Taltz (ixekizumab)副作用、警告和药物相互作用

Taltz (ixekizumab)是一种注射用药物生物药物被称为人性化白介素- 17a拮抗剂，用于治疗中度至重度斑块牛皮癣在光疗或药物被血液吸收的患者(全身治疗)中。

科学家们相信牛皮癣它是由于t淋巴细胞在刺激物质(如白介素)附着到淋巴细胞后产生的t淋巴细胞的增加而引起的。受刺激的t淋巴细胞使皮肤细胞快速生长，而皮肤细胞的快速生长产生的皮肤斑块牛皮癣．

Taltz减少牛皮癣的症状(炎症和皮肤细胞过量产生)通过附着在IL-17A上，阻止它结合和激活t淋巴细胞。

Taltz常见的副作用包括:

• 注射部位反应，
• 上呼吸道感染，
• 恶心想吐，
• 足癣感染(如癣，运动员的脚而且股癣)，
• 流鼻涕或鼻塞，
• 口腔鹅口疮，
• 荨麻疹，
• 流感，
• 而且结膜炎．

Taltz的严重副作用包括:

• 炎症性肠病(克罗恩氏病,溃疡性结肠炎)，
• 血管性水肿，
• 针对ixekizumab的抗体开发，
• 白细胞计数低，
• 血小板计数低（血小板减少症)，
• 还有严重的感染。

药物的相互作用塔尔茨的生活疫苗因为病人在活着的时候可能会发展成活动性疾病病毒载于疫苗因为他们的免疫系统很弱。塔尔兹可能会间接改变血液中的华法令阻凝剂，环孢霉素，及其他药物代谢的肝酶被称为CYP450，因为它们的形成肝酶受白介素水平的影响。

塔尔兹在怀孕了妇女没有得到充分的评价。不知道塔尔兹是否被藏在母乳或者是否对护理婴儿。请先咨询医生母乳喂养．

常见的副作用包括:

• 注射部位反应
• 上呼吸道感染
• 恶心想吐
• 癣感染

其他重要的副作用包括:

• 鼻炎
• 口腔念珠菌病
• 荨麻疹(荨麻疹）
• 流感
• 结膜炎

可能的严重副作用包括:

• 炎症性肠病(克罗恩氏病,溃疡性结肠炎）
• 血管性水肿
• 针对ixekizumab的抗体开发
• 白细胞计数低
• 低血小板计数(血小板减少症)
• 严重的感染

Ixekizumab增加感染风险。因此，应评估患者是否有潜伏性或活动性病史肺结核感染。活动期患者肺结核感染不应接受Ixekizumab。

以下药物不良反应将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 感染
• 过敏反应
• 炎症性肠病

临床试验经验

因为临床试验由于一种药物的临床试验中观察到的不良反应率是在不同的受控条件下进行的，因此不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，也不能反映实际中观察到的不良反应率。

斑块性银屑病

第0至12周

在有斑块的受试者中进行了三个安慰剂对照试验牛皮癣与安慰剂相比，在长达12周的时间内评估Taltz的安全性。共1167例受试者(平均年龄45岁;男性66%;斑块型银屑病患者接受Taltz(第0周160 mg，每2周80 mg [Q2W]，连续12周)皮下注射。在其中两项试验中，Taltz的安全性(最多使用12周)也与美国批准的活性比较剂进行了比较道,．

在12周的安慰剂对照期，Taltz Q2W组中58%的患者发生了不良事件(每受试者-年随访2.5例)，而安慰剂组为47%(每受试者-年随访2.1例)。严重不良事件发生在2%的Taltz组(每受试者-年随访0.07例)和2%的安慰剂组(每受试者-年随访0.07例)。

表1总结了在合并临床试验的12周安慰剂对照期中，Taltz组的不良反应发生率至少为1%，且高于安慰剂组。

表1:在斑块型银屑病12周的临床试验中，Taltz组不良反应发生率≥1%，比安慰剂组更频繁

不良反应	Taltz 80mg Q2W (N=1167) N (%)	道,b N (N = 287) (%)	安慰剂 N (N = 791) (%)
注射部位反应	196 (17)	32 (11)	26日(3)
上呼吸道感染一个	163 (14)	23 (8)	101 (13)
恶心想吐	23日(2)	1 (< 1)	5 (1)
癣感染	17 (2)	0	1 (< 1)
一个上呼吸道感染包括鼻咽炎和鼻病毒感染。 b美国批准了依那西普。

在12周诱导期，Taltz组的不良反应发生率低于1%，比安慰剂组更频繁，包括鼻炎，口腔念珠菌病，荨麻疹、流行性感冒、结膜炎，炎症性肠疾病和血管性水肿

第13周至60周

共有332名受试者接受了推荐的每4周服用80mg Taltz的维持方案。

在维持期(第13周至60周)，80%接受Taltz治疗的受试者发生不良事件(每受试者随访年1.0例)，而58%接受安慰剂治疗的受试者发生不良事件(每受试者随访年1.1例)。在接受Taltz治疗的受试者中有4%报告了严重不良事件(每受试者随访年0.05例)，而在接受安慰剂治疗的受试者中无严重不良事件。

第0至60周

在整个治疗期间(第0周至第60周)，67%接受Taltz治疗的受试者报告了不良事件(每受试者随访年1.4例)，而接受安慰剂治疗的受试者报告了48%(每受试者随访年2.0例)。在接受Taltz治疗的受试者中，有3%(每受试者随访年0.06例)报告了严重不良事件，在接受安慰剂治疗的受试者中，有2%(每受试者随访年0.06例)报告了严重不良事件。

特异性药物不良反应

注射部位反应

最常见的注射部位反应为红斑和疼痛．大多数注射部位反应严重程度为轻到中度，未导致停用Taltz。

感染

在斑块性银屑病临床试验的12周安慰剂对照期，27%接受Taltz治疗的受试者发生感染(每受试者随访年1.2例)，而23%接受安慰剂治疗的受试者发生感染(每受试者随访年1.0例)。在接受Taltz治疗的受试者中，发生严重感染的比例为0.4%(每受试者-年随访0.02例)，在接受安慰剂治疗的受试者中，发生严重感染的比例为0.4%(每受试者-年随访0.02例)。

在维持治疗期间(第13周至60周)，57%的Taltz治疗对象发生感染(每受试者随访年0.70例)，而32%的安慰剂治疗对象发生感染(每受试者随访年0.61例)。在接受Taltz治疗的受试者中，0.9%发生了严重感染(每个受试者随访年0.01例)，而在接受安慰剂治疗的受试者中没有发生严重感染。

在整个治疗期间(第0周至第60周)，38%接受Taltz治疗的受试者报告感染(每受试者随访年0.83例)，相比之下，23%接受安慰剂治疗的受试者报告感染(每受试者随访年1.0例)。接受Taltz治疗的受试者中有0.7%发生了严重感染(每受试者随访年0.02例)，接受安慰剂治疗的受试者中有0.4%发生严重感染(每受试者随访年0.02例)。

细胞减少症的实验室评估

嗜中性白血球减少症

在整个治疗期间(第0至60周)，嗜中性白血球减少症在接受Taltz治疗的受试者中发生了11%(每受试者随访年0.24例)，而在接受安慰剂治疗的受试者中发生了3%(每受试者随访年0.14例)。在接受Taltz治疗的受试者中，第13至60周中性粒细胞减少症的发病率低于第0至12周的发病率。

在12周的安慰剂对照期，中性粒细胞减少症≥3级(<1,000个细胞/mm²)发生在0.2%的Taltz组(每受试者随访年0.007个细胞)，而安慰剂组为0.1%(每受试者随访年0.006个细胞)。大多数中性粒细胞减少症病例为2级(Taltz 80mg Q2W组为2%，安慰剂组为0.3%;≥1,000至<1,500个细胞/mm²)或1级(Taltz 80mg Q2W组7%，安慰剂组3%;≥1,500 cells/mm²至<2,000 cells/mm²)。与安慰剂组相比，Taltz组的中性粒细胞减少症与感染率增加无关。

血小板减少症

98%的血小板减少症病例为1级(Taltz 80mg Q2W组为3%，安慰剂组为1%;≥75,000 cells/mm²至<150,000 cells/mm²)。与安慰剂治疗组相比，Taltz治疗组的血小板减少与出血率增加无关。

主动比较试验

在包括一个活性比较物的两项临床试验中，美国批准的依那西普和Taltz 80 mg Q2W在第0周至第12周期间的严重不良事件发生率分别为0.7%和2%，美国批准的依那西普和Taltz 80 mg Q2W的不良事件停药率分别为0.7%和2%。美国批准的依那西普感染发生率为18%，Taltz 80 mg Q2W感染发生率为26%。Taltz 80mg Q2W和美国批准的依那西普的严重感染率均为0.3%。

银屑病关节炎

塔尔茨在两项安慰剂对照试验中进行了研究银屑病关节炎．共有678名患者被研究(454名患者接受Taltz治疗，224名患者接受安慰剂治疗)。在这些试验中，共有229名患者在第0周接受Taltz 160 mg治疗，随后每4周接受80mg治疗(Q4W)。总的来说，在患有银屑病关节炎Taltz Q4W治疗斑块性银屑病患者的安全性与Taltz Q4W一致，但流感(1.3%)和结膜炎(1.3%)发生频率除外。

强直性脊柱炎

塔尔茨在两项安慰剂对照试验中进行了研究强直性脊柱炎．共有566名患者被研究(376名患者接受Taltz治疗，190名患者接受安慰剂治疗)。在这些试验中，共有195名患者在第0周服用Taltz 80或160 mg，随后每4周服用80mg (Q4W)。总的来说，在患有强直性脊柱炎Taltz Q4W治疗斑块性银屑病患者的安全性是一致的。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，Taltz具有免疫原性的潜力。检测中和抗体的方法在伊克单抗存在时检测中和抗体有局限性;因此，中和抗体发展的发生率可能被低估。

斑块型银屑病人群

到第12周，大约9%的每2周接受Taltz治疗的受试者产生了ixekizumab抗体。在60周的治疗期间，大约22%的接受Taltz治疗的受试者出现了ixekizumab抗体。ixekizumab抗体的临床效果取决于抗体滴度;较高的抗体滴度与降低药物浓度和临床反应相关。

在60周治疗期间出现ixekizumab抗体的受试者中，约10%(相当于2%的Taltz推荐给药方案治疗的受试者)有被归类为中和抗体。中和抗体与药物浓度降低和疗效丧失有关。

银屑病关节炎人群

对于每4周服用80mg Taltz的受试者，持续52周(PsA1)， 11%产生了抗药物抗体，8%确认产生了中和抗体。

强直性脊柱炎人群

对于每4周服用80mg Taltz治疗长达16周的患者(AS1, AS2)， 5.2%产生了抗药物抗体，1.5%产生了中和抗体。

抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在检测中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括检测方法、样品处理、样品收集时间、伴随药物和潜在疾病。由于这些原因，将不同适应症的Taltz抗体发生率或与其他产品的抗体发生率进行比较可能具有误导性。

上市后经验

在批准使用Taltz期间发现了以下不良反应。由于反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与Taltz暴露的因果关系。

免疫系统疾病:速发型过敏反应．

活的疫苗接种

避免使用活的疫苗在接受Taltz治疗的患者中

细胞色素P450底物

CYP450酶的形成可以通过慢性炎症期间某些细胞因子(如IL-1, IL-6, IL-10, TNFα， IFN)水平的增加而改变。因此，IL-17A的拮抗剂Taltz可以使CYP450酶的形成正常化。

因此，对于正在接受CYP450底物的伴随药物的患者，特别是治疗指数较窄的患者，在开始或停止Taltz时，应考虑监测效果(如华法林)或药物浓度(如环孢素)，并考虑修改CYP450底物的剂量。