Synjardy(恩格列净和二甲双胍)

警告

乳酸酸中毒

上市后二甲双胍相关乳酸酸中毒已导致死亡，体温过低，低血压以及顽固性慢性心律失常。二甲双胍相关乳酸性酸中毒的起病往往是微妙的，仅伴有非特异性症状，如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹部疼痛．二甲双胍相关性乳酸性酸中毒的特征是血乳酸水平升高(> 5mmol / l)，阴离子间隙酸中毒(无丙酮尿或酮血症的证据)，乳酸/丙酮酸比值升高;二甲双胍血浆水平一般为>5 mcg/mL。

二甲双胍相关乳酸酸中毒的危险因素包括肾损害，同时使用某些药物(例如，碳酸酐酶抑制剂，如托吡酯)，年龄在65岁或以上，有造影、手术和其他手术的放射学研究，缺氧状态(如急性充血性心力衰竭),过度酒精摄入，和肝功能损害。

在这些高风险人群中，降低二甲双胍相关乳酸酸中毒风险和管理的步骤在完整的处方信息中提供。

如果metformin-associated乳酸酸中毒被怀疑时，立即停止使用Synjardy，并在医院环境中采取一般性的支持措施。提示血液透析建议。

Synjardy可能会导致严重的副作用，包括:

• 荨麻疹，
• 困难呼吸，
• 面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，
• 燃烧或尿痛，
• 尿频或尿急;
• 粉红色或血尿，
• 很少或没有排尿，
• 不寻常的阴道分泌物燃烧,瘙痒，或气味，
• 发红,瘙痒阴茎肿胀，
• 阴茎不寻常的分泌物
• 疼痛生殖器或肛门周围发红或肿胀，
• 发热，
• 感觉不舒服,
• 突然出汗，
• 颤抖,
• 快速的心跳,
• 饥饿,
• 视力模糊，
• 头晕，
• 手刺痛或脚，
• 渴，
• 增加排尿,
• 混乱，
• 嗜睡,
• 冲洗,
• 快速的呼吸,
• 水果气息，
• 呕吐，
• 腹泻，
• 重出汗，
• 口干，
• 口渴,
• 头晕,
• 晕倒

如果你有以上列出的任何症状，请立即就医。

Synjardy最常见的副作用包括:

• 头疼，
• 腹泻，
• 恶心想吐，
• 呕吐，
• 流鼻涕,
• 喉咙痛

告诉医生如果你有任何副作用困扰你或没有消失。

这些还不是Synjardy的所有副作用。要了解更多信息，请咨询你的医生或药剂师。

请向医生咨询有关副作用的医疗建议。你可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

在Synjardy启动之前

• 在使用Synjardy前评估肾功能和临床适应症。
• 对于体积衰竭的患者，在开始使用Synjardy之前纠正这种情况。

推荐用量及给药方法

• 根据患者目前的治疗方案，个性化Synjardy的起始剂量:
  • 在使用盐酸二甲双胍的患者中，切换到含有恩格列净5mg的Synjardy，与盐酸二甲双胍的每日总剂量相似;
  • 在使用恩格列净的患者中，切换到含有盐酸二甲双胍500 mg的Synjardy，与恩格列净的每日总剂量相似;
  • 在已经使用恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的患者中，切换到每种成分的每日总剂量相同的Synjardy。
• 监测有效性和耐受性，并适当调整剂量，不超过推荐的每日最大剂量恩格列净25mg和盐酸二甲双胍2000mg。
• 每日两次，随餐服用;逐步增加剂量，以减少二甲双胍引起的胃肠道副作用。

肾损害患者的剂量建议

• 对于eGFR < 45 mL/min/1.73 m的患者，不建议开始使用Synjardy²，由于二甲双胍成分。
• Synjardy是eGFR < 30 mL/min/1.73 m患者的禁忌症²或者在病人身上透析．

停用碘造影剂成像程序

对于eGFR < 60 mL/min/1.73 m的患者，在进行碘化造影剂成像时或之前停止使用Synjardy²；有病史的病人肝脏疾病，酗酒或心脏衰竭；或者在动脉内注射碘造影剂的病人中。成像后48小时重新评估eGFR;如果肾功能稳定，重新启动Synjardy。

表4与Synjardy的临床相关相互作用

碳酸酐酶抑制剂
临床影响	托吡酯或其他碳酸酐酶抑制剂(如佐尼沙胺、乙酰唑胺或二氯苯胺)经常导致血清碳酸氢盐降低，并诱导非阴离子间隙、高氯酸代谢性酸中毒。
干预	这些药物与Synjardy同时使用可能会增加乳酸性酸中毒的风险。考虑对这些患者进行更频繁的监测。
降低二甲双胍清除的药物
临床影响	同时使用干扰肾脏消除二甲双胍的常见肾小管转运系统的药物(如有机阳离子转运体-2 [OCT2] /多药和毒素挤压[MATE]抑制剂，如雷诺嗪、vandetanib、dolutegravir和西咪替丁)可能会增加二甲双胍的全身暴露，并可能增加乳酸性酸中毒的风险。
干预	考虑伴随使用的好处和风险。
酒精
临床影响	已知酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。
干预	警告患者服用Synjardy时不要过量饮酒。
利尿剂
临床影响	恩格列净与利尿剂联合使用可增加尿量和排尿频率，这可能会增加尿量衰竭的可能性。
干预	在开始使用Synjardy之前，评估容积状态和肾功能。对于体积衰竭的患者，在开始使用Synjardy之前纠正这种情况。开始治疗后监测容积衰竭的体征和症状以及肾功能。
胰岛素或胰岛素促分泌剂
临床影响	当恩格列净与胰岛素促分泌剂(如磺酰脲类)或胰岛素联合使用时，低血糖的风险增加。二甲双胍与胰岛素和/或胰岛素促分泌剂联合使用时，可能会增加低血糖的风险。
干预	Synjardy与胰岛素促泌剂(如磺酰脲类)或胰岛素合用可能需要较低剂量的胰岛素促泌剂或胰岛素以降低低血糖的风险。
影响血糖控制的药物
临床影响	某些药物容易产生高血糖，并可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺制品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药物、钙通道阻断药物和异烟肼。
干预	当接受Synjardy的患者服用这些药物时，应密切观察患者以维持适当的血糖控制。当接受Synjardy治疗的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。
尿葡萄糖阳性
临床影响	SGLT2抑制剂增加尿葡萄糖排泄，导致尿葡萄糖试验阳性。
干预	对于服用SGLT2抑制剂的患者，不建议用尿糖试验监测血糖控制。使用替代方法监测血糖控制。
对1,5-无水葡萄糖醇(1,5- ag)测定的干扰
临床影响	在评估服用SGLT2抑制剂的患者的血糖控制时，1,5- ag的测量是不可靠的。
干预	不建议用1,5- ag法监测血糖控制情况。使用替代方法监测血糖控制。

• 建议怀孕了以及有生育潜力的患者，了解Synjardy治疗对胎儿的潜在风险。
• 指导患者报告怀孕尽快交给他们的医生。建议病人母乳喂养不建议在Synjardy治疗期间使用。