免疫调制剂的药物是什么?
免疫调制剂药物,削弱人体的免疫系统。免疫系统是由免疫细胞,这些细胞产生的蛋白质。这些细胞和蛋白质有助于保护身体免受有害的细菌,病毒,真菌,和其他外国侵略者。激活免疫系统会导致炎症激活发生在组织内。(事实上,炎症是一个重要的机制来保护使用的身体免疫系统。)正常情况下,免疫系统被激活只有当身体暴露在有害的入侵者。在克罗恩病和溃疡性结肠炎患者,然而,免疫系统异常和慢性激活没有任何已知的入侵者。免疫调制剂减少组织炎症免疫细胞减少的人口和/或通过干扰蛋白质的生产,促进免疫激活和炎症。一般来说,控制中度到重度溃疡性结肠炎的好处大于风险的感染由于免疫力下降。免疫调制剂的例子包括硫唑嘌呤(硫唑嘌呤),6 -巯基嘌呤(6 -巯基嘌呤,Purinethol)、环孢霉素(山地明)和甲氨蝶呤(Rheumatrex Trexall)。
咪唑硫嘌呤硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤(Purinethol)
硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤(6 -巯基嘌呤)药物削弱人体的免疫力,减少人口的一种叫淋巴细胞的免疫细胞。硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤化学有关。具体来说,咪唑硫嘌呤在体内转化成6 -巯基嘌呤。在高剂量,这两种药物被用于防止器官移植排斥的治疗白血病。在低剂量时,多年来他们一直用于治疗中度到重度患者克罗恩病和溃疡性结肠炎。
咪唑硫嘌呤和6 -巯基嘌呤越来越被医生承认为有价值的药物在治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎。大约70%的中度至重度疾病患者将受益于这些药物。因为行动缓慢发病和潜在的副作用,但是,6 -巯基嘌呤和咪唑硫嘌呤是主要用于以下情况:
- 溃疡性结肠炎和克罗恩病不是患者对皮质类固醇。
- 患者经历不良corticosteroid-related副作用。
- 依赖于糖皮质激素的患者,无法停止他们不发展复发。
当硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤被添加到皮质类固醇治疗溃疡性结肠炎的病人不响应皮质类固醇,可能有一种改进的响应或小剂量皮质类固醇和较短的课程可能是有效的。一些患者可以停止糖皮质激素完全没有出现复发。减少类固醇需求的能力赢得了咪唑硫嘌呤和6 -巯基嘌呤他们名声“steroid-sparing”的药物。
在严重的溃疡性结肠炎患者遭受频繁复发,5-ASA可能是不够的,还需要更强有力的咪唑硫嘌呤和6 -巯基嘌呤维持缓解。在剂量用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病,硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤的长期副作用严重低于长期口服糖皮质激素口服皮质类固醇或重复课程。
硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤的副作用是什么?
6 -巯基嘌呤和用药的副作用包括易受感染,增加肝脏的炎症(肝炎)和胰腺,(胰腺炎)和骨髓毒性(干扰细胞的形成循环血液中)。
6 -巯基嘌呤和硫唑嘌呤治疗的目标是削弱人体的免疫系统以减少肠道炎症的强度;然而,削弱免疫系统增加了病人的易受感染。例如,在一群严重克罗恩病对患者标准剂量的用药,提高用药的剂量有助于控制疾病,但两个病人了巨细胞病毒(巨细胞病毒)感染。巨细胞病毒通常感染免疫系统较弱的人,如患者艾滋病或癌症,特别是如果他们接受化疗,这也进一步削弱了免疫系统。
硫唑嘌呤和6-MP-induced肝脏(肝炎)和胰腺的炎症(胰腺炎)是罕见的。胰腺炎通常会导致严重的腹痛,有时呕吐。胰腺炎6 -巯基嘌呤或咪唑硫嘌呤发生在一小部分病人,通常在最初几周的治疗。胰腺炎患者不应该接受这两种药物。
硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤也抑制了骨髓。在骨髓红细胞、白细胞和血小板。实际上,稍微减少白细胞计数治疗期间是可取的,因为它表明6 -巯基嘌呤的剂量或咪唑硫嘌呤高到足以产生影响;然而,过分低红或白血细胞计数表明骨髓毒性。因此,患者在6 -巯基嘌呤和咪唑硫嘌呤应该定期血液计数(通常每两周开始,然后每三个月期间维护)监测药物的影响在他们的骨髓。
6 -巯基嘌呤可以减少男性精子数量。男性患者6 -巯基嘌呤的伴侣怀孕时,有一个更高的流产和发病率阴道出血。也有呼吸困难新生儿。因此,建议只要可行,男性患者应停止6 -巯基嘌呤和咪唑硫嘌呤打算怀孕前三个月。
患者长期、大剂量咪唑硫嘌呤肾肾移植后预防排斥反应的风险增加发展中淋巴瘤,一个恶性淋巴细胞的疾病。目前没有证据表明,长期使用低剂量的硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤用于炎症性肠病淋巴瘤的风险增加,白血病或其他恶性肿瘤。
其他问题在6 -巯基嘌呤的使用
咪唑硫嘌呤和6 -巯基嘌呤的一个问题是他们缓慢的行动。通常,这些药物的全部好处是没有意识到三个月或更长时间。在这段时间里,糖皮质激素经常必须维持在高水平来控制炎症。
这缓慢的行动的原因是部分原因是医生开6 -巯基嘌呤的方式。通常情况下,6 -巯基嘌呤开始每天50毫克的剂量。然后检查血细胞计数两周后。如果白细胞计数(特别是淋巴细胞计数)不减少,增加剂量。这种谨慎,逐步方法有助于防止严重的骨髓和肝脏毒性,而且延迟从药物中获益。
早期的研究表明,给予高剂量的6 -巯基嘌呤在不增加毒性的前提下可以加快6 -巯基嘌呤的利益在大多数患者中,但有些病人发展成严重骨髓毒性。因此,剂量的6 -巯基嘌呤是个性化的。科学家现在认为,个体的脆弱性6 -巯基嘌呤毒性是基因遗传。血液测试可以执行识别那些与脆弱性增加6 -巯基嘌呤毒性。在这些个人,可以使用较低的初始剂量。血液测试也可以执行测量某些副产品的6 -巯基嘌呤的水平。这些副产品的水平在血液中更快地帮助医生确定病人的剂量的6 -巯基嘌呤是正确的。
硫代嘌呤甲基转移酶基因和硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤的安全
咪唑硫嘌呤转化成体内6 -巯基嘌呤和6 -巯基嘌呤是部分转化为其他物质的酶称为thiopurine甲基转移酶(硫代嘌呤甲基转移酶)。这些化学物质从体内消除。硫代嘌呤甲基转移酶的活性决定6 -巯基嘌呤转化为其他物质的能力是由基因决定的,在美国,大约10%的人口已经减少或缺乏硫代嘌呤甲基转移酶的活动。在这10%的患者,6 -巯基嘌呤和另一个相关的化学(6 -硫鸟嘌呤有毒或6-TG)积累和产生血细胞的骨髓。因此,当给定的正常剂量的硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤,这些患者减少或缺乏硫代嘌呤甲基转移酶活动可以发展严重低白细胞计数的时间太长,暴露出严重的危及生命的感染。
美国食品和药物管理局现在建议医生检查硫代嘌呤甲基转移酶水平与硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤在开始治疗之前。病人发现与硫代嘌呤甲基转移酶活性降低或缺少了相关的基因治疗的替代药物或规定大大低于正常剂量的6 -巯基嘌呤或硫唑嘌呤。
然而,值得一提的是订单。拥有正常的硫代嘌呤甲基转移酶基因并不能保证对硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤毒性。很少,一个病人与正常硫代嘌呤甲基转移酶基因可以发展严重的骨髓毒性,甚至低白细胞计数正常剂量的6 -巯基嘌呤或硫唑嘌呤。此外,与硫代嘌呤甲基转移酶活动的正常水平,肝毒性,另一个6 -巯基嘌呤的毒性作用,仍然会出现。因此,所有病人服用6 -巯基嘌呤或咪唑硫嘌呤(无论硫代嘌呤甲基转移酶基因)必须密切监测,医生会安排定期血液计数,和肝酶测试只要药物。
另一个警示:别嘌呤醇(Zyloprim),用于治疗高血尿酸和酸水平痛风使用时,可以诱导骨髓毒性与硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤。这是因为别嘌呤醇降低人体活动。的组合genetically-reduced人体活动和进一步降低人体活动的别嘌呤醇骨髓毒性的风险大大增加。
6 -巯基嘌呤代谢物水平
除了监测血液细胞计数肝脏测试,医生还可以测量血液中的化学物质,形成从6 -巯基嘌呤(6 -巯基嘌呤代谢产物),这在一些情况下可能是有用的如:
- 如果病人的疾病不是应对标准剂量的6 -巯基嘌呤或咪唑硫嘌呤和他/她的血液6 -巯基嘌呤代谢物水平很低,合规应该检查,如果满意,6 -巯基嘌呤或用药的剂量可能会增加。
- 如果病人的疾病没有回应治疗和他/她的血液6 -巯基嘌呤代谢物水平非常低,这是最有可能的,他/她不是他/她的药物治疗。缺乏反应,在这种情况下是由于病人不符合。
可以在6 -巯基嘌呤病人继续多久?
患者多年来一直保持在6 -巯基嘌呤或咪唑硫嘌呤没有任何重要的长期副作用。然而,医生应密切监测患者长期6 -巯基嘌呤。有数据表明患者长期维护与6 -巯基嘌呤或咪唑硫嘌呤票价比那些停止服用这些药物。那些停止6 -巯基嘌呤或咪唑硫嘌呤更容易复发的经验,更有可能需要糖皮质激素或接受手术。
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤(Rheumatrex Trexall)是一种免疫调制剂和抗炎药物。甲氨蝶呤已经使用多年来治疗严重类风湿性关节炎和牛皮癣。它有助于治疗中度到重度的节段性回肠炎患者是不应对6 -巯基嘌呤和硫唑嘌呤或不能容忍这两个药物。甲氨蝶呤也可能是有效的在中度到重度溃疡性结肠炎患者不应对皮质类固醇或6 -巯基嘌呤和咪唑硫嘌呤。每周可以口服或注射在皮肤或肌肉。与注射更可靠地吸收。
甲氨蝶呤的一个主要并发症是肝脏的发展肝硬化鉴于长期药物治疗时的时间(年)。肝损伤的风险也更高的病人滥用酒精或有病态(严重)肥胖。一般来说,周期性的肝活检是推荐给一个病人已收到累积(总)甲氨蝶呤和更高剂量的1.5克。
甲氨蝶呤的其他副作用包括低白细胞计数和炎症肺。
甲氨蝶呤不应使用怀孕。
环孢霉素
环孢霉素(山地明)是一种有效的免疫抑制剂用于预防器官移植后排斥反应,例如,肝脏。它还被用于治疗严重的溃疡性结肠炎和克罗恩病。因为批准英夫利昔单抗(Remicade)治疗严重克罗恩氏病,环孢霉素可能将主要用于严重的溃疡性结肠炎。环孢霉素是有用的在重型溃疡性结肠炎和重症患者不应对系统性皮质类固醇。进行静脉注射,环孢霉素都可以快速有效地控制严重的结肠炎,避免或推迟手术。
环孢霉素也可以口服药物治疗,但口服环孢霉素的复发率是很高。因此,环孢霉素是最有用的,当在急性情况下进行静脉注射。
环孢霉素的副作用包括高血压官网地址bwin,肾功能受损,在四肢和刺痛的感觉。更严重的副作用包括过敏性休克和癫痫发作。
英夫利昔单抗(Remicade)
英夫利昔单抗(Remicade)是一个高度的抗体蛋白肿瘤坏死因子-α(tnf)。tnf是免疫细胞产生的蛋白质在激活免疫系统。tnf反过来刺激免疫系统的其他细胞产生和释放其他蛋白质,促进炎症。在克罗恩病和溃疡性结肠炎,是继续生产tnf的免疫激活。英夫利昔单抗粘附tnf,阻止其活动,这样做减少了炎症。
英夫利昔单抗,tnf的抗体,是由老鼠的免疫系统后,老鼠是人类tnf注射。鼠标抗体然后修改使它看起来更像是一个人类抗体,抗体是英夫利昔单抗和这个修改。这些修改是必要降低过敏反应的可能性时,抗体是人类管理。英夫利昔单抗是由静脉输液超过两个小时。整个输液病人监控的副作用。
英夫利昔单抗用于有效多年治疗中度到重度的克罗恩氏病,不是对糖皮质激素或免疫调节。在克罗恩病的病人,大多数经历了英夫利昔单抗的一个输液后改善他们的疾病。有些病人输液的注意到在几天内改善症状。大多数病人经历了两周内改善。在对英夫利昔单抗的患者,可以显著改善症状。此外,可以快速的愈合的溃疡和炎症肠灌注后。
仅在过去几年中英夫利昔单抗也被用来治疗严重的UCs。在一项研究中超过700名患有中度到重度的加州大学,例如,英夫利昔单抗被发现比安慰剂更有效诱导和维持缓解。
英夫利昔单抗诱导缓解期通常是在三个剂量-时间零然后两周,4周后。达到缓解之后,维护剂量可以每隔一个月。
英夫利昔单抗的副作用
英夫利昔单抗,一般耐受性良好。有罕见的副作用的报道在输液,包括胸部疼痛,呼吸急促,恶心。这些影响通常在几分钟内解决自发停止输液。其他常见的副作用包括头痛和上呼吸道感染。
英夫利昔单抗,如免疫调节,增加感染的风险。的一个案例沙门氏菌结肠炎和几例肺炎已报告使用英夫利昔单抗。也有病例肺结核(结核病使用英夫利昔单抗后)报道。
因为英夫利昔单抗部分鼠标蛋白质,它可能诱发免疫反应时给人类,尤其是重复注入。除了输液时发生的副作用,患者也可能产生“延迟过敏反应“这发生接受英夫利昔单抗后7 - 10天。这种类型的反应可能会导致流感样症状发烧、关节疼痛和肿胀,克罗恩病的症状恶化。它可以是严重的,如果它发生,医生应该联系。矛盾的是,这些病人更频繁注入Remicade不太可能发展这种类型的延迟反应相比,那些接受输液的病人被长时间间隔(6 - 12个月)。
有一些报道的恶化心脏病在收到Remicade的病人。英夫利昔单抗的确切机制和作用在发展的副作用尚不清楚。作为一项预防措施,个人心脏病前应告知他们的医师的条件接受英夫利昔单抗。
有罕见的神经损伤等的报道视神经炎(眼睛的神经炎症)和运动神经病变(神经控制肌肉的损伤)。
也有罕见的报道发展中病毒结肠炎患者(巨细胞病毒和疱疹疱疹病毒)在免疫抑制药物。这些病毒感染可以模仿一个耀斑的溃疡性结肠炎和错误地认为抵抗治疗。之前增加剂量或改变药物被用于治疗溃疡性结肠炎,病人应该有一个全面的评估包括灵活的乙状结肠镜检查或限制结肠镜检查和活检来帮助诊断病毒性结肠炎。
预防措施与英夫利昔单抗
英夫利昔单抗可以加剧,导致现有的传播感染。因此,它不应该给病人肺炎,尿路感染或脓肿(局部脓的集合)。
现在建议患者进行测试结核病之前接受英夫利昔单抗。结核病患者之前应告知他们的医师这之前接受英夫利昔单抗。
英夫利昔单抗可以导致癌细胞的扩散;因此,它不应该给癌症患者。
英夫利昔单抗对胎儿的影响不知道虽然文献表明,这种药物是安全的女性继续直到32周怀孕。当时,暴露的风险胎儿通过胎盘转移增加本药。英夫利昔单抗怀孕被列为B类药物通过FDA(即没有记录人类毒性)。
因为英夫利昔单抗部分鼠标蛋白质,一些病人可以开发与重复注入英夫利昔单抗抗体。这些抗体的发展可以减少药物的有效性。的机会开发这些抗体可以减少伴随的6 -巯基嘌呤和糖皮质激素的使用。在患者有持续的研究失去了最初反应英夫利昔单抗是否抗体滴度的测量将有助于指导进一步治疗。这些研究结果尚未公布。
而英夫利昔单抗是一种令人兴奋的新一类药物对抗克罗恩病和溃疡性结肠炎,谨慎是必要的,因为潜在的严重副作用。医生们使用英夫利昔单抗在中度到重度溃疡性结肠炎不应对其他药物。
正在开发其他生物疗法
Adalimumab
Adalimumab是一个anti-TNF英夫利昔单抗药物相似。减少炎症通过阻断肿瘤坏死因子(tnf)。与英夫利昔单抗,adalimumab完全人性化anti-TNF包含没有鼠标蛋白质和抗体,因此,可能会导致更少的免疫反应。Adalimumab管理皮下注射(皮肤)而不是静脉注射英夫利昔单抗的。
风湿病专家已经使用adalimumab治疗患者的关节的炎症吗类风湿性关节炎,银屑病关节炎,强直性脊柱炎。这也是2007年FDA批准的用于治疗中度至严重活动性克罗恩氏病。虽然没有被FDA批准正式治疗溃疡性结肠炎,一些研究表明它有一些疗效在治疗溃疡性结肠炎患者是耐火材料或已经失去了对英夫利昔单抗。需要更多信息之前推荐这个作为标准治疗。
Visilizumab (anti-CD3抗体)
Visilizumab人源化抗体,特别结合人类CD3表达T细胞,抑制细胞的活动。(CD3表达T细胞是免疫系统的一部分,似乎扮演着重要的角色在促进溃疡性结肠炎的炎症。)。在第一阶段开放研究评估药物的安全性和耐受性,32个受试者收到visilizumab。结果显示,84%的患者达到临床反应30天,41%达到临床缓解,44%实现内窥镜缓解。主要副作用是降低了CD4细胞计数和细胞因子释放综合征(流感症状,等等),但没有严重的感染。初始数据似乎前途虽然之前必须了解这种药物可以经常使用。这种药还没有被FDA批准用于治疗溃疡性结肠炎。
alpha 4整合素封锁
alpha 4整合蛋白表面的细胞免疫系统的帮助离开血液和旅游组织,促进炎症。这些整合蛋白抗体,抑制炎症反应。Natalizumab就是这样的一个代理,在小型研究溃疡性结肠炎患者已被证明有一些导致临床缓解的功效。更gut-selective人源化抗体(MLN02)评估多中心试验中,也被发现导致更多的病人临床和内窥镜缓解比安慰剂。必须进行更多的研究来评估这些药物的长期有效性和副作用。这种药还没有被FDA批准用于治疗溃疡性结肠炎。