Vijoice (alpelisib)

Vijoice (alpelisib)是一种处方药，用于治疗症状乳腺癌在成人和2岁及以上需要全身治疗的儿童中出现pik3ca相关过度生长谱(PROS)的严重表现。维必乐可单独使用或与其他药物合用。

Vijoice属于一类药物被称为抗肿瘤，P13K抑制剂。

目前尚不清楚Vijoice对2岁以下儿童是否安全有效。

PROS适应症根据反应率和反应持续时间在加速审批下批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

不服用vijoy如果你有严重过敏反应To alpelisib或are过敏维乔伊丝中的任何一种成分

在您服用Vijoice之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有过糖尿病．
• 有皮肤病史吗皮疹，皮肤发红，猛烈的嘴唇、眼睛或嘴巴，或皮肤脱皮。
• 是怀孕了或者计划成为怀孕了．vijoy会伤害你未出生的宝宝。

能怀孕的女性:

• • 在您开始使用Vijoice治疗之前，您的医疗保健提供者会检查您是否怀孕。
  • 你应该使用有效的生育控制在Vijoice治疗期间和最后一次剂量后1周。与您的医疗保健提供者讨论节育方法这段时间可能适合你。
  • 如果你怀孕了或认为自己怀孕了，立即告诉你的医疗保健提供者。

男性与能够怀孕的女性伴侣一起使用避孕套和有效的生育控制在Vijoice治疗期间和最后一次剂量后1周。如果你的女性伴侣怀孕了，马上告诉你的医疗保健提供者。

• 是母乳喂养或者计划母乳喂养。不知道Vijoice是否会进入你的母乳．在使用Vijoice治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方和场外交易药品,维生素，和草药补充．vijoy与其他药物可能相互影响，产生副作用。了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，向你的医疗保健提供者或药剂师展示。

vijoy可能会导致严重的副作用，包括:

• 荨麻疹，
• 困难呼吸，
• 面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，
• 胸部疼痛，
• 咳嗽，
• 呼吸急促（气促），
• 严重或持续腹泻，
• 水泡或者口腔溃疡，
• 牙龈红肿，
• 吞咽困难,
• 苍白的皮肤，
• 不寻常的疲劳，
• 冰冷的手而且脚，
• 很少或没有排尿，
• 增加渴，
• 增加排尿,
• 口干，
• 水果气息，
• 混乱，
• 饥饿,
• 减肥

如果你有以上列出的任何症状，请立即就医。

Vijoice最常见的副作用包括:

• 恶心想吐，
• 呕吐，
• 食欲不振，
• 减肥，
• 弱点，
• 疲劳、
• 口腔溃疡，
• 皮疹，
• 脱发,
• 血液检查异常

告诉医生如果你有任何副作用困扰你或没有消失。

这些并不是Vijoice的所有副作用。要了解更多信息，请咨询你的医生或药剂师。

请向医生咨询有关副作用的医疗建议。你可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

成人患者中

• 成人患者口服Vijoice的推荐剂量为250mg，每日1次，按照推荐给药，直到疾病进展或不可接受的毒性。

儿科患者(2至18岁以下)

• 儿科患者口服Vijoice的推荐初始剂量为50mg，每日一次，按照推荐给药，直到疾病进展或不可接受的毒性。
• 对于≥6岁的儿童患者，在接受Vijoice 50mg / d治疗24周后，考虑将剂量增加至125mg / d，以优化反应(临床/放射学)。
• 当儿科患者年满18岁时，可考虑逐渐增加剂量至250毫克。表1列出了按年龄组增加的推荐剂量。

表1:儿科患者(2岁至18岁以下)推荐的每日Vijoice剂量水平

患者年龄(年)	初始剂量	剂量增加
2至< 6	50毫克	不适用*
6至< 18	50毫克	125毫克
*建议增加剂量尚未确定。

政府

• 每天大约在同一时间与食物一起服用Vijoice。
• 不应使用片剂，如果它是破碎，破裂，或其他损坏时，打开泡包。
• 整片吞下。不要劈开或咀嚼。
• 如果漏服一剂，可在通常服用时间后9小时内随食物服用。超过9小时后，跳过当天的剂量。第二天，在正常时间服用vijoy。
• 如果患者服药后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的正常时间恢复给药计划。

片剂吞咽困难患者的制备与管理

• 对于不能吞咽片剂的患者，可将Vijoice作为口服混悬液与食物一起服用。
  • 将vijoy片放入盛有2 - 4盎司水的玻璃杯中，静置约5分钟。只加水制成悬浮液。
  • 用勺子压碎药片，搅拌至口服悬浮液。
  • 配制后立即口服悬液。如果口服悬液在制备后60分钟内未使用，请丢弃。
  • 口服悬浮液后，向同一玻璃杯中加入约2至3汤匙水。用同一个勺子搅拌，重新悬浮任何剩余的颗粒，并管理整个杯子的内容。如果有颗粒残留，重复此步骤。

不良反应的剂量调整

• 表2和表3分别列出了成人和儿童患者的Vijoice不良反应推荐剂量减少。

表2:成人患者Vijoice不良反应的减量建议

vijoy剂量水平	剂量和时间表
首次剂量减少	125毫克，每日1次
减少打第二针	50毫克，每日1次

表3:Vijoice对儿科患者不良反应的减量建议

行动	vijoy的用法和样例
	125毫克，每日1次	50毫克，每日1次
剂量减少	50毫克，每日1次	不适用

• 成人或儿童患者每日不能耐受50毫克，停止服用Vijoice。
• 表4、5、6、7、8和9总结了在特定不良反应管理中中断、减少或停用Vijoice的剂量建议。

皮肤不良反应

• 如有严重的皮肤不良反应(疤痕)确认，永久停止Vijoice。如果患者在vijoy治疗期间有过疤痕，不要再次使用vijoy。

表4:皮疹及严重皮肤不良反应的剂量调整及处理(伤疤）

年级a、b	建议成人和儿童患者使用c
1级(< 10%体表面积(BSA)，活跃皮肤毒性)	除非病因确定为SCAR，否则不需要修改Vijoice的剂量。 开始局部皮质类固醇治疗。 考虑添加口服抗组胺药来控制症状。 如果在适当治疗后28天内，活动性皮疹没有改善，则增加低剂量的全身皮质类固醇。 如果病因确定为SCAR，永久停用vijoy。
2级(10%至30%牛血清白蛋白，活性皮肤毒性)	除非病因确定为SCAR，否则不需要修改Vijoice的剂量。 开始或加强局部皮质类固醇和口服抗组胺治疗。 考虑低剂量全身皮质类固醇治疗。 如果皮疹在10天内改善到≤1级，则可以停用系统性皮质类固醇。 如果病因确定为SCAR，永久停用vijoy。
3级(例如，严重皮疹对医疗管理无反应)(> 30% BSA，活跃皮肤毒性)	中断vijoy，开始或加强局部/全身皮质类固醇和口服抗组胺治疗。 如果病因确定为SCAR，永久停用vijoy。除SCAR以外的成人皮疹患者: 在改善到≤1级时，恢复下一个较低剂量水平的vijoy。 儿科患者: 在改善到< 1级时，要么继续口服抗组胺治疗，同时恢复Vijoice 50mg，要么永久停用Vijoice。 如果出现以下情况，永久停用Vijoice: 患者出现皮疹时正在服用抗组胺药，且抗组胺药剂量不能增加 ≥3级皮疹复发
4级(例如，严重的大疱、起泡或去角质皮肤状况)(与广泛重复感染相关的任何% BSA，需要静脉抗生素;致命的后果)	永久停用Vijoice。
一个根据不良事件通用术语标准(CTCAE) 5.0版进行分级。 b对于各种级别的皮疹，考虑咨询皮肤科医生。 c出疹前服用抗组胺药可降低发病率和严重程度。

高血糖

• 在开始使用Vijoice治疗前，检测空腹血糖(FPG)，糖化血红蛋白(HbA1c)，优化血糖。
• 开始使用Vijoice治疗后，监测空腹血糖(FPG或空腹血糖)前两周至少每周一次，然后至少每四周一次，并根据临床指示。
• 每3个月监测糖化血红蛋白，并根据临床指示进行监测。有危险因素的患者高血糖，更密切地监测空腹血糖和临床指示。

表5:高血糖的剂量调整和管理

空腹血糖(FPG)/空腹血糖值一个	建议成人和儿童患者使用
剂量调整和管理应仅基于空腹血糖值(FPG或空腹血糖)。
一级空腹血糖> ULN -160 mg/dL或> ULN -8.9 mmol/L	不需要修改Vijoice的剂量。 开始或加强口服抗高血糖治疗。
二级空腹血糖> 160 -250 mg/dL或> 8.9 -13.9 mmol/L	不需要修改Vijoice的剂量。 开始或加强口服抗高血糖治疗。成人患者中: 如果在适当的抗高血糖治疗b下，空腹血糖在21天内未降至≤160 mg/dL或8.9 mmol/L，则减少Vijoice剂量1个剂量水平，并遵循空腹血糖值具体建议。 儿科患者: 如果在适当的抗高血糖治疗b下，空腹血糖在21天内没有下降到≤160 mg/dL或8.9 mmol/L，中断Vijoice，直到改善到≤1级，然后恢复Vijoice 50 mg，并遵循空腹血糖值具体建议。
3级空腹血糖> 250 -500 mg/dL或> 13.9 -27.8 mmol/L	中断Vijoice。 开始或加强口服抗高血糖治疗b，并考虑额外的抗高血糖药物治疗1-2天，直到高血糖改善，如临床指征。 给予静脉补水并考虑适当的治疗(例如，电解质/酮症酸中毒/高渗障碍的干预)。
	成人患者中: 如果在适当的抗高血糖治疗下，空腹血糖在3 ~ 5天内降至≤160 mg/dL或8.9 mmol/L，则恢复低1剂量的Vijoice。 如果在适当的抗高血糖治疗下，空腹血糖在3 ~ 5天内未降至≤160 mg/dL或8.9 mmol/L，建议咨询高血糖治疗专业医生。 经适当的抗高血糖治疗后，21天内空腹血糖未降至≤160 mg/dL或8.9 mmol/Lb，永久停用Vijoice。 儿科患者: 如果在适当的抗高血糖治疗下，空腹血糖在3 ~ 5天内降至≤160 mg/dL或8.9 mmol/L，则恢复Vijoice，剂量为50 mg。 如果在适当的抗高血糖治疗下，空腹血糖在3 - 5天内未降至≤160 mg/dL或8.9 mmol/L，建议咨询高血糖治疗专业医生，以确定是否应恢复或永久停用Vijoice治疗。 经适当的抗高血糖治疗后，21天内空腹血糖未降至≤160 mg/dL或8.9 mmol/Lb，永久停用Vijoice。 如果高血糖复发≥3级，考虑永久停用vijoy。
4级空腹血糖> 500 mg/dL或≥27.8 mmol/L	中断Vijoice。 开始或加强适当的口服抗高血糖治疗b． 给予静脉补水并考虑适当的治疗(例如，电解质/酮症酸中毒/高渗障碍的干预)。 在24小时内重新检查空腹血糖，并根据临床指示进行检查。 如果空腹血糖下降到≤500 mg/dL或27.8 mmol/L，遵循空腹血糖值特定的3级建议。 如果空腹血糖确认为> 500 mg/dL或27.8 mmol/L，永久停用Vijoice。
简称:ULN，正常上限。 一个FPG/空腹血糖/等级水平反映了根据不良事件通用术语标准(CTCAE) 4.03版的高血糖分级。 b开始适用的抗高血糖药物，包括成人和儿童患者的二甲双胍= 10年，成人患者的SGLT2抑制剂或胰岛素增敏剂(如噻唑烷二酮或二肽基肽酶-4抑制剂)，并审查各自的处方信息的剂量和剂量滴定建议，包括局部高血糖治疗指南。

肺炎

表6:肺炎的剂量调整

年级一个	建议成人和儿童患者使用
任何年级	如果怀疑有肺炎，中断Vijoice。 如果确诊肺炎，永久停用vijoy。
一个根据CTCAE 5.0版本分级。

腹泻

• 对于儿科患者，应考虑咨询在胃肠道疾病治疗方面有经验的医生。

表7:药量修改和管理腹泻

年级一个	建议成人和儿童患者使用
1级	不需要修改Vijoice的剂量。 开始适当的药物治疗并根据临床需要进行监测。
2级	中断vijoy的剂量，直到改善到等级< 1，然后恢复在相同的剂量水平vijoy。 开始或加强适当的药物治疗，并根据临床需要进行监测。成人患者中: 如果腹泻在≥2级时复发，中断vijoy剂量，直到改善到< 1级，然后在下一个较低剂量水平恢复vijoy。 儿科患者: 如果腹泻复发≥2级，中断vijoy剂量，直到改善到< 1级，然后恢复vijoy 50mg。
三年级	中断vijoy的剂量，直到改善到≤1级。 开始或加强适当的药物治疗，并根据临床需要进行监测。成人患者中: 一旦改善到≤1级，然后在下一个较低剂量水平恢复vijoy。 儿科患者: 一旦改善到≤1级，要么恢复50毫克的vijoy，要么永久停止使用vijoy。 如果腹泻在> - 3级时复发，考虑永久停用Vijoice。
4级	永久停用Vijoice。
一个根据CTCAE 5.0版本分级。

胰腺炎

表8:对胰腺炎

年级一个	建议成人和儿童患者使用
2级	中断vijoy的剂量，直到改善到< 2级。成人患者中: 在下一个较低剂量水平恢复Vijoice(只允许减少一次剂量)。 如果胰腺炎复发，永久停用vijoy。 儿科患者: 恢复Vijoice，剂量为50毫克。 如果胰腺炎复发，永久停用vijoy。
三年级	成人患者中: 中断vijoy的剂量，直到改善到< 2级。 在下一个较低剂量水平恢复Vijoice(只允许减少一次剂量)。 如果胰腺炎复发，永久停用vijoy。 儿科患者: 永久停用Vijoice。
4级	永久停用Vijoice。
一个根据CTCAE 5.0版本分级。

其他不良反应

表9:其他不良反应(不包括皮疹和严重皮肤不良反应、高血糖、肺炎、腹泻，以及胰腺炎)

年级一个	建议成人和儿童患者使用
一、二年级b, c	不需要修改Vijoice的剂量。开始适当的药物治疗并监测临床症状。
三年级	中断vijoy的剂量，直到改善到≤1级。 开始或加强适当的药物治疗，并根据临床需要进行监测。 成人患者中: 一旦改善到≤1级，然后在下一个较低剂量水平恢复vijoy。 儿科患者: 一旦改善到≤1级，要么恢复50毫克的vijoy，要么永久停止使用vijoy。 如果不良反应≥3级时复发，考虑永久停用Vijoice。 考虑咨询在相关不良反应领域具有特定专业知识的合格医生。
4级	永久停用Vijoice。
一个根据CTCAE 5.0版本分级。 b对于2级总胆红素升高的成年患者，中断Vijoice剂量，直到改善至≤1级。如果在≤14天内出现改善，则恢复相同剂量水平。如果在> 14天内出现改善，则在下一个较低剂量水平恢复Vijoice。 c对于2级总胆红素升高的儿科患者，中断Vijoice剂量，直到改善至≤1级。如果在≤14天内出现改善，则恢复相同剂量水平。如果在> 14天内出现改善，恢复Vijoice 50mg。

• 阿培利西布过量用药的经验有限临床试验．
• 在临床研究中报告的意外过量使用alpelisib的病例中，与过量相关的不良反应与已知的alpelisib安全性一致，包括高血糖，恶心想吐虚弱和皮疹。
• 在必要时对所有过量用药病例采取一般性的对症和支持措施。vijoy还没有已知的解药。

CYP3A4诱导物

• 避免与强效CYP3A4诱导剂合用。
• Alpelisib由CYP3A4代谢。同时使用Vijoice和强CYP3A4诱导剂可降低alpelisib浓度，从而降低alpelisib活性。

乳腺癌抵抗蛋白抑制剂(BCRP)

• 使用Vijoice治疗的患者避免使用BCRP抑制剂。如果不能使用替代药物，当Vijoice与BCRP抑制剂联合使用时，应密切监测不良反应的增加。
• Alpelisib由BCRP转运。同时使用Vijoice和BCRP抑制剂可能会增加alpelisib暴露，这可能会增加不良反应的风险。

维乐思对其他药物的作用

CYP2C9底物

• 密切监测CYP2C9底物，当与Vijoice同时使用时，CYP2C9底物的最小浓度变化可能会降低活性。
• Alpelisib诱导CYP2C9。与CYP2C9底物同时使用Vijoice可能会减少这些药物的暴露，从而降低活性。

• 根据动物数据和作用机制，Vijoice给孕妇服用会对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇药物相关风险的数据。
• 没有关于alpelisib存在的数据母乳也就是对产奶量的影响母乳喂养的的孩子。
• 由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在服用Vijoice期间和最后一次服用后1周内不要进行母乳喂养。