Symtuza (darunavir, cobicistat，恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺)

警告

治疗后急性加重乙型肝炎

严重急性发作乙型肝炎（乙型肝炎病毒)已在同时感染HIV-1和HBV且停用含有恩曲他滨和/或富马酸替诺福韦二吡酯(TDF)的产品的患者中报道，并可能在停用Symtuza时发生。在HIV-1和HBV合并感染并停用Symtuza的患者中，密切监测肝功能，进行至少数月的临床和实验室随访。如果合适，反乙型肝炎治疗可能是必要的。

Symtuza可能会导致严重的副作用，包括:

• 免疫系统的变化(免疫重建综合征)当你开始服用HIV-1药物时就会发生。你的免疫系统可能会变得更强，并开始对抗隐藏在你体内很长一段时间的感染。如果你在开始服用HIV-1药物后开始出现新的症状，请立即告诉你的医疗保健提供者。
• 新的或更严重的肾脏问题，包括肾功能衰竭．在你开始服用Symtuza之前和服用期间，你的医疗保健提供者应该做血液和尿液测试来检查你的肾脏。如果你出现新的或更严重的肾脏问题，你的医疗保健提供者可能会告诉你停止服用Symtuza。
• 血液中乳酸过多(乳酸性酸中毒)。乳酸过多是一种严重但罕见的医疗紧急情况，可能导致死亡。如果您出现以下症状，请立即告诉您的医疗保健提供者:弱点或者比平时更累，不寻常肌肉疼痛呼吸短促或急促呼吸，胃疼与恶心想吐而且呕吐，冷或者蓝色的手脚例如，感到头晕或头晕，或心跳过快或不正常。
• 糖尿病而且高血糖（高血糖）.有些人蛋白酶抑制剂包括Symtuza在内的人都能兴奋起来糖、开发糖尿病，或你的糖尿病可能会更糟。告诉你的医疗保健提供者，如果你发现增加渴或者服用Symtuza时小便更频繁。
• 服用HIV-1药物的人体内脂肪会发生变化。这些变化可能包括上背部和颈部(“水牛驼峰”)、乳房和身体中部(躯干)的脂肪量增加。腿部、手臂和脸部的脂肪也会减少。这些疾病的确切原因和长期健康影响尚不清楚。
• 血友病患者出血增加。有些人血友病用蛋白酶抑制剂导致出血增加。

Symtuza最常见的副作用包括:

• 腹泻
• 头疼
• 皮疹
• 胃的问题
• 恶心想吐
• 气体
• 乏力

这些并不是Symtuza的所有副作用。

请向医生咨询有关副作用的医疗建议。你可以拨打1-800FDA-1088向FDA报告副作用。

Symtuza启动前的测试

在使用Symtuza之前或开始使用时，对患者进行检查肝炎乙型肝炎病毒感染。

在开始使用Symtuza之前或时，以及在使用Symtuza治疗期间，按照临床适当的时间表，评估血清肌酸酐，估计所有患者的肌酐清除率、尿葡萄糖和尿蛋白。在慢性疾病患者中肾脏疾病，同时评估血清磷。

推荐剂量

Symtuza是一种四药固定剂量组合产品，包含800mg darunavir (DRV)， 150mg cobicistat (COBI)， 200mg emtricitabine (FTC)和10mg tenofovir alafenamide (TAF)。Symtuza的推荐剂量为口服，每日一次，成人和儿童患者体重至少为40公斤。对于无法吞下整片的患者，可使用切片刀将Symtuza切成两片，并在分裂后立即服用整剂。

不建议重度肾损害患者使用

• 对于肌酐清除率低于每分钟30ml的患者，不建议使用Symtuza。

不建议重度肝功能损害患者使用

• Symtuza不推荐用于严重肝功能损害(Child-Pugh Class C)患者。

孕期不建议

• 期间不建议使用Symtuza怀孕因为在第二次和第三次试验中，达若那韦和考比司他的暴露量大大降低三学期制．
• Symtuza不应该在中启动怀孕了个人。对于那些在Symtuza治疗期间怀孕的人，建议采用另一种方案。

不建议与其他抗逆转录病毒药物合用

• Symtuza是治疗HIV-1感染的完整方案，不建议与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染。因此，关于潜在药物的信息药物的相互作用不提供其他抗逆转录病毒药物。

Symtuza影响其他药物的潜力

• Darunavir与cobicistat合用是CYP3A和CYP2D6的抑制剂。
• Cobicistat抑制以下转运蛋白:p -糖蛋白(P-gp)， BCRP, MATE1, OATP1B1和OATP1B3。因此，Symtuza与药物主要由CYP3A和/或CYP2D6代谢，或作为P-gp、BCRP、MATE1、OATP1B1或OATP1B3底物的药物可能会导致这些药物的血药浓度升高，从而增加或延长其治疗效果，并可能与不良事件相关。
• Symtuza与含有CYP3A形成的活性代谢物的药物合用可能会导致这些活性代谢物的血药浓度降低，可能导致其治疗效果的丧失(见表4)。

其他药物影响Symtuza的可能性

• 达若那韦由CYP3A代谢。Cobicistat由CYP3A代谢，在较小程度上由CYP2D6代谢。
• 联合使用诱导CYP3A活性的药物有望增加达若那韦和cobicistat的清除率，导致血浆浓度降低，从而可能导致治疗效果的丧失和耐药性的产生。
• Symtuza与其他抑制CYP3A的药物合用可能导致达若那韦和cobicistat的血药浓度升高(见表4)。
• 替诺福韦阿拉酰胺(TAF)是P-gp、BCRP、OATP1B1和OATP1B3的底物。强烈影响P-gp活性的药物可能导致TAF吸收的变化。
• 诱导P-gp活性的药物有望减少TAF的吸收，导致血浆TAF浓度降低，从而可能导致Symtuza治疗效果的丧失和耐药的产生。
• Symtuza与其他抑制P-gp的药物联合使用可增加TAF的吸收和血药浓度(见表4)。

影响肾功能的药物

• 由于恩曲他滨和替诺福韦主要通过肾小球滤过和肾小管活性分泌由肾脏排出，Symtuza与降低肾功能或竞争肾小管活性分泌的药物合用可能会增加恩曲他滨、替诺福韦和其他肾消除药物的浓度，这可能会增加不良反应的风险。
• 一些药物被活跃的小管分泌消除的例子包括，但不限于，无环鸟苷西多福韦，更昔洛韦，valacyclovir，缬，氨基糖苷类(如庆大霉素)，以及高剂量或多剂量非甾体抗炎药．

显著的药物相互作用

• 表4列出了与Symtuza的已知或潜在的临床重要药物相互作用，以及预防或管理这些相互作用的建议步骤。
• 这些建议是基于与Symtuza成分进行的药物相互作用试验，作为单个药物或组合，或预测相互作用。
• 目前还没有与Symtuza或所有成分同时使用的药物相互作用试验。
• 药物相互作用试验已与达若那韦与例如或cobicistat或恩曲他滨和替诺福韦前药。该表包括了潜在的重要交互作用，但并不是全部。

表4:显著的药物相互作用

• 在APR孕妇中使用Symtuza的人体数据不足，以告知潜在的药物相关风险出生缺陷而且流产．
• Symtuza不建议在怀孕期间使用，因为在怀孕期间达若那韦和cobicistat的暴露量大大降低。
• 疾病控制中心和预防建议在美国感染艾滋病毒的母亲一定不要母乳喂养婴儿，以避免产后传播艾滋病毒-1感染的风险。
• 根据已发表的数据，恩曲他滨已被证明存在于人体内母乳．
• 没有关于达若那韦、cobicistat或TAF的数据母乳的影响母乳喂养的婴儿，或影响奶量。