉米夫定+茚地那韦 (n = 100)	齐多夫定+拉米夫定+茚地那韦 (n = 102)	泽利特+地丹甘酸+茚地那韦 (n = 102)	齐多夫定+拉米夫定+茚地那韦 (n = 103)
总胆红素	65	60	68	55
AST(血清)	42	20.	53	20.
ALT(血糖)	40	20.	50	18
GGT	15	8	28	12
脂肪酶	27	12	26	19
淀粉酶	21	19	31	17

儿科患者的临床试验经验

在临床试验中，从出生到青春期的儿科患者报告的不良反应和严重的实验室异常在类型和频率上与成年患者相似。

上市后经验

在Zerit上市后使用期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在规模未知的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物接触的因果关系。之所以选择这些反应，是因为它们的严重性、报道频率、与Zerit的因果关系，或者这些因素的组合。

身体整体:腹部疼痛，过敏反应、发冷/发热．

消化系统疾病:厌食症．

外分泌腺疾病:胰腺炎，包括致命病例。

血液疾病:贫血白血球减少症,血小板减少症，嗜中性白血球减少症，以及大细胞症。

肝:症状性高乳酸血症/乳酸性酸中毒和肝脏脂肪变性，肝炎还有肝功能衰竭。

代谢紊乱:脂肪萎缩,糖尿病而且高血糖．

肌肉骨骼:肌痛．

神经系统:失眠，严重的运动无力(最常报告在乳酸酸中毒的设置)。

泽瑞特不太可能与之互动药物由细胞色素P450同工酶代谢。

羟基脲

当司他夫定与其他具有相似毒性的药物联合使用时，这些毒性的发生率可能高于司他夫定单独使用时。因此，Zerit联合羟基脲治疗的患者可能会增加胰腺炎和肝毒性的风险，这可能是致命的，以及严重的周围神经病变。应避免泽利特与羟基脲合用。

齐多夫定

齐多夫定竞争性地抑制司他夫定的细胞内磷酸化。因此，应避免齐多夫定与泽利特(司他夫定)联合使用。

阿霉素

体外实验数据表明，阿霉素在相关浓度下可抑制司他夫定的磷酸化。这种相互作用的临床意义尚不清楚;因此，同时使用司他夫定与阿霉素应谨慎进行。

利巴韦林

体外实验数据表明利巴韦林减少磷酸化拉米夫定，司他夫定和齐多夫定。与司他夫定相互作用的临床意义尚不清楚;因此，同时使用司他夫定与利巴韦林应谨慎进行。无药代动力学(如，血浆浓度或细胞内三磷酸化活性代谢物浓度)或药效学(如，HIV-1/丙肝病毒当利巴韦林和拉米夫定(n=18)、司他夫定(n=10)或齐多夫定(n=6)作为多药治疗方案的一部分同时给予HIV-1/HCV合并感染患者时，观察到相互作用。