他汀类药物……除了降低胆固醇还能做什么?

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巴黎——这是关于“他汀类药物，这是一个重要的群体药物降低胆固醇。他们可能做得更多，似乎不仅仅是降低胆固醇，似乎这还不够!

他汀类药物被PDR(医师案头参考)归类为“抗脂药”。脂血症是一种过量脂质(脂肪)在血液中，所以一种抗脂剂明显地减少脂质。在不同类型的“抗脂药”中，PDR有“HMG-CoA还原酶抑制剂”，更广为人知的是他汀类药物。目前在美国药店货架上的他汀类药物(将品牌名称放在大写字母前面，然后是通用名称，用括号括起来)有:

• Lescol（fluvastatin钠)由诺华公司生产
• 立普妥（阿托伐他汀由帕克-戴维斯和辉瑞公司生产
• 洛伐他汀（洛伐他汀)由默克公司生产
• ) (普伐他汀钠)由百时美施贵宝公司生产
• 辛伐他汀（辛伐他汀)由默克公司生产

他汀类药物稍后再讲。首先讲一些背景知识他汀类药物的主要目标，胆固醇。

胆固醇通常被认为是动脉粥样硬化的主要原因，即胆固醇沉积在动脉壁上的过程。这些胆固醇沉积使动脉硬化并缩小内径。冠状动脉粥样硬化为心脏供血和供氧的冠状动脉心肌肉导致心绞痛并增加了风险心脏病发作。动脉粥样硬化的颈动脉和椎动脉，血管供应血液和氧气的大脑，增加风险中风。

降低胆固醇，尤其是低密度脂蛋白(“坏的”)胆固醇，显然是有益的。它有助于预防和逆转动脉粥样硬化它降低了心脏病发作。

在20世纪70年代和80年代，研究饮食以及降脂剂(如烟酸和氯贝特)是决定性的。他们没能证明降低血液中的胆固醇能延长生命。尽管死亡与心脏病发作略有减少，但这被与?相关的死亡人数的明显增加所抵消癌症还有其他原因。

直到最近10年，才有确凿的证据表明药物确实可以降低“坏”的风险。低密度脂蛋白胆固醇。更重要的是，它已被证明减少低密度脂蛋白胆固醇减少心脏病发作，延长寿命。这些至关重要的研究中，许多都使用了HMO-CoA还原酶抑制剂，即他汀类药物。

现在在90年代，这是一个普遍的地方，不仅在一个饮食低胆固醇和饱和脂肪酸脂肪同时也服用降低胆固醇水平的药物。这种药物很可能是他汀类药物。

然而，关于他汀类药物还有很多不完全了解的地方。摆在生物医学科学家面前的一个问题是，他汀类药物是否仅仅通过降低血液中的胆固醇水平来预防心脏病发作?或者他汀类药物的一些有益作用可能与他汀类药物对血管的其他作用有关?

他汀类药物通过抑制一种叫做3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(缩写为HMG-CoA)的酶起作用。这种酶的正常工作是催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，这是胆固醇合成的早期步骤。在生物化学方面，它是人体胆固醇生产的一个速率限制步骤。抑制这一步就抑制了你制造胆固醇的能力。

的肝是人体制造胆固醇的主要部位肝脏是他汀类药物的主要作用部位。他汀类药物能降低血液中总和低密度脂蛋白胆固醇通过阻止肝脏产生胆固醇。

除了降低低密度脂蛋白胆固醇，他汀类药物还能降低甘油三酸酯(血液中另一种形式的脂肪)，并增加高密度脂蛋白(“好”)胆固醇。虽然低密度脂蛋白胆固醇会导致动脉粥样硬化，但高密度脂蛋白实际上会清除动脉壁上的胆固醇，防止动脉粥样硬化。高密度脂蛋白胆固醇；因此，当之无愧的被称为“好”胆固醇较高的水平是可取的。

不同的他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯它们在增加的效果上也有所不同高密度脂蛋白胆固醇。但目前还不清楚他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇和增加低密度脂蛋白胆固醇的能力是否不同高密度脂蛋白胆固醇与它们在预防和/或逆转动脉粥样硬化方面的有效性相关。

第一个被仔细研究的他汀类药物是辛伐他汀(Zocor)。在斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究中，受试者为4444名已知患有冠状动脉心脏病的男性和女性(许多人之前已经有过心脏病发作)，血液中度至重度升高胆固醇水平。在给予饮食建议的同时，受试者服用辛伐他汀或安慰剂(一种虚拟药物)，平均持续5年。研究表明，接受辛伐他汀治疗的受试者心脏病复发、中风和治疗的需求明显减少冠状动脉搭桥手术，提高了总生存率。预防辛伐他汀治疗复发性心脏病被描述为二级预防。这项斯堪的纳维亚研究证明了辛伐他汀在心脏病二级预防中的价值。

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如何降低你的胆固醇和拯救你的心脏看幻灯片

普伐他汀(Pravachol)是所有他汀类药物中研究最广泛的。在苏格兰西部冠状动脉预防研究中，6595名血液胆固醇中度升高的男性接受降脂饮食，并服用普伐他汀或安慰剂，平均为期5年。这项研究与斯堪的纳维亚研究的不同之处在于，苏格兰西部的受试者都没有心脏病发作，大多数人都没有已知的冠状动脉心脏病。普伐他汀被发现可以降低心脏病以及冠状动脉死亡心脏病降低30%并提高总体生存率。预防既往无心脏病发作的患者的心脏病发作被称为一级预防。因此，普伐他汀被证明在心脏病发作的一级预防中有价值。

在欧洲和美国，另外四项使用普伐他汀(Pravachol) 2-3年的试验共涉及1891名总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇仅轻度至中度升高的男性和女性。(该水平低于斯堪的纳维亚和苏格兰西部的研究)。大多数参与者都有冠状动脉粥样硬化的证据，一些人有心脏病发作。当分析这4项试验的结果时(它们非常相似，可以合并在一起)，心脏病发作的几率显著降低(62%)中风与此同时，普伐他汀治疗患者的总生存率也有所提高。结果进一步表明，普伐他汀对男性和女性，老年和年轻患者，以及既往有或没有心脏病发作史的患者都有好处高血压官网地址bwin。因此，普伐他汀对胆固醇水平仅轻微升高的人也有显著的益处。冠状动脉的x光研究(冠状动脉造影)证实了普伐他汀治疗的住院患者动脉粥样硬化进展的减少(甚至是已确定的动脉粥样硬化的消退)。

然而，心脏病发作和冠状动脉死亡的减少心脏病似乎与图中观察到的改善程度不成比例，普伐他汀的生存益处似乎与普伐他汀达到的低密度脂蛋白胆固醇的适度降低程度(20-30%)不成比例。

因此，科学家们开始怀疑普伐他汀是否不仅仅是降低低密度脂蛋白胆固醇。心脏病发作通过阻塞冠状动脉导致心肌死亡，从而中断心肌的氧气供应。阻塞是由形成的血凝块通常在动脉内壁破裂的胆固醇斑块旁。血小板的破裂引起血小板的聚集(形成的血液元素)血凝块)，导致血栓形成。增加斑块不稳定性的因素增加了破裂的机会和心脏病发作的风险。这些因素包括血液中高水平的低密度脂蛋白胆固醇、感染和动脉炎症。预防斑块破裂的措施和药物(如阿斯匹林)，可以防止血小板凝结，也确实可以减少心脏病发作。

普伐他汀被认为可以稳定胆固醇斑块。这可能是通过减少斑块中胆固醇的总量以及降低斑块中的低密度脂蛋白胆固醇来实现的。

普伐他汀还可降低动脉壁的炎症程度。炎症可能是心脏病的一个关键因素。(最近有关于这种细菌慢性感染的报道衣原体导致动脉粥样硬化和心脏病发作的肺炎。使用抗生素可以降低这些风险)。

像阿司匹林一样，普伐他汀可以降低血小板凝结的趋势，以及降低血液的粘度(厚度)。

降低低密度脂蛋白胆固醇的水平，似乎只是他汀类药物故事的一部分。

他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇的能力在90年代得到了深入研究，还有很多有待研究。

不同他汀类药物在稳定斑块方面的比较有效性是什么?减少冠状动脉壁上的炎症?减少血小板的聚集?降低血液粘度，使其变稀?他汀类药物还有什么作用?

用17世纪伟大的法国科学家兼哲学家帕斯卡的话说，他汀类药物是一个球体。球体扩张得越多，他汀类药物与未知物质的接触就越多。

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