Zocor(辛伐他汀)的副作用

辛伐他汀（辛伐他汀)是一个胆固醇一种叫做HMG-CoA还原酶抑制剂(一种“他汀类药物”)的降低胆固醇的药物，低密度脂蛋白胆固醇,甘油三酸酯，以及增加高密度脂蛋白胆固醇．

在冠心病患者中心脏病，糖尿病，周围血管疾病，或历史中风或其他脑血管疾病，辛伐他汀可通过减少冠状动脉死亡来降低死亡风险心脏病，减少非致命性心肌梗死（心脏病),中风以及减少冠状动脉和非冠状动脉血管重建术的需要。

Zocor的常见副作用包括:

• 头疼，
• 恶心想吐，
• 呕吐，
• 腹泻，
• 腹部疼痛，
• 肌肉疼痛，
• 肝脏检查异常，
• 过敏反应,
• 记忆丧失，
• 健忘,
• 失忆，
• 混乱,
• 记忆障碍。

Zocor的严重副作用包括:

• 肝伤害,
• 肌肉发炎或衰竭(横纹肌溶解),
• 糖化血红蛋白和空腹血糖水平升高，见糖尿病．

药物的相互作用Zocor的产品包括:

• 大环内酯物抗生素,
• 唑抗真菌,
• telithromycin，
• 环孢霉素，
• 奈法唑酮，
• 丙肝病毒或HIV蛋白酶抑制剂,
• 大量的葡萄果汁(每天超过1夸脱)，这可能会增加Zocor肌肉中毒的风险。

Zocor不宜服用:

• 胺碘酮，
• 维拉帕米，
• 地尔硫卓，
• 氨氯地平，
• 达那唑，
• ranolazine,
• 烟酸，
• 二甲苯氧庚酸,
• 非诺贝特．

Zocor增加了华法令阻凝剂血液中的浓度地高辛．Zocor应在服用前2小时或至少4小时后服用消胆胺．

怀孕了女性不应该使用Zocor，因为发育中的胎儿需要胆固醇来发育，而Zocor可以减少胆固醇的产生。由于对发育中的婴儿有不良反应的风险，Zocor不应给予母乳喂养母亲。

辛伐他汀最常见的副作用有:

• 头疼，
• 恶心想吐，
• 呕吐，
• 腹泻，
• 腹部疼痛，
• 肌肉疼痛,
• 不正常的肝脏测试．
• 过敏反应

其他副作用包括:

• 记忆丧失，
• 健忘,
• 失忆,
• 困惑,
• 记忆障碍。

唑可的更严重的副作用是什么?

• 最严重的潜在副作用是肝损伤和肌肉炎症或分解。辛伐他汀有副作用，如肝脏和肌肉损伤他汀类药物．他汀类药物引起严重肝损害的情况很少见。更多情况下，他汀类药物会导致肝脏检查异常。即使继续使用他汀类药物，异常测试通常也会恢复正常，但如果异常测试值大于正常上限的三倍，则通常会停止使用他汀类药物。在开始使用辛伐他汀之前，应测量肝脏检查，以及在使用辛伐他汀之后是否有肝脏损害的医学担忧。
• 他汀类药物引起的肌肉炎症可导致肌肉细胞严重分解，称为横纹肌溶解症。横纹肌溶解导致肌肉蛋白(肌红蛋白)释放到血液中。肌红蛋白会导致肾功能衰竭甚至死亡。单独使用时，他汀类药物引起横纹肌溶解的患者不到1%。为了防止横纹肌溶解的发展，服用辛伐他汀的患者如果出现不明原因的肌肉，应立即联系他们的医疗保健专业人员疼痛，弱点或肌肉压痛。
• 他汀类药物与糖化血红蛋白和空腹血糖水平升高有关糖尿病．

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实际中观察到的不良反应率。

在上市前的对照临床研究及其开放扩展(2423例患者，中位随访时间约为18个月)中，1.4%的患者因不良反应而终止。

导致停药的最常见不良反应为:

• 胃肠道疾病(0.5%);
• 肌痛(0.1%)和
• 关节痛(0.1%)。

辛伐他汀对照组最常见的不良反应(发生率≥5%)临床试验是:

• 上呼吸道感染(9.0%);
• 头疼(7.4%),
• 腹部疼痛(7.3%),
• 便秘(6.6%)和
• 恶心(5.4%)。

斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究

在涉及4444人(年龄35-71岁，19%女性，100%白种人)的4S研究中，在中位5.4年的时间内，接受20- 40mg /天的Zocor (n= 2221)或安慰剂(n= 2223)治疗，报告的不良反应≥2%的患者，且发生率高于安慰剂，如表2所示。

表2:无论因果关系，≥2%的Zocor治疗患者报告不良反应，且4S时高于安慰剂

	辛伐他汀 (n = 2,221) ％	安慰剂 (n = 2,223) ％
身体整体
水肿、肿胀	2.7	2．3
腹部疼痛	5.9	5.8
心血管系统疾病
心房纤颤	5.7	5.1
消化系统疾病
便秘	2．2	1．6
胃炎	4．9	3.9
内分泌失调
糖尿病	4.2	3.6
肌肉骨骼疾病
肌痛	3．7	3.2
神经系统/精神科障碍
头疼	2.5	2.1
失眠	4.0	3.8
眩晕	4．5	4.2
呼吸系统疾病
支气管炎	6.6	6.3
鼻窦炎	2．3	1．8
皮肤/皮肤附件疾病
湿疹	4．5	3．0
泌尿生殖系统疾病
感染，尿路	3.2	3．1

心脏保护研究

在心保护研究(HPS)，涉及20,536例患者(年龄40-80岁，25%女性，97%白种人，3%其他种族)，在平均5年的时间内接受Zocor 40 mg/天(n=10,269)或安慰剂(n=10,267)治疗，仅记录了严重不良反应和因任何不良反应而中止治疗。Zocor治疗组因不良反应导致的停药率为4.8%，而安慰剂治疗组为5.1%。用Zocor治疗的患者肌病/横纹肌溶解的发生率<0.1%。

其他临床研究

在一项临床试验中，12064名有心肌梗死史的患者接受Zocor治疗(平均随访6.7年)，80 mg/天患者肌病(定义为不明原因的肌肉无力或疼痛，血清肌酸激酶[CK] >是正常上限[ULN]的10倍)的发生率约为0.9%，而20 mg/天患者的发生率为0.02%。80 mg/天的患者横纹肌溶解(定义为CK >40倍ULN的肌病)的发生率约为0.4%，而20 mg/天的患者为0%。包括横纹肌溶解在内的肌病的发生率在第一年最高，然后在随后几年的治疗中显著下降。在这项试验中，患者被仔细监测，一些相互作用的药物被排除在外。

临床试验中报告的其他不良反应有:腹泻，皮疹，消化不良，肠胃气胀，以及虚弱。

实验室测试

肝转氨酶明显持续增高。升高碱性磷酸酶γ-谷氨酰转肽酶也有报道。约5%的患者有一次或多次CK水平升高至正常值的3倍或更多。这归因于CK的非心脏部分。

青少年患者(10-17岁)

在一项为期48周的对照研究中，初潮后至少1年、10-17岁(43.4%女性，97.7%白种人，1.7%西班牙裔，0.6%多种族)患有杂合子家族性高胆固醇血症(n=175)的青春期男孩和女孩接受安慰剂或Zocor(每日10- 40mg)治疗，两组中观察到的最常见不良反应为上呼吸道感染，头疼腹痛和恶心。

上市后经验

由于以下反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其频率或建立与药物接触的因果关系。

在批准使用辛伐他汀期间，还发现了以下其他不良反应:

• 瘙痒,
• 脱发，
• 各种皮肤变化(如结节、变色、皮肤/粘膜干燥、头发/指甲变化)，
• 头晕，
• 肌肉痉挛，
• 肌痛,
• 胰腺炎，
• 感觉异常,
• 周围神经病变，
• 呕吐,
• 贫血，
• 勃起功能障碍，
• 间质性肺病，
• 横纹肌溶解,
• 肝炎/黄疸，
• 致命性和非致命性肝衰竭，以及
• 抑郁症．

有罕见的报道免疫介导的坏死性肌病与他汀类药物的使用有关。

一种明显的超敏反应综合征很少有报道，包括以下一些特征:

• 速发型过敏反应，
• 血管性水肿，
• 红斑狼疮erythematous-like综合症,
• 风湿性多肌痛，
• 皮肌炎，
• 血管炎，
• 紫癜,
• 血小板减少症，
• 白血球减少症,
• 溶血性贫血，
• 积极的安娜,
• ESR增加,
• 嗜酸性粒细胞,
• 关节炎，
• 关节痛,
• 荨麻疹，
• 衰弱,
• 光敏性，
• 发热，
• 发冷，
• 冲洗,
• 不舒服,
• 呼吸困难
• 中毒性表皮坏死松解症，
• 多形性红斑包括史蒂文斯-约翰逊综合征。

有一些罕见的与他汀类药物使用相关的认知障碍(例如，记忆丧失、健忘、健忘症、记忆障碍、混乱)的上市后报告。所有他汀类药物均有认知问题报告。报告一般不严重，停药后可逆转，症状发作时间(1天至数年)和症状消退时间(中位数为3周)不等。

强CYP3A4抑制剂，环孢素或丹那唑

强CYP3A4抑制剂

辛伐他汀，像其他几种HMG-CoA还原酶抑制剂一样，是CYP3A4的底物。辛伐他汀由CYP3A4代谢，但无CYP3A4抑制活性;因此，预计它不会影响其他的血药浓度药物由CYP3A4代谢。

血浆HMG-CoA还原酶抑制活性的升高会增加肌病和横纹肌溶解的风险，特别是在服用高剂量辛伐他汀时。禁忌同时使用被标记为对CYP3A4有强抑制作用的药物。如果用伊曲康唑，酮康唑泊沙康唑,伏立康唑，红霉素，克拉霉素或特利霉素不可避免，辛伐他汀治疗期间必须暂停。

环孢素或丹那唑

同时服用环孢素或达那唑可增加肌病，包括横纹肌溶解的风险。因此，同时使用这些药物是禁忌的。

单独服用会导致肌病的降脂药物

二甲苯氧庚酸:辛伐他汀禁忌症。

其他一类：开辛伐他汀处方时应谨慎使用。

胺碘酮，Dronedarone, Ranolazine，或钙通道阻滞剂

肌病的风险，包括横纹肌溶解，是增加的伴随管理胺碘酮， dronedarone, ranolazine，或钙通道阻滞剂比如维拉帕米，地尔硫卓，氨氯地平。

烟酸

肌病/横纹肌溶解的病例观察到辛伐他汀与脂质-调整剂量(=1克/天烟酸)的含烟酸产品。特别是，在治疗中国患者时，辛伐他汀剂量超过20mg /天，同时使用含烟酸的脂质修饰剂。由于肌病的风险与剂量有关，中国患者不应接受辛伐他汀80 mg与含烟酸的脂质修饰剂联合使用。

地高辛

在一项研究中，地高辛与辛伐他汀同时给药导致血浆中地高辛浓度轻微升高。当开始使用辛伐他汀时，应适当监测服用地高辛的患者。

香豆素抗凝血剂

在两项临床研究中，一项是在正常志愿者中，另一项是在高胆固醇血症患者中，辛伐他汀20- 40mg /天适度增强了香豆素的作用抗凝血剂:在志愿者研究和患者研究中，凝血酶原时间(国际标准化比值(INR))分别从基线的1.7增加到1.8和从2.6增加到3.4。在与其他他汀类药物同时服用香豆素类抗凝血药物的少数患者中，有临床明显出血和/或凝血酶原时间增加的报道。

对于此类患者，应在开始辛伐他汀治疗之前确定凝血酶原时间，并在早期治疗期间足够频繁地确定凝血酶原时间，以确保凝血酶原时间没有发生显著改变。一旦记录了稳定的凝血酶原时间，就可以按照通常推荐给使用香豆素抗凝剂的患者的时间间隔监测凝血酶原时间。如果辛伐他汀的剂量改变或停止，应重复相同的程序。辛伐他汀治疗与未服用抗凝血药物的患者出血或凝血酶原时间变化无关。

秋水仙碱

肌病的病例，包括横纹肌溶解，已报道辛伐他汀与秋水仙碱，在处方辛伐他汀与秋水仙碱时应谨慎。