Triumeq (abacavir, dolutegravir, lamivudine)

警告

过敏反应，乳酸性酸中毒和严重的肝肿大，以及急性乙型肝炎

过敏反应

使用Triumeq (abacavir, dolutegravir和lamivudine)的成分abacavir (abacavir, dolutegravir和lamivudine)曾发生严重且有时致命的多器官超敏反应。携带HLA-B*5701等位基因的患者对阿巴卡韦过敏反应的风险更高;尽管不携带HLA-B*5701等位基因的患者也会发生超敏反应。

Triumeq禁忌症既往对abacavir过敏反应的患者和HLA-B*5701阳性患者。所有患者在开始使用Triumeq治疗或重新开始使用Triumeq治疗之前都应筛查HLA-B*5701等位基因，除非患者之前有记录的HLA-B*5701等位基因评估。如果怀疑过敏反应，立即停止Triumeq，无论HLA-B*5701状态如何，甚至当其他诊断是可能的。

在对Triumeq过敏反应后，永远不要重新启动Triumeq或任何其他含有abacavir的产品，因为更严重的症状，包括死亡可能会在几小时内发生。在没有阿巴卡韦过敏史的患者重新使用含阿巴卡韦的产品后，也很少发生类似的严重反应。

乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大

乳酸性酸中毒和严重的肝肿大脂肪变性，包括致命病例，已报告单独或联合使用核苷类似物，包括阿巴卡韦、拉米夫定和其他抗逆转录病毒药物。如果临床或实验室发现提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性发生，停止使用Triumeq。

乙型肝炎的恶化

严重急性发作乙型肝炎在合并感染乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒),人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒-1)，并已停止使用Triumeq的组成部分拉米夫定(lamivudine)。停用Triumeq且同时感染HIV-1和HBV的患者应密切监测肝功能，并进行至少几个月的临床和实验室随访。如果合适，启动反肝炎B治疗可能是必要的。

Triumeq可能会导致严重的副作用，包括:

• 肝问题。有历史的人肝炎B或C病毒在某些情况下发生新变化或恶化的风险可能会增加肝功能Triumeq治疗期间的测试在使用Triumeq的人群中，没有肝衰竭病史的人也会出现包括肝衰竭在内的肝脏问题肝脏疾病或者其他危险因素。导致肝功能衰竭肝脏移植手术Triumeq也有报道。你的医疗保健提供者可能会做血液测试来检查你的肝脏。
• 如果你出现以下肝脏问题的任何迹象或症状，请立即致电你的医疗保健提供者。
  • 你的皮肤或眼睛的白色部分会变黄(黄疸）
  • 深色或“茶色”尿液
  • 浅色大便(排便)
  • 食欲不振
  • 恶心想吐或呕吐
  • 疼痛胃的右侧有疼痛或压痛
• 血液中乳酸过多(乳酸性酸中毒)。过多的乳酸酸中毒是一种严重的医疗紧急情况，可导致死亡。如果您出现以下任何可能是乳酸性酸中毒的症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 感觉非常虚弱或疲惫
  • 不正常(不正常)肌肉疼痛
  • 麻烦呼吸
  • 胃疼与恶心想吐而且呕吐
  • 感觉冷尤其是在你的手臂和腿部
  • 感到头晕或头昏
  • 心跳过快或不规则
• 乳酸性酸中毒也会导致严重的肝脏问题，会导致死亡你的肝脏可能会变大(肝肿大)，你的肝脏可能会产生脂肪(脂肪变性)。如果你出现上述“肝脏问题”一栏所列的任何肝脏问题的迹象或症状，请立即致电你的医疗保健提供者。
• 如果你是女性或非常女性，你可能更容易得乳酸性酸中毒或严重的肝脏问题超重（肥胖）.
• 免疫系统的变化(免疫重建综合征)当你开始服用HIV-1药物时就会发生。你的免疫系统可能会变得更强，并开始对抗隐藏在你体内很长一段时间的感染。如果你开始服用Triumeq后开始出现新的症状，请立即告诉你的医疗保健提供者。
• 心脏病．包括Triumeq在内的一些HIV-1药物可能会增加你感染的风险心攻击。
• Triumeq最常见的副作用包括:
  • 睡眠问题
  • 疲劳
  • 头疼

这些并不是Triumeq的所有副作用。

请向医生咨询有关副作用的医疗建议。你可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

使用Triumeq前HLA-B*5701等位基因筛查

• 在开始使用Triumeq治疗前筛查HLA-B*5701等位基因。

开始Triumeq前的妊娠测试

• 执行怀孕在开始使用Triumeq之前对青少年和成人的生育潜力进行测试。

推荐剂量

• Triumeq是一种固定剂量的组合产品，含有600mg的abacavir, 50mg的dolutegravir和300mg的lamivudine。
• Triumeq在成人和体重至少40公斤的儿童患者的推荐剂量方案是每日一次，口服，与或不与食物。

某些伴随药物的剂量建议

• 当Triumeq与表1中列出的可能降低dolutegravir浓度的药物合用时，dolutegravir的剂量(50 mg)是不够的;推荐以下多吕格拉韦给药方案。

表1:Triumeq与合用药物的剂量推荐

Coadministered药物	推荐剂量
依非韦伦，福桑普纳韦/利托那韦，替那韦/利托那韦，卡马西平或利福平	推荐的剂量方案是50毫克，每天两次。应额外服用dolutegravir 50mg片剂，与Triumeq间隔12小时。

由于缺乏剂量调整，不建议使用

由于Triumeq是固定剂量片剂，不能调整剂量，因此在以下情况下不推荐使用:

• 患者肌酸酐清除率每分钟小于30毫升。
• 轻度肝功能损害患者。中度或重度肝功能损害患者禁用Triumeq。

多鲁特格拉韦对其他药物药代动力学的影响

• 体外实验中，多路特格拉韦抑制肾脏有机阳离子转运蛋白(OCT)2 (IC50 = 1.93 microM)和多药物和毒素挤压转运蛋白(MATE)1 (IC50 = 6.34 microM)。
• 在体内，dolutegravir通过抑制OCT2和MATE1抑制管状肌酐分泌。
• 多吕格拉韦可增加血药浓度药物通过OCT2或MATE1消除(dofetilide，dalfampridine,二甲双胍）.
• 体外实验中，dolutegravir抑制基底外侧肾转运蛋白、有机阴离子转运蛋白(OAT) 1 (IC50 = 2.12 microM)和OAT3 (IC50 = 1.97 microM)。然而，在体内，dolutegravir不改变血药浓度替诺福韦或对氨基hippurate, OAT1和OAT3底物。
• 体外实验中，多路特格拉韦不抑制(IC50大于50 microM):
  • 细胞色素P450 (CYP)1A2
  • 体内CYP2A6基因表现,
  • CYP2B6,
  • CYP2C8,
  • CYP2C9,
  • CYP2C19、
  • CYP2D6、
  • CYP3A,
  • 二磷酸尿苷-葡萄糖醛酸转移酶1A1
  • UGT2B7,
  • 22 (P-gp),
  • 乳腺癌BCRP，
  • 胆盐出口泵(BSEP)
  • 有机阴离子转运多肽(OATP)1B1，
  • OATP1B3,
  • OCT1或多药耐药蛋白(MRP)2，或
  • MRP4。
• 体外实验中，多吕格拉韦未诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4。基于这些数据和药物相互作用试验的结果，多路特格拉韦预计不会影响作为这些酶或转运体底物的药物的药代动力学。
• 在药物相互作用试验中，多路特格拉韦对以下药物的药代动力学没有临床相关影响:
  • daclatasvir,
  • 泰诺福韦,
  • 美沙酮，
  • 咪达唑仑,
  • rilpivirine,
  • 口服避孕药含去甲醚和乙基的雌二醇．
• 通过对每种相互作用药物的历史药代动力学数据进行交叉研究比较，多路特格拉韦似乎不影响以下药物的药代动力学:
  • atazanavir，
  • 内，
  • 依法韦伦，
  • etravirine,
  • fosamprenavir，
  • lopinavir,
  • 例如,
  • boceprevir．

其他药物对多吕格拉韦药代动力学的影响

• Dolutegravir由UGT1A1代谢，CYP3A也有作用。Dolutegravir也是UGT1A3, UGT1A9, BCRP和P-gp的底物。诱导这些酶和转运体的药物可能会降低多路格拉韦的血药浓度，降低多路格拉韦的治疗效果。
• 同时使用多路格拉韦和其他抑制这些酶的药物可能会增加多路格拉韦的血药浓度。
• Etravirine显著降低了dolutegravir的血浆浓度，但lopinavir/ritonavir或darunavir/ritonavir合用可缓解Etravirine的影响，而atazanavir/ritonavir有望缓解(表5)。
• 在体外实验中，多鲁特格雷韦不是OATP1B1或OATP1B3的底物。
• 达那韦/利托那韦，洛匹那韦/利托那韦，利哌韦林，替诺福韦，博塞普韦，达他他韦，强的松，利福,奥美拉唑对多吕格拉韦的药代动力学无显著影响。

已确定的和其他潜在的重要药物相互作用

• 阿巴卡韦、多路特格拉韦和拉米夫定固定剂量合用片未进行药物-药物相互作用试验。
• 关于潜在的信息药物的相互作用Triumeq的各个组成部分如下所示。这些建议是基于药物相互作用试验或由于预期的相互作用程度和严重不良事件或疗效损失而预测的相互作用。

表5:Dolutegravir已建立的和其他潜在的重要药物相互作用:根据药物相互作用试验或预测的相互作用，可能建议改变剂量

伴随药品类别:药品名称	对注意力的影响	临床评价
HIV-1抗病毒药物
非核苷类逆转录酶抑制剂:Etravirine一个	↓Dolutegravir	Triumeq与etravirine合用，不建议与阿他那韦/利托那韦、达若那韦/利托那韦或洛匹那韦/利托那韦合用。
非核苷类逆转录酶抑制剂:依法韦伦一个	↓Dolutegravir	将多吕格拉韦剂量调整为50mg，每日两次。另外应服用dolutegravir 50mg剂量，与Triumeq间隔12小时。
非核苷类逆转录酶抑制剂:奈韦拉平	↓Dolutegravir	避免与Triumeq合用，因为没有足够的数据来提出剂量建议。
蛋白酶抑制剂:Fosamprenavir /例如一个Tipranavir /例如一个	↓Dolutegravir	将多吕格拉韦剂量调整为50mg，每日两次。另外应服用dolutegravir 50mg剂量，与Triumeq间隔12小时。
其他代理
抗心律失常的:Dofetilide	↑Dofetilide	与Triumeq合用禁忌症。
钾通道阻滞剂:Dalfampridine	↑Dalfampridine	达法普定水平升高会增加癫痫发作的风险。应考虑在这些患者中同时服用达法普定和Triumeq的潜在益处，以防止癫痫发作的风险。
卡马西平一个	↓Dolutegravir	将多吕格拉韦剂量调整为50mg，每日两次。另外应服用dolutegravir 50mg剂量，与Triumeq间隔12小时。
奥卡西平苯妥英苯巴比妥圣约翰草(贯叶连翘）	↓Dolutegravir	避免与Triumeq合用，因为没有足够的数据来提出剂量建议。
含有多价阳离子(如Mg或Al)的药物:Cation-containing抗酸药一个或泻药 硫酸酯缓冲药物	↓Dolutegravir	服用含有多价阳离子的药物前2小时或服用后6小时服用Triumeq。
口服钙和铁补充剂，包括含有钙或铁的复合维生素一个	↓Dolutegravir	当与食物一起服用时，Triumeq和含有钙或铁的补充剂或多种维生素可以同时服用。在禁食条件下，Triumeq应在服用含钙或铁的补充剂前2小时或服用后6小时服用。
二甲双胍一个	↑二甲双胍	参考二甲双胍的处方信息，以评估Triumeq和二甲双胍同时使用的益处和风险。
利福平一个	↓Dolutegravir	将多吕格拉韦剂量调整为50mg，每日两次。另外应服用dolutegravir 50mg剂量，与Triumeq间隔12小时。
一个相互作用的大小见处方信息。

美沙酮

Abacavir

• 在一项试验中，11名hiv -1感染者接受美沙酮维持治疗，每天两次服用600毫克阿巴卡韦(目前推荐剂量的两倍)，口服美沙酮清除率增加。
• 这种改变不会导致大多数患者美沙酮剂量的改变;然而，在少数患者中可能需要增加美沙酮剂量。

山梨糖醇

拉米夫定

• 单剂量拉米夫定和山梨糖醇导致拉米夫定暴露的山梨醇剂量依赖性减少。在可能的情况下，避免与含有拉米夫定的药物同时使用含有山梨醇的药物。

Riociguat

Abacavir

• 与Triumeq合用导致riociguat暴露增加，这可能增加riociguat不良反应的风险。
• riociguat的剂量可能需要减少。见ADEMPAS (riociguat)的完整处方信息。

• 来自出生结果监测研究的数据已经确定了患乳腺癌的风险增加神经管缺陷当Triumeq的一种成分dolutegravir被使用时概念与不含dolutegrvir的抗逆转录病毒治疗方案相比。
• 由于与神经管闭合相关的缺陷从受孕到妊娠前6周发生，从受孕到妊娠前6周暴露于多吕格拉韦的胚胎存在潜在风险。
• 另外，5个中的2个出生缺陷(脑膨出和脑畸形)，虽然常被称为神经管缺陷，可发生在神经管关闭后，其时间可能晚于妊娠6周，但在妊娠6周内前三个月．
• 由于对已报道的与使用多路特格雷韦相关的神经管缺陷类型的了解有限，并且由于受孕日期可能无法精确确定，因此在怀孕的前三个月应考虑使用Triumeq的替代治疗。
• 青少年和成年人不建议开始服用Triumeq怀孕了除非没有合适的选择。
• 疾病控制中心和预防建议美国感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以避免在产后传播HIV-1感染的风险。
• 阿巴卡韦和拉米夫定存在于母乳．当给哺乳期大鼠服用时，多吕格拉韦存在于乳汁中。
• 没有关于Triumeq或其成分对母乳喂养的婴儿或药物对乳汁产量的影响。
• 因为有可能
  • (1) HIV-1传播(在hiv阴性婴儿中)，
  • (2)形成病毒耐药性(在hiv阳性婴儿中)
  • (3)母乳喂养的婴儿出现与成人类似的不良反应时，如果母亲正在服用Triumeq，应指导她们不要进行母乳喂养。