Tylenol (Acetaminophen)肝损害

泰诺是一种非常有效的止痛药和退烧药。然而，服用太多的泰诺(过量)也会导致肝功能衰竭。

• 对乙酰氨基酚如果按照指示服用，这是一种非常安全的药物吗肝脏疾病．然而，每一种药物都有风险。
• 肝对乙酰氨基酚的损害可能是严重的，既可能是过量服用，也可能是饮酒时定期服用酒精．
• 大多数对乙酰氨基酚引起的肝损伤是由故意的或自杀过量。
• 对乙酰氨基酚的非故意或意外过量服用通常可以通过小心和注意剂量来避免。
• 医生可以根据药物过量的时间和血液中的药物水平来估计病人发生肝损伤的概率。
• 在对乙酰氨基酚肝损害患者中，通常的临床顺序是恶心想吐而且呕吐在最初的12-24小时内，患者在接下来的12-24小时内似乎正常，之后出现异常肝脏血检发展。
• 有一种解毒剂n -乙酰半胱氨酸，应尽快给予患者，最好是在服用对乙酰氨基酚后16小时内。

泰诺是目前美国最流行的止痛药。美国人每年服用超过80亿片(片剂或胶囊)泰诺。对乙酰氨基酚是Tylenol的通用名称，Tylenol是一个品牌名称。尽管200多种药物中含有对乙酰氨基酚，但大多数药物的标签上都没有“泰诺”这个名字。而且，几乎每个病人都有肝脏疾病在我的实践中总是问:

• "我吃泰诺安全吗"或者
• “我能吃多少泰诺?”

这些问题凸显了公众对对乙酰氨基酚可能导致肝脏损伤或损伤的认识。

泰诺很有效疼痛-杀死(止痛)和发热-还原性(退热)剂。只要不超过推荐剂量，它也是一种非常安全的药物。其实，用泰诺代替阿斯匹林治疗发烧已经大大减少了雷氏综合征的发生，这是一种通常致命的肝功能衰竭。然而，具有讽刺意味的是，服用太多泰诺(过量)也会导致肝功能衰竭，尽管是通过不同的过程(机制)，如下文所述。

一些早期报告确实描述了慢性肝病的发生与长期使用推荐剂量的泰诺有关。这些研究发表于20世纪70年代，然而，我怀疑这些患者中的许多人可能患有未被识别的慢性疾病丙型肝炎感染。无论如何，今天的共识是，通常剂量的泰诺只会对肝脏正常的人造成严重的肝损伤，或者根本不会。

同样，患有肝病的人似乎不会因服用泰诺而增加肝脏损伤的风险。无论肝病的原因是什么，只要病人不经常饮酒，这都是如此。因此，在急性(短时间)或慢性(长时间)患者中，按推荐剂量使用泰诺是相当安全的。肝炎．例如，泰诺是治疗流感样症状这可能是由干扰素治疗慢性肝炎．但请记住，这一切药物包括泰诺在内的其他药物，如果要使用的话，对于患有严重肝病的患者，如晚期肝病患者，应该谨慎使用肝硬化(肝脏瘢痕)或肝功能衰竭。

即使泰诺在推荐剂量下很可能不会造成严重的肝损伤，但它会导致肝内胆固醇升高肝酶血液中显示肝脏受损。在一项研究中，145名健康受试者随机接受安慰剂或每天服用4克泰诺，持续两周，安慰剂组受试者的ALT(一种肝脏酶)没有升高，但泰诺组33%-44%的受试者ALT升高超过正常上限的三倍。ALT最高升高超过500，大约是正常上限的10倍。停用泰诺后所有酶升高均恢复正常。因此，健康受试者服用推荐剂量的泰诺两周可导致轻度至中度可逆性肝损伤。泰诺，像所有其他药物一样，应在医生的监督下谨慎使用，并监测肝酶水平。

对于本讨论的剩余部分，我们将参考通用名称对乙酰氨基酚，而不是品牌名称泰诺。我们决定这样做是为了强调人们需要仔细阅读药瓶的标签。如上所述，标签上通常会写对乙酰氨基酚而不是泰诺。例如，每一汤匙的常见夜间冷一种叫奈奎尔的药物含有500毫克的对乙酰氨基酚。同样，每片氢可酮/对乙酰氨基酚（维柯丁)，这是一种流行的强效止痛药，含有麻醉剂，根据配方不同，它也含有500、650或750毫克的对乙酰氨基酚。

如前所述，过量服用对乙酰氨基酚会导致肝脏损伤。这种损害以剂量相关的方式发生。(其他一些药物会以一种不可预测的方式造成肝损伤，与剂量无关。)换句话说，对乙酰氨基酚造成的肝损伤只有当某人服用超过一定数量的药物时才会发生。同样，剂量越高，损害的可能性越大。此外，过量服用对乙酰氨基酚造成的肝损伤是一个严重的问题，因为这种损伤可能很严重，并导致肝衰竭和死亡。事实上，在美国和英国，对乙酰氨基酚过量是急性(快速发作)肝衰竭的主要原因。

对于普通健康成年人来说，24小时内对乙酰氨基酚的推荐最大剂量是4克(4000毫克)或8片强化片。(每个强力丸含有500毫克，而普通剂量丸含有325毫克。)一个人饮料两名以上酗酒者饮料然而，每天在24小时内不应服用超过2克的对乙酰氨基酚，如下所述。对于儿童，剂量是根据他们的体重和年龄，并在包装上有明确的说明。如果遵循这些成人和儿童指南，对乙酰氨基酚是安全的，基本上没有肝损伤的风险。

另一方面，单次服用7到10克的对乙酰氨基酚(14到20片强化片)会对普通健康成年人造成肝损伤。请注意，这个剂量大约是24小时内推荐的最大剂量的两倍。在儿童中，单剂量140毫克/公斤(体重)的对乙酰氨基酚可导致肝损伤。据报道，单次服用3 - 4克或24小时内服用4 - 6克对乙酰氨基酚会导致一些人严重的肝损伤，有时甚至导致死亡。似乎某些人喜欢那些经常饮酒比其他人更容易出现对乙酰氨基酚引起的肝损伤。要了解某些人的易感性增加，了解对乙酰氨基酚在肝脏中如何加工(代谢)以及药物如何导致肝损伤是有用的。

肝脏是对乙酰氨基酚代谢的主要部位。在肝脏中，对乙酰氨基酚首先经历硫酸化(与硫酸盐分子结合)和葡萄糖醛酸化(与葡萄糖醛酸分子结合)，然后被肝脏排出体外。母化合物，对乙酰氨基酚，以及它的硫酸盐和葡萄糖醛酸酯化合物(代谢物)实际上是无害的。然而，肝脏中过量的对乙酰氨基酚会淹没(饱和)硫酸化和葡萄糖醛酸化途径。当这种情况发生时，对乙酰氨基酚通过另一种途径加工，即细胞色素P-450系统。从对乙酰氨基酚中，P-450系统形成一种中间代谢物，称为NAPQI，这是一种有毒化合物。然而，通常情况下，这种有毒的代谢物是无害的(解毒)通过另一个途径，谷胱甘肽系统。

答案是，当谷胱甘肽通路被过多的对乙酰氨基酚代谢物NAPQI淹没时，对乙酰氨基酚的肝脏损伤就会发生。然后，这种有毒化合物在肝脏中积累并造成损害。此外，酒精和某些药物，如苯巴比妥，苯妥英（狄兰汀)，卡马西平（Tegretol)(反癫痫发作药物),或异烟肼(INH, Nydrazid, Laniazid) -(抗-肺结核药物)会显著增加损害。他们通过使肝脏中的细胞色素P-450系统更加活跃来做到这一点。P-450活性的增加，如你所料，导致对乙酰氨基酚中NAPQI的形成增加。此外，长期饮酒以及禁食状态较差营养，每一种都会消耗肝脏的谷胱甘肽。所以，酒精既增加了有毒化合物，又减少了解毒物质。因此，对乙酰氨基酚过量的底线是，当NAPQI的量过多，可用的谷胱甘肽无法解毒时，就会发生肝损伤。

在美国，自杀在与对乙酰氨基酚相关的肝损伤中，三分之二以上是企图服用，而意外服用过量只占三分之一。在幼儿中，意外过量用药所占的比例甚至更低。在这些经常好奇的幼儿中，意外过量的对乙酰氨基酚中毒案例占比不到10%。这些意外过量的绝大多数是由于照顾儿童的人无意中给药过量。

为了避免成年人无意中服用过量，这里有一些建议。

• 仔细阅读药瓶上的标签，确定每一片或每一勺对乙酰氨基酚的含量或强度。
• 熟悉你正在服用的所有其他药物。记住，超过200种药物含有对乙酰氨基酚作为成分之一，某些药物，如苯巴比妥，会显著增加肝损伤。
• 在你服药之前，写下(一个记录)你在24小时内可以摄入的最大安全剂量。坚持这个数量，不要偏离。然而，如果你不确定安全的剂量，或者认为你需要服用超过你应该服用的剂量，打电话给你的医生或药剂师。
• 当你收到一种新药的处方时，问问你的医生或药剂师它是否会影响你正在服用的其他药物的新陈代谢(处理)，包括对乙酰氨基酚。
• 如果你经常饮酒，24小时内不要服用超过2克的对乙酰氨基酚。诚实地面对自己摄入酒精的情况。
• 记录对乙酰氨基酚的药片或匙数以及服用时间。

如前所述，儿童对乙酰氨基酚的剂量取决于他们的体重和年龄。为避免儿童用药过量，请按照上述成人用药的相同步骤进行。除此之外，两个成年人应该独立决定一个孩子对乙酰氨基酚的剂量。如果对推荐剂量有分歧，请咨询药剂师或医生。当你考虑到在一个模拟实验中，只有30%的成年人正确计算出他们孩子对乙酰氨基酚的剂量时，这些预防措施并不过分。如果保姆正在照顾生病的孩子，父母应该仔细地写下给药剂量和时间表。每年，在孩子身上都有高发烧在重复服用对乙酰氨基酚的情况下，由于意外过量服用和由此造成的肝脏损伤而导致死亡。

对乙酰氨基酚诱导肝损伤的三个临床阶段(阶段)已被描述。

在第一阶段，即摄入后最初的12到24小时左右，患者会经历恶心想吐而且呕吐．

接下来的12到24小时，也就是所谓的不活跃(潜伏)期的第二阶段，病人感觉良好。

在摄入对乙酰氨基酚后48至72小时开始的第三阶段，肝脏血液测试开始出现异常。最值得注意的是，极高(异常)水平的肝脏血液测试，AST和ALT，是常见的这种类型的肝损伤。根据患者的临床检查和血液检查，可以相当准确地预测肝损伤的结局(预后)。例如，在一个极端情况下，如果患者血液中出现严重的酸积聚，肾功能衰竭，出血失调,或昏迷，那么死亡几乎是必然的。只有肝移植才能挽救这样的病人。

医生应立即对患者进行评估。记住，把一瓶瓶的对乙酰氨基酚和病人的其他药物带到急诊室总是有用的。过量服用对乙酰氨基酚会导致肝损伤的风险与血液中对乙酰氨基酚的含量与服用药物的时间相关。因此，医生能够估计患者在用药过量后发生肝损伤的概率。为了做出这一判断，他们获得了患者摄入对乙酰氨基酚的历史，并测量了药物的血液水平。有了这些信息，医生就可以参考一个表(nomogram)来估计发生肝损伤的风险。然而，这一估计的准确性取决于摄入时间的可靠性，以及对乙酰氨基酚是在一段时间内服用还是一次性服用。

如果怀疑对乙酰氨基酚过量，医生通常会给病人灌胃以清除药丸碎片。在现实中，许多人过量服用醋氨酚自杀企图还会服用其他药丸。因此，一些医生会考虑用活性炭来治疗病人，活性炭可以结合(从而失效)许多药物。然而，这种治疗是有争议的，因为人们担心活性炭也可能结合对乙酰氨基酚过量的解毒剂。

对乙酰氨基酚肝损伤高危或仅存在可能风险的患者应给予解药n -乙酰半胱氨酸(Mucomyst)口服(或在欧洲静脉注射)。这种药物通过间接补充谷胱甘肽起作用。谷胱甘肽可以解毒对乙酰氨基酚的有毒代谢物。n -乙酰半胱氨酸在服用对乙酰氨基酚后12 - 16小时内最有效。然而，大多数医生会给予n -乙酰半胱氨酸，即使患者首次就诊超过16小时。因此，英国的一项研究表明，已经肝功能衰竭的患者在接受n -乙酰半胱氨酸治疗后，比没有接受解药的患者更有可能存活下来。此外，无论最初给药n -乙酰半胱氨酸的时间如何，这些患者都存在生存。最后，从对乙酰氨基酚诱导的肝损伤中恢复的人，幸运的是，没有残留或持续的(慢性)肝病。