Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor)

• 三叶草是一种处方药，用于治疗囊性纤维化(CF)在12岁及以上的人群中，他们至少有一个囊性纤维化跨膜电导调节基因(CFTR) F508del突变副本。
• 和你的医生谈谈，了解你是否有明显的CF基因突变。

目前尚不清楚Trikafta对12岁以下儿童是否安全有效。

Trikafta会导致严重的副作用，包括:

• 高肝酶在血液中是Trikafta治疗患者常见的副作用。这些症状可能很严重，也可能是肝受伤。你的医生会做血液测试来检查你的肝脏:
  • 在开始Trikafta之前
  • 在你学习Trikafta的第一年，每3个月
  • 然后每年在你上Trikafta的时候

如果你过去血液中肝酶含量高，你的医生可能会更经常地做血液检查来检查肝脏。

如果你有以下任何肝脏问题的症状，请立即致电医生:

• • 疼痛或右上腹部不适
  • 恶心想吐或呕吐
  • 皮肤发黄或眼睛发白
  • 深色，琥珀色的尿液
  • 食欲不振
• 眼睛异常镜头（白内障）在一些接受Trikafta治疗的儿童和青少年中如果您是儿童或青少年，您的医生应该在Trikafta治疗前和治疗期间进行眼部检查，以寻找白内障．

Trikafta最常见的副作用包括:

• 头疼
• 腹泻
• 上呼吸道感染（普通感冒)，包括闷的及流鼻涕
• 胃(腹部)疼痛
• 鼻窦发炎
• 肝脏酶增加
• 一种叫做肌酸磷酸激酶的血液酶增加
• 皮疹
• 流感（流感）
• 血液增加胆红素

这些并不是Trikafta所有可能的副作用。

请向医生咨询有关副作用的医疗建议。你可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

一般给药资料

• 整片吞下。
• 应与含脂肪的食物一起服用。
• 含有脂肪的正餐或零食包括那些用黄油或油准备的，或者那些含有鸡蛋、奶酪、坚果、全脂牛奶或肉类的。

成人和12岁及以上儿童患者的推荐剂量

• 推荐剂量为早上服用两片(每块含elexacaftor 100mg, tezacaftor 50mg和ivacaftor 75mg)，晚上服用一片ivacaftor片(含ivacaftor 150mg)，口服，间隔约12小时。

漏服剂量信息

• 如果距离错过的早晚剂量已过去6小时或更短时间，患者应尽快服用错过的剂量并继续原计划。

如果时间超过6小时:

• 错过的早....剂量，患者应尽快服用漏服剂量，不应服用晚间剂量。下一个预定的早晨剂量应该在通常的时间服用。
• 错过的晚上剂量，患者不应服用漏服剂量。下一个预定的早晨剂量应该在通常的时间服用。早晚剂量不应同时服用。

肝功能损害患者的推荐剂量

• 轻度肝功能损害(Child-Pugh Class A)患者不建议调整剂量，见表1。肝功能应密切监测检测情况。
• 中度肝损害(Child-Pugh B级)患者不建议使用Trikafta。中度肝损害患者只有在有明确的医疗需求且获益超过风险时才应考虑使用Trikafta。如果使用Trikafta，应减少剂量谨慎使用(见表1)。应密切监测肝功能检查。
• Trikafta尚未在严重肝功能损害(Child-Pugh C类)患者中进行研究，但预计其暴露量高于中度肝功能损害患者。严重肝功能损害的患者不应使用Trikafta。

表1:肝损害患者使用Trikafta的推荐剂量

轻度(Child-Pugh Class A)	中等(Child-Pugh乙级)	重度(Child-Pugh C级)
无剂量调整	只有当有明确的医疗需求且收益超过风险时，才应考虑使用Trikafta。 如果使用，Trikafta应减少剂量谨慎使用，如下所示: 第一天:早上服用两片elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 第二天:早上服用一片elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 此后继续第1天和第2天交替给药。 晚上不应服用ivacaftor片。	不应该使用

患者服用CYP3A抑制剂药物的剂量调整

• 表2描述了Trikafta与强(如:酮康唑，伊曲康唑泊沙康唑,伏立康唑，telithromycin,克拉霉素)或适度(例如，氟康唑，红霉素) CYP3A抑制剂。
• 在Trikafta治疗期间，避免食用含有葡萄柚的食物或饮料。

表2:Trikafta与中度和强效CYP3A抑制剂同时使用的剂量调整

中度CYP3A抑制剂
	第一天	第二天	第三天	第4天*
早晨剂量	两片elexacaftor /tezacaftor /ivacaftor	一台ivacaftor平板电脑	两片elexacaftor /tezacaftor /ivacaftor	一台ivacaftor平板电脑
晚上剂量^	没有剂量
*继续服用elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor片2片，ivacaftor片1片，隔天服用。 ＾夜晚剂量的ivacaftor不应服用。
强CYP3A抑制剂
	第一天	第二天	第三天	第四天#
早晨剂量	两片elexacaftor /tezacaftor /ivacaftor	没有剂量	没有剂量	两片elexacaftor /tezacaftor /ivacaftor
晚上剂量^	没有剂量
#继续服用两片elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor片，每周两次，大约间隔3 - 4天。 ＾夜晚剂量的ivacaftor片不应服用。

其他药物可能影响elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

CYP3A诱导剂

• Elexacaftor、tezacaftor、ivacaftor为CYP3A底物(ivacaftor为CYP3A敏感底物)。同时使用CYP3A诱导剂可能导致暴露减少，从而降低Trikafta的疗效。
• ivacaftor联合利福平(一种强CYP3A诱导剂)可显著降低ivacaftor曲线下面积(AUC) 89%。
• Elexacaftor和tezacaftor在与强CYP3A诱导剂联合用药期间暴露预计会减少。
• 因此，不建议Trikafta与强CYP3A诱导剂联合使用。
• 强CYP3A诱导剂的例子包括:
  • 利福平,
  • 利福，
  • 苯巴比妥,
  • 卡马西平，
  • 苯妥英,
  • 圣约翰草(贯叶连翘）

CYP3A抑制剂

• 与强效CYP3A抑制剂伊曲康唑联合用药后，elexacaftor AUC增加2.8倍，tezacaftor AUC增加4.0 - 4.5倍。
• 与伊曲康唑和酮康唑合用时，ivacaftor AUC分别增加15.6倍和8.5倍。与强效CYP3A抑制剂合用时应减少Trikafta的剂量。
• 强效CYP3A抑制剂的例子包括:
  • 酮康唑,
  • 伊曲康唑,
  • 泊沙康唑和伏立康唑
• telithromycin和
• 克拉霉素
• 模拟表明，与中度CYP3A抑制剂联合用药可使elexacaftor和tezacaftor的AUC分别提高约1.9 - 2.3倍和2.1倍。
• 氟康唑联合用药使ivacaftor AUC提高2.9倍。与中度CYP3A抑制剂合用时应减少Trikafta的剂量。
• 中度CYP3A抑制剂的例子包括:
  • 氟康唑
  • 红霉素
• Trikafta与西柚汁联合使用可能会增加elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor的暴露量，西柚汁含有一种或多种中度抑制CYP3A的成分;因此，在Trikafta治疗期间，应避免食用含有葡萄柚的食物或饮料。

环丙沙星

• 环丙沙星对tezacaftor或ivacaftor的暴露无临床相关影响，预计不会影响elexacaftor的暴露。
• 因此，在Trikafta与环丙沙星同时给药时，不需要调整剂量。

Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor影响其他药物的潜力

CYP2C9底物

• Ivacaftor可能抑制CYP2C9;因此，在与中国共同管理Trikafta期间监测国际标准化比率(INR)华法令阻凝剂建议。
• 使用Trikafta可增加暴露的其他药品包括glimepiride和格列吡嗪;这些药品应慎用。

转运蛋白

• ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor与地高辛作为敏感的P-gp底物，地高辛的AUC增加了1.3倍，与ivacaftor对P-gp的弱抑制一致。
• Trikafta的使用可能会增加作为P-gp敏感底物的药物的全身暴露，从而增加或延长其治疗效果和不良反应。
• 当与地高辛或P-gp的其他底物同时使用时，治疗指数较窄，如环孢霉素everolimus,西罗莫司,他克莫司，应谨慎和适当监测。
• Elexacaftor和M23-ELX抑制OATP1B1和OATP1B3的摄取在体外．
• Trikafta的共同给药可能会增加作为这些转运体底物的药物的暴露，例如他汀类药物，格列本脲，nateglinide和repaglinide．
• 当与OATP1B1或OATP1B3底物同时使用时，应谨慎使用并进行适当的监测。胆红素是OATP1B1和OATP1B3底物。

激素避孕

• 用乙炔对三氟乙烯进行了研究雌二醇/levonorgestrel并没有发现对口腔暴露的临床相关影响避孕．
• 预计Trikafta不会对疗效产生影响口服避孕药．

• 有有限和不完整的人类数据来自临床试验关于Trikafta或其单独组件elexacaftor, tezacaftor和ivacaftor的使用怀孕了妇女告知与药物相关的风险。
• 没有关于elexacaftor, tezacaftor或ivacaftor存在的信息母乳的影响母乳喂养的婴儿，或影响奶量。