安非他酮(buproprion)副作用、警告和药物的相互作用

安非他酮(安非他酮,耐烟盼,AplenzinFortivo XL)是一个aminoketone抗抑郁药用于管理重度抑郁症(重度抑郁症)和季节性情绪失调。

安非他酮也规定戒烟。

对安非他酮标示外使用包括:

• 创伤后压力心理障碍症(创伤后应激障碍)
• 焦虑
• 注意缺陷多动障碍(注意力缺陷多动症)
• 社交恐惧症
• 神经疼痛(神经性疼痛)

安非他酮的常见的副作用包括:

• 减肥
• 皮肤皮疹
• 出汗
• 耳鸣(耳鸣)
• 颤抖
• 胃疼
• 头晕
• 肌肉疼痛
• 快速的心跳
• 喉咙痛
• 尿频
• 搅动
• 口干
• 失眠
• 头痛
• 恶心
• 便秘
• 地震

严重的安非他酮的副作用包括高血压官网地址bwin(高血压)和不同寻常的想法或行为(幻觉,偏执,感觉困惑)。

药物这可能导致有害与安非他酮相互作用包括:

• 吩噻嗪抗精神病药物
• 卡马西平
• 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
• 华法令阻凝剂
• 例如

没有足够的安非他酮的研究孕妇。在一项研究中,安非他酮和其他没有区别抗抑郁药出生缺陷的发生。安非他酮应该只被用于怀孕如果超过潜在风险中获益。安非他酮的分泌母乳。

警告

四个每1000人收到安非他酮剂量少于450毫克/天的经历癫痫发作。当剂量超过450毫克/天,风险会增加十倍。其他的风险因素癫痫发作包括过去的头部损伤和药物可以降低癫痫发作阈值。(见药物的相互作用。)

抗抑郁药物的风险增加自杀思维和行为(自杀)的短期研究在儿童和青少年抑郁症和其他精神疾病。任何人考虑使用安非他酮或其他抗抑郁药在儿童或青少年必须平衡这一风险的临床需要。开始治疗的患者应密切观察临床恶化,自杀,或不寻常的行为变化。

与安非他酮相关的最常见的副作用包括:

• 减肥
• 皮肤皮疹
• 出汗
• 耳鸣(耳鸣)
• 颤抖
• 胃疼痛
• 头晕
• 肌肉疼痛
• 快速的心跳
• 喉咙痛
• 尿频
• 搅动
• 口干
• 失眠
• 头痛
• 恶心
• 便秘
• 地震

在一些人,搅拌或失眠最显著的治疗开始后不久。

不常见的副作用包括:

• 胸部疼痛
• 发烧
• 冲洗
• 潮热
• 偏头痛
• 吞咽困难
• 抽搐
• 关节炎
• 肌痛
• 紧张
• 鼻窦炎
• 荨麻疹
• 尿路感染

更严重的副作用包括:

• 高血压官网地址bwin(高血压)
• 不同寻常的思想或行为(幻觉,妄想,感觉困惑)

以下不良反应在其他部分更详细地讨论的标签:

• 自杀的念头和行为在青少年和年轻的成年人
• 神经精神症状和自杀风险吸烟停止治疗
• 癫痫发作
• 高血压
• 激活躁狂或轻度躁狂
• 精神病和其它神经反应
• 闭角型青光眼
• 过敏反应

临床试验经验

因为临床试验在不同条件下,进行临床试验中观察到的不良反应率的药物不能直接与另一种药物的临床试验和可能不会反映在临床实践中观察到的水平。

不良反应导致停药的治疗

不良反应足够麻烦导致停药的安非他酮治疗大约10%的2400例健康志愿者参与临床试验在产品最初的开发。更常见的事件导致停药包括神经精神障碍(3.0%),主要是搅拌和异常在精神状态;胃肠道紊乱(2.1%),主要是恶心和呕吐;神经障碍(1.7%),主要是癫痫发作,头痛,睡眠干扰;和皮肤问题(1.4%)为主皮疹。然而,重要的是要注意,这些事件发生在剂量超过建议剂量。

普遍观察到的不良反应

受试者接受安非他酮的不良反应常见的风潮,口干、失眠、头痛/偏头痛、恶心/呕吐,便秘、震颤、头晕、过度出汗,视力模糊心动过速,混乱、皮疹、敌意、心脏心律失常、听觉障碍。

表2总结了安慰剂对照试验中发生的不良反应的发生率至少1%的受试者接受安非他酮和更频繁地在这些科目比安慰剂组。

表2:不良反应报道至少有1%的受试者和频率大于安慰剂对照临床试验

不良反应	安非他酮 (n = 323) %	安慰剂 (n = 185) %
心血管
心律失常	5.3	4.3
头晕	22.3	16.2
高血压	4.3	1.6
低血压	2.5	2.2
心悸	3.7	2.2
晕厥	1.2	0.5
心动过速	10.8	8.6
皮肤病学的
瘙痒	2.2	0.0
皮疹	8.0	6.5
胃肠
需求增加	3.7	2.2
便秘	26.0	17.3
消化不良	3.1	2.2
恶心/呕吐	22.9	18.9
泌尿生殖器的
阳痿	3.4	3.1
月经的投诉	4.7	1.1
尿频	2.5	2.2
肌肉骨骼
关节炎	3.1	2.7
神经系统
静坐不能	1.5	1.1
皮肤的温度	1.9	1.6
干扰
口干	27.6	18.4
过度出汗	22.3	14.6
头痛和偏头痛	25.7	22.2
影响睡眠质量	4.0	1.6
失眠	18.6	15.7
镇静	19.8	19.5
感觉障碍	4.0	3.2
地震	21.1	7.6
神经精神
搅动	31.9	22.2
焦虑	3.1	1.1
混乱	8.4	4.9
性欲减退	3.1	1.6
错觉	1.2	1.1
兴奋	1.2	0.5
敌意	5.6	3.8
非特异性的
发烧和发冷	1.2	0.5
特殊的感觉
听觉障碍	5.3	3.2
视力模糊	14.6	10.3
味觉障碍	3.1	1.1

其他不良反应观察在安非他酮的临床开发

接触的条件和时间安非他酮大大不同,和相当比例的经验中获得开放和不受控制的临床设置。在这个体验,大量不良事件报告;然而,没有适当的控制,它是不可能确定确定哪些事件是或不是由安非他酮引起的。下面的枚举组织器官系统和描述事件的相对频率的报告数据库。

以下使用频率的定义:频繁的不良反应被定义为那些发生在至少1/100的科目。罕见的不良反应是发生在1/100变换到主题,而罕见的事件是发生在不到变换主题。

• 心血管:频繁的水肿;罕见的是胸部疼痛,心电图(心电图)异常(过早搏动和非特异性ST-T变化)呼吸急促/呼吸困难;罕见的冲洗,心肌梗死。
• 皮肤:罕见的是脱发。
• 内分泌:罕见的是男子女性型乳房;罕见的是糖尿。
• 胃肠道:罕见的是吞咽困难,渴干扰,肝损伤/黄疸;罕见的是肠道穿孔。
• 泌尿生殖器的:频繁夜尿症;罕见的是阴道刺激,睾丸肿胀,尿路感染,痛苦的勃起,推迟射精;难得的是尿床,尿尿失禁。
• 神经系统:频繁的被共济失调/不协调、癫痫发作、肌阵挛,运动障碍和肌张力障碍;罕见的瞳孔放大,眩晕,构音障碍;难得的是脑电图(脑电图描记器)异常,受损的注意。
• 神经精神:频繁的躁狂/轻度躁狂,增加性欲,幻觉,性功能下降,抑郁症;罕见的记忆障碍,人格解体、精神病、烦躁不安、情绪不稳定,偏执,和正式的思维障碍;难得的是自杀意念。
• 口头投诉:频繁性口炎;罕见的是牙痛,夜间磨牙症、牙龈发炎和口腔水肿。
• 呼吸系统:罕见的是支气管炎呼吸急促、呼吸困难;难得的是肺栓塞。
• 特殊的感觉:罕见的是视觉障碍;难得的是复视。
• 非特异性:频繁的被流感样症状;罕见的是特异性的痛苦;罕见的是过量的。

改变食欲和体重

一个减肥大于5磅。发生在28%的受试者接受安非他酮。这个发病率大约是两倍中看到类似的主题与三环抗抑郁药或安慰剂治疗。此外,35%的受试者接受三环类抗抑郁药体重增加,只有9.4%的受试者接受安非他酮。因此,如果减肥是一个主要介绍患者的抑郁症的迹象,厌食的和/或不错的潜力应该考虑安非他酮。

上市后经验

以下不良反应已确定在post-approval使用安非他酮和标签上其他地方没有描述。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。

身体(通用)

关节痛、肌痛、发烧迟发过敏性皮疹等症状暗示。这些症状可能会像血清病。

心血管

高血压(在某些情况下严重),直立性低血压,三度心传导阻滞。

内分泌

低钠血症,抗利尿激素分泌不当综合征,高血糖,低血糖症。

胃肠

食管炎,肝炎。

贫血性和淋巴

瘀斑、白细胞增多、白血球减少症,血小板减少症。很少改变PT和/或印度卢比、出血或血栓性并发症,观察当安非他酮与华法林流行性流感减毒活疫苗。

肌肉骨骼

肌肉硬度/发烧/横纹肌溶解、肌肉弱点。

神经系统

侵略,昏迷,完成了自杀,精神错乱梦异常偏执意念,感觉异常,帕金森症,坐立不安,企图自杀,揭露的迟发性运动障碍。

皮肤及附件

史蒂文斯—约翰逊综合征,血管性水肿,表皮剥脱的性皮炎,荨麻疹。

特殊的感觉

耳鸣,增加眼内压。

潜在的其他药物影响安非他酮

安非他酮主要是代谢CYP2B6 hydroxybupropion。因此,存在潜在的药物安非他酮和药物之间的相互作用是CYP2B6的抑制剂或诱发者。

CYP2B6抑制剂

Ticlopidine和氯吡格雷

伴随这些药物治疗可以提高安非他酮暴露但减少hydroxybupropion曝光。基于临床反应,安非他酮剂量调整可能是必要的,当coadministered CYP2B6抑制剂(例如,ticlopidine或氯吡格雷)。

诱导物的CYP2B6

例如Lopinavir,依法韦伦

伴随这些药物治疗可以减少安非他酮和hydroxybupropion曝光。用量增加时,可能需要安非他酮与例如coadministered lopinavir或依法韦伦,但不应超过最大推荐剂量。

卡马西平、苯巴比妥苯妥英

虽然没有系统的研究,这些药物可能引起安非他酮的代谢和安非他酮减少曝光。如果使用安非他酮与CYP诱导物,可能需要增加剂量的安非他酮,但最大不应超过推荐剂量。

安非他酮可能影响其他药物

药物代谢的CYP2D6

安非他酮及其代谢产物(erythrohydrobupropion、threohydrobupropion hydroxybupropion) CYP2D6抑制剂。因此,合并施打CYP2D6代谢的药物安非他酮可以增加药物的风险敞口是CYP2D6的基质。这些药物包括某些抗抑郁药物(如文拉法辛,去甲替林,丙咪嗪,去郁敏,帕罗西汀,氟西汀,舍曲林),抗精神病药物(如氟哌啶醇,利培酮,甲硫哒嗪),β受体阻断剂(例如,美托洛尔),1型c那儿(例如,普罗帕酮和氟卡尼)。当与安非他酮使用时,可能需要减少这些CYP2D6基质的剂量,特别是对于药物治疗指数窄。

药物需要有效代谢激活CYP2D6的(例如,它莫西芬)理论上可以减少了CYP2D6功效的管理与抑制剂如安非他酮。与此同时与安非他酮等药物治疗的患者可能需要增加剂量的药物。

地高辛

共同服用安非他酮的同地高辛可能会降低血浆地高辛的水平。监测患者的血浆地高辛水平与安非他酮和地高辛。

药物降低癫痫发作阈值

使用极端谨慎当co-administering安非他酮与其他药物,降低癫痫发作阈值(如其他安非他酮产品,抗精神病药物、抗抑郁药物,茶碱或系统性糖皮质激素)。使用较低的初始剂量和剂量逐渐增加。

多巴胺能药物(左旋多巴和金刚烷胺)

安非他酮,左旋多巴金刚烷胺有多巴胺受体激动剂的效果。中枢神经系统毒性报道当安非他酮流行性流感减毒活疫苗与左旋多巴或金刚烷胺。不良反应包括烦躁、激动、震颤,共济失调步态障碍,眩晕,头晕。据推测,累积的毒性结果多巴胺受体激动剂的效果。使用安非他酮与这些药物时要特别小心。

使用酒精

在上市后经验,有罕见的神经精神病学的不良事件的报告或减少酒精宽容与安非他酮治疗期间患者饮酒。酒精的消费与安非他酮治疗期间应减少或避免。

毛抑制剂

安非他酮抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取。伴随使用MAOIs和安非他酮是禁忌,因为有一个增加的风险如果使用安非他酮与MAOIs高血压反应。对动物的研究表明,安非他酮的急性毒性增强的毛抑制剂苯乙肼。至少应间隔14天停药的摩为了治疗抑郁症和安非他酮治疗开始。相反,应该允许至少14天之后停止安非他酮开始前一个毛的抗抑郁药。

Drug-laboratory测试交互

假阳性免疫测定尿液筛查安非他明已报告的病人服用安非他酮。这是由于缺乏特异性的筛查。假阳性的检测结果甚至可能导致停药后安非他酮治疗。确认测试,等气体色谱/质谱分析,将区分安非他酮和安非他命。

控制物质

安非他酮并不是一个物质控制。

滥用

人类

临床试验在正常志愿者进行控制,在历史的多个主题药物滥用,在抑郁汽车活动主题显示一些增加和搅拌/兴奋,常典型的中枢兴奋剂的行为。

人口的个人经历与药物的滥用,单剂量口服400毫克的安非他酮产生轻微的忧郁活动与安慰剂比较的Morphine-Benzedrine子量表上瘾研究中心库存(ARCI)和分数大于安慰剂,但小于15毫克的时间表II兴奋剂右旋安非他命喜欢ARCI的规模。这些尺度测量一般的感觉兴奋和药物通常喜欢与滥用潜力有关。

在临床试验中发现,然而,不知道准确预测药物的滥用潜力。尽管如此,从单剂试验证据表明,每日推荐剂量的安非他酮的口服药物在分裂的剂量不可能大大加强安非他命或中枢神经系统兴奋剂滥用。然而,高剂量(无法测试,因为癫痫发作的风险)适度可能吸引那些滥用中枢神经系统兴奋剂药物。

安非他酮只用于口语使用。的吸入压碎药片或注射溶解安非他酮的报道。癫痫发作和/或死亡病例报告当安非他酮被鼻内接种或肠外注入。

动物

啮齿动物和灵长类动物的研究表明,安非他酮展览一些常见药物行动精神刺激剂。在啮齿动物,它被证明能增加运动活动,引起轻微的刻板的行为反应,提高反应率在几个schedule-controlled行为模式。在灵长类动物模型评估精神药物的积极影响,安非他酮是自行静脉注射。在老鼠身上,产生忧郁和安非他酮可卡因——辨别刺激影响药物歧视范式用于描述主观精神药物的影响。