中高辊(芬太尼)

是:中高

• 强力处方疼痛含有阿片类物质(麻醉剂)的药物，用于治疗突破疼痛在成人(18岁及以上)与癌症谁已经在每天24小时例行服用其他阿片类止痛药癌症疼痛．Subsys只有在你服用了其他阿片类止痛药并且你的身体已经习惯了它们(你对阿片类止痛药有抗药性)之后才会开始使用。如果你对阿片类药物不耐受，不要使用Subsys。
• 一种阿片类止痛药，可能会让你有服用过量和死亡的风险。即使你按照处方正确服用剂量，你也有服用阿片类药物的风险上瘾滥用和误用可能导致死亡。

阿片类药物耐受的患者是那些服用一周或更长时间的全天候药物，包括每天至少60mg口服吗啡，至少25mcg经皮注射芬太尼每小时至少30毫克口服羟考酮每天，至少8毫克口服氢吗啡酮，或至少25毫克口服羟吗啡酮，或至少60毫克口服氢可酮每天，或每天等剂量的另一种阿片类药物，持续一周或更长时间。患者在服用Subsys时必须持续24小时服用阿片类药物。

使用限制

• 不能用于阿片类药物不耐受的患者。
• 不用于治疗急性或术后疼痛，包括头疼/偏头痛牙痛，或者在急诊室。
• 作为经粘膜立即释放的一部分芬太尼(TIRF) REMS ACCESS计划，Subsys只能分发给参加该计划的门诊患者。对于Subsys的住院管理(例如，医院、临终关怀院和长期护理机构为住院患者开处方)，不需要患者注册。

Subsys可能的副作用包括:

• 便秘，恶心想吐嗜睡,呕吐，疲劳，头疼，头晕，腹部疼痛，弱点，焦虑，抑郁症，皮疹睡眠困难，红细胞计数低手臂、手、腿肿胀脚．如果你有这些症状并且很严重，请打电话给你的医疗服务提供者。
• 减少官网地址bwin．如果你从坐着或躺着起身太快，就会感到头晕或头晕。

获得紧急医疗帮助，如果你有:

• 麻烦呼吸，呼吸急促（气促），心跳快，胸部疼痛面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、改变体位时头晕、感觉昏倒、搅动，体温高，麻烦走，肌肉僵硬，或精神上的变化，如混乱．

这些并不是Subsys的所有可能副作用。给你的医生打电话询问副作用的医疗建议。你可以向FDA报告副作用，电话1-800-FDA-1088。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov。

Subsys会导致上瘾和戒断症状吗?

上瘾、滥用和误用

• Subsys使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致过量和死亡。
• 在开Subsys处方之前，评估每个患者的风险，并定期监测所有患者的这些行为和状况的发展。

风险评估和缓解战略(REMS)准入方案

• 由于存在误用、滥用、成瘾和过量的风险，Subsys只能通过食品和药物管理局(Food and Drug Administration)要求的一个受限项目获得，称为风险评估和缓解策略(REMS)。
• 根据经粘膜立即释放芬太尼(TIRF) REMS访问计划，向门诊患者、药房和经销商开具处方的门诊患者、医疗保健专业人员必须参加该计划。
• 更多信息请访问www.TIRFREMSaccess.com或致电1-866-822-1483。

新生儿阿片类药物戒断综合征

• 期间长时间使用Subsys怀孕可导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不被识别和治疗，可能危及生命，需要根据新生儿学专家制定的方案进行管理。
• 如果需要长时间使用阿片类药物怀孕了妇女，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗。

药物滥用和依赖

控制物质

• Subsys含有芬太尼一种二级管制物质。

滥用

• Subsys含有芬太尼，这是一种很有可能被滥用的物质，类似于其他阿片类药物，包括氢可酮、氢吗啡酮、美沙酮吗啡、羟考酮、羟吗啡酮和他他多。Subsys可以被滥用，容易被误用、上瘾和犯罪转移。
• 所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。
• 处方药物滥用指故意非治疗性地使用处方药，哪怕只有一次，以获得有益的心理或生理效果。
• 药物成瘾在反复使用药物后形成的一系列行为、认知和生理现象，包括:强烈的吸毒欲望、难以控制其使用、不顾有害后果坚持使用，是否更值得重视药物使用比起对其他活动和义务，增加了忍耐力，有时还会出现身体退缩。
• “吸毒”行为在物质使用障碍患者中非常常见。寻求药物的策略包括在接近办公时间结束时的紧急电话或拜访，拒绝进行适当的检查、测试或转诊，反复“丢失”处方，篡改处方，以及不愿提供之前的医疗记录或其他治疗的卫生保健提供者的联系信息。
• “找医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在吸毒者和未经治疗的成瘾者中很常见。对疼痛控制不佳的患者来说，专注于实现充分的疼痛缓解可能是适当的行为。
• 虐待和上瘾与身体上的依赖和容忍是不同的。卫生保健提供者应意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者的同时耐受和身体依赖症状。此外，阿片类药物滥用可能发生在没有真正上瘾的情况下。
• Subsys与其他类阿片一样，可转入非法分销渠道，用于非医疗用途。
• 强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和续费请求。
• 适当评估患者，适当的处方做法，定期重新评估治疗，以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施药物．

Subsys滥用特有的风险

• Subsys仅用于舌下经粘膜使用。滥用Subsys有过量和死亡的风险。
• Subsys与酒精和其他中枢神经系统抑制剂同时滥用会增加风险。

依赖

• 在慢性阿片类药物治疗过程中，可产生耐受性和身体依赖性。
• 耐受性是指需要增加阿片类药物的剂量，以维持止痛等确定的效果(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。
• 对药物的预期效果和非预期效果都可能产生耐受性，并且对不同的效果可能产生不同的耐受性。
• 在突然停药或药物剂量显著减少后，身体依赖会导致戒断症状。也可能通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物(如纳洛酮、纳美芬)、激动剂/拮抗剂混合镇痛药(如戊唑嗪、布托啡诺，nalbuphine)或部分激动剂(如丁丙诺啡)。
• 身体依赖可能在持续阿片类药物使用数天至数周后才出现临床显著程度。
• 在身体上依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会在身体上依赖阿片类药物，并可能表现出呼吸困难和戒断症状。

重要的剂量和给药说明

• 在门诊开具Subsys处方的医疗保健专业人员必须参加TIRF REMS ACCESS计划，并遵守REMS的要求，以确保Subsys的安全使用。
• 在最短的时间内使用最低的有效剂量，以符合个别患者的治疗目标。
• 重要的是，在任何时候尽量减少患者可用的力量的数量，以防止混淆和可能的过量。
• 为每个患者单独启动给药方案，要考虑到患者疼痛的严重程度、患者反应、先前的镇痛治疗经验，以及成瘾、滥用和误用的风险因素。
• 密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的头24-72小时内，随后使用Subsys增加剂量，并相应地调整剂量。
• 指导患者和护理人员采取措施安全储存Subsys，并在不再需要时妥善处理未使用的Subsys。
• 其他TIRF配方和Subsys是不相同的。在任何情况下，不要用Subsys处方代替任何其他TIRF配方。不要以每微克为单位将患者从其他芬太尼产品转换为Subsys。
• Subsys与其他芬太尼产品没有生物等效性。不要将患者从其他芬太尼产品中转化为每微克。没有任何其他芬太尼产品的转换说明，除了Actiq．(注:这包括芬太尼的口服、透皮或肠外制剂。)
• Subsys不是任何其他口服经粘膜芬太尼产品的通用版本。

初始剂量

• 开始Subsys治疗所有患者(包括那些更换其他芬太尼产品的患者)使用100微克喷雾舌下。
• 规定初始滴定供应为100微克Subsys单位，这限制了在滴定过程中家中的单位数量。
• 在病人用完所有单位之前，避免开更高剂量的处方，以防止混淆和可能的过量。

从Actiq到Subsys的转换

Subsys的初始剂量始终是100微克，只有已经使用Actiq的患者除外。

表1。针对ACTIQ患者的初始剂量建议

目前ACTIQ剂量 (mcg)	Subsys初始剂量 (mcg)
200	100mcg喷雾
400	100mcg喷雾
600	200mcg喷雾
800	200mcg喷雾
1200	400mcg喷雾
1600	400mcg喷雾

1. 对于从Actiq转用的患者，处方医生必须使用下面的Actiq患者初始剂量建议表(表1)。必须指示患者停止使用Actiq并处理剩余单位。
2. 对于从Actiq剂量400mcg及以下转换的患者，应以100mcg Subsys开始滴定，并应使用此剂量的倍数进行滴定。
3. 对于从600和800 mcg Actiq剂量转换过来的患者，应以200 mcg Subsys开始滴定，并应使用该剂量的倍数进行滴定。
4. 对于从1200和1600微克的Actiq剂量转换而来的患者，应以400微克Subsys开始滴定，并应使用该剂量的倍数进行滴定。

口腔粘膜炎患者的剂量调整

• 在癌症在有粘膜炎的患者中，Subsys的暴露量大于无粘膜炎的患者。
• 对于1级粘膜炎患者，最大血清浓度的增加和整体暴露需要更密切的监测呼吸抑制和中枢神经系统抑制，特别是在Subsys治疗开始期间。
• 对于2级或更高级别的粘膜炎患者，应避免使用Subsys，除非其益处超过了因增加接触而导致呼吸抑制的潜在风险。

滴定和维持治疗

单独滴定Subsys的剂量，以提供足够的镇痛和最大限度地减少不良反应。

1. 从100 mcg的初始剂量开始，密切跟踪患者并改变剂量水平，直到患者达到使用单个Subsys剂量每次突破提供足够的镇痛剂量癌症疼痛发作，副作用可容忍。患者应该记录他们在几次突破性癌症疼痛中使用Subsys的情况，并与他们的医生回顾他们的经验，以确定是否需要调整剂量。
2. 对于每一次治疗的突破性疼痛发作，如果疼痛在30分钟后没有缓解，患者可以服用只有一个同样剂量的额外剂量。因此，患者在任何突破性疼痛发作时，最多应服用两剂Subsys。
3. 患者必须等待至少4小时，才能用Subsys治疗另一发作的突破性疼痛。
4. 如果需要滴定到200mcg剂量，开200mcg Subsys单位。
5. 后续滴定步骤为400 mcg, 600 mcg, 800 mcg, 1200 mcg和1600 mcg。见表2。
6. 为了降低滴定过程中过量的风险，患者应该在任何时候只有一种强度的Subsys可用。

表2。滴定步骤

中高剂量	使用
100微克	1 × 100 MCG单位
200微克	1 × 200微克单位
400微克	1 × 400微克单位
600微克	1 × 600 MCG单位
800微克	1 × 800 MCG单位
1200微克	2 × 600 MCG单位
1600微克	2 × 800 MCG单位

亚sys滴定过程

诺克萨非(泊沙康唑)相对于一茶匙的剂量

• 一旦滴定剂量，提供足够的疼痛缓解和可容忍的副作用，患者一般应使用只有一个每次疼痛发作，亚sys剂量适当的强度。
• 在给药后30分钟内，如果突破性疼痛发作没有缓解，患者可以服用只有一个用相同强度的额外剂量。
• 病人必须等待至少4小时然后再用Subsys治疗另一次突破性疼痛。一旦发现成功的剂量，患者应限制每天服用四剂或更少的剂量。
• 一些患者可能需要调整Subsys的剂量，以继续提供足够的缓解突破性疼痛。
• 如果在给药一次Subsys剂量后出现过量阿片类药物效应的迹象，则应减少后续剂量。
• 一般情况下，只有在当前剂量的单次给药不能充分治疗连续几次的突破性疼痛发作时，才增加Subsys剂量。
• 如果患者每天经历超过四次的突发性疼痛，应重新评估用于持续疼痛的维持(全天候)阿片类药物的剂量。此外，如果疼痛恶化，重新评估患者潜在的疼痛状况的变化。

Subsys的终止

• 对于不再需要阿片类药物治疗的患者，可以考虑停用Subsys，同时停用其他阿片类药物，以尽量减少可能的停药效应。对于那些继续使用慢性阿片类药物治疗持续性疼痛，但不再需要治疗突破性疼痛的患者，Subsys疗法通常可以立即停止。

Subsys的处置

• 必须建议患者和护理人员在使用后立即处理使用过的单位剂量系统，并在不再需要处方中剩余的任何不需要的单位剂量系统时尽快处理。
• 食用单位代表一种特殊的风险，因为它们不再受到儿童抗性的保护泡包装，但可能含有足够的药物对一个孩子是致命的。
• 内衬炭处理袋提供与每个纸箱分配。
• 当不再需要任何不需要的单位剂量系统时，患者或其护理人员将使用内衬炭的处理袋来处理其中的内容。
• 使用说明内衬炭处理袋包括在处方信息。

表6包括临床意义药物的相互作用与中高。

表6:与Subsys的临床显著药物相互作用

CYP3A4抑制剂
对临床的影响:	同时使用Subsys和CYP3A4抑制剂可以增加芬太尼的血浆浓度，导致增加或延长阿片效应，特别是在Subsys达到稳定剂量后添加抑制剂。停用一种CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，芬太尼血药浓度将下降，导致对芬太尼产生生理依赖的患者阿片类药物疗效下降或出现戒断综合征。
干预:	如果需要同时使用，考虑减少Subsys的剂量，直到达到稳定的药物效果。定期监测患者的呼吸抑制和镇静情况。如果停用一种CYP3A4抑制剂，考虑增加Subsys剂量，直到达到稳定的药物效果。监测阿片类药物戒断迹象。
例子	大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)
CYP3A4诱导物
对临床的影响:	同时使用Subsys和CYP3A4诱诱剂可以降低芬太尼的血浆浓度，导致药效降低或对芬太尼产生身体依赖的患者出现戒断综合征。停用一种CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，芬太尼血药浓度增加，可能增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。
干预:	如果同时使用是必要的，考虑增加Subsys的剂量，直到达到稳定的药物效果。监测阿片类药物戒断迹象。如果停用了CYP3A4诱导性药物，考虑减少Subsys的剂量，并监测呼吸抑制的迹象。
例子	利福平，卡马西平，苯妥英
苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理作用，同时使用苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)会增加呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的同时处方，以供替代治疗方案不足的患者使用。将剂量和持续时间限制到最低要求。密切关注患者呼吸抑制和镇静的迹象。
例子:	苯二氮卓类和其他镇静剂/催眠药、抗焦虑药、镇定剂、肌肉松弛剂、全麻药、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致了血清素综合征。
干预:	如果需要同时使用，应仔细观察患者，特别是在开始治疗和调整剂量期间。如果怀疑有血清素综合征，停止Subsys。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)。
干预:	Subsys不建议用于服用MAOIs或停药后14天内的患者。
例子:	苯肼，丙氨嘧啶，利奈唑胺
混合受体激动剂/安踏	镇痛药和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低Subsys的镇痛效果和/或加速戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡，
肌肉松弛剂
对临床的影响:	芬太尼可增强骨骼肌弛缓剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。
干预:	监测患者的呼吸抑制迹象，可能比预期的要大，必要时减少Subsys和/或肌肉松弛剂的剂量。
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放来降低利尿剂的疗效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。官网地址bwin
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当Subsys与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者的尿潴留或胃动力减弱的迹象。

• 怀孕期间长期使用Subsys会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不被识别和治疗，可能会危及生命。
• Subsys可以(或可能)对胎儿造成伤害。将已知或疑似怀孕的情况告知您的医疗保健提供者